麻醉药理学的发展前景探讨

麻醉学毕业论文优选范文10篇之第十篇：麻醉药理学的发展前景探讨

　　1麻醉药理学简史

　　麻醉药理学（anesthetic pharmacology）与神经药理学和心血管药理学等一样，是药理学的一个分支，是麻醉常用药物（全麻、局麻、肌松、镇痛药及其他麻醉辅助用药）的药理学。

　　中国古代用"麻沸散"及曼陀罗、乌头、闹洋花、茉莉花根等，与酒同服麻醉。西欧古代也曾用罂粟、 曼陀罗、曼德拉草和酒精等进行麻醉。但这些麻醉效果均不确实且不安全，直到1846年乙醚麻醉的成功，才揭开近代麻醉学的序幕。

　　1956年氟烷应用于临床，因麻醉作用强，诱导迅速平稳、苏醒迅速及不易燃烧爆炸等优点迅速取代乙醚而风靡数十年。随后，甲氧氟烷（已淘汰）、恩氟烷、异氟烷、七氟烷、地氟烷等现代氟化麻醉药相继问世，成为吸入麻醉药的主流。近年来，又开始试用氙气麻醉。吸入麻醉药的发现史见图1.

　　图1 吸入麻醉药的发现历史  

　　1970年徐州医学院的医务人员率先进行了"中药麻醉",最初是用中药汤剂口服，后经进一步的研究发现其主要药物是洋金花，而洋金花的主要有效成分是东莨菪碱，故由中药汤剂发展为洋金花（总碱）静脉复合麻醉，再发展为东莨菪碱静脉复合麻醉。

　　1872年Gre用水合氯醛开启了静脉麻醉药的先河。Helmut Weese于1932年报道了几千例苯巴比妥静脉麻醉病例。1934年出现硫喷妥钠。普尔安1956年用于临床，随后羟丁酸钠（1956年）、氯胺酮（1962年）、依托咪酯（1973）和丙泊酚（1977）先后用于临床麻醉。

　　可卡因（1884年）是最早用于临床麻醉的局部麻醉药，而普鲁卡因的合成（1905年）奠定了局部麻醉药的基础。丁卡因（1930）、利多卡因（1944）、布比卡因（1960）和罗哌卡因（1988）相继问世，成为目前最常用的局麻药。

　　1935年King从筒箭毒中分离出氯化筒箭毒碱。1942年Griffiths将其作为肌松药用于临床。 1951年Theolaff将琥珀胆碱用于临床，成为去极化肌松药的代表。随后泮库溴铵、阿曲库铵、维库溴铵和罗库溴铵等非去极化肌松逐渐成为肌松药的主角。

　　但自乙醚应用100多年以来，麻醉药理学却没能形成独立的学科，麻醉药理学知识多在麻醉学著作内。直到近30年左右，国外才有麻醉药理学的专著问世。

　　国内药理学家中研究麻醉药理学者很少。吴珏、丁光生和艾世勋是中国第一代临床麻醉学家，也是著名的药理学家。他们是国民党政府根据美国政府的建议，用庚子赔款的经费，于1947年选派到美国学习临床麻醉的。丁光生先生是唯一健在的著名药理学家和编辑学家。此外，盛宝恒教授也做过系统的局麻药毒性防治实验研究。

　　1985年徐州医学院率先开办了麻醉学本科专业，组建了国内第一个麻醉药理学教研室，出版了戴体俊主编的《麻醉药理学》讲义（内部印刷），其后又出了修订版。随着全国设置麻醉学专业的院校越来越多，便正式出版了全国麻醉学专业试用教材《麻醉药理学》（郑斯聚和段世明主编，中国医药科技出版社，1990年）。经几年试用，1996年由上海科学技术文献出版社出版了段世明和郑斯聚主编《麻醉药理学》。2000年，包括段世明教授主编的《麻醉药理学》在内的麻醉学专业教材（一套7册）被教育部列为"面向21世纪课程教材",由人民卫生出版社出版。随后，《麻醉药理学》又出版了第二版（戴体俊主编）和第三版（戴体俊和喻田主编）。2006年，人民卫生出版社出版了戴体俊主编的《麻醉药理学实习指导与习题集 》，随后发展为《麻醉机能实验学》，后者2011年被评为江苏省精品教材。2009年，人民卫生出版社出版了戴体俊教授主编的供护理学专业麻醉专科方向使用的《药理学》。这些教材为麻醉学科的人才培养和麻醉药理学的发展做出了巨大贡献。迄今，我国开设麻醉学专业的院校已有60余所，除本科生之外，还招收了大量的博士和硕士研究生。

　　为引领药理学工作者介入麻醉药理学研究，2010年中国药理学会麻醉药理学专业委员会成立，徐州医学院戴体俊教授任首届主任委员，2014年连任。

　　中国药理学会麻醉药理学专业委员会成立以来，积极开展活动，每年举办1次全国学术会议。 2015年4月，还主办"2015国际麻醉与神经科学论坛";主编了将普通药理学与麻醉药理学有机融合的 《简明药理学》，2012,2014和2015年《麻醉药理学进展》及编写中的《实用麻醉药理学》和《麻醉药理实验方法学》等。

　　2麻醉药理学研究进展

　　2.1全身麻醉药

　　2.1.1吸入麻醉药

　　目前应用最广的是七氟烷，其次是异氟烷、恩氟烷和氧化亚氮，其余应用极少或已淘汰。1作用机制：至今尚未阐明。自乙醚问世170年来，人们进行了大量研究，提出百余种假说，其中，比较重要的有 "脂溶性（脂质）学说"、"热力学活性学说"、"临界容积学说"、"相转化学说"、"突触学说"和"蛋白质学说"等等。现多数学者认为，"麻醉"是多效应、多机制、多部位和多靶点的。即"麻醉"包括镇痛、肌松、 催眠、意识消失、认知障碍、抑制异常应激反应等诸多效应；各效应的机制可不相同，故没有所谓的"麻醉"受体；"麻醉"既有受体等特异性机制，也有脂质学说等非特异性机制 ;全麻药作用于从脑到脊髓整个中枢神经系统、周围神经及肌肉等多个部位；涉及细胞膜脂质、受体、离子通道、载体、转运体等多个靶点。2给药途径：传统的吸入麻醉药均经呼吸道吸入给药，但人们也在探索其他途径，如注射和鼻内给药等。Krantz等1962年就将甲氧氟烷溶于甘油一酯等，给兔、犬、猴静注。戴体俊等直接给兔、小鼠注射挥发性麻醉药（乙醚、氟烷、恩氟烷、甲氧氟烷）原液测定sc,ip,im,iv给药途径的ED50和LD50等，证实吸入麻醉药是可以注射给药的。刘进更制成乳化异氟烷，已被中国国家食品药品监督管理总局批准临床试验。七氟烷还被制成微乳剂。3其他作用：人们已开始注意吸入麻醉药对呼吸、循环、发育期及老年期的影响，关注对器官的保护作用。

　　2.2.2静脉麻醉药

　　目前应用最广的是丙泊酚，其次是依托咪酯和氯胺酮，其余如硫喷妥钠和羟丁酸钠等应用极少或已淘汰。静脉麻醉药的作用机制亦未阐明。仅知氯胺酮则是N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受体的非竞争性阻断药，其麻醉作用即与阻断NMDA受体有关。为减轻刺激性，丙泊酚和依托咪酯均进行剂型改造。水溶性的依托咪酯已制成乳剂。难溶于水的丙泊酚是乳剂，有诸多缺点，其水溶性"前药"磷丙泊酚（fospropofol）已在美国注册上市。此外，静脉麻醉药也多用靶控输注。

　　2.2局部麻醉药

　　目前使用较多的局麻药是利多卡因、罗哌卡因、左旋布比卡因、普鲁卡因、氯普鲁卡因、丁卡因和布比卡因等。局麻药的作用机制认为是局麻药阻滞神经元细胞膜电压门控钠通道内侧，靶点是钠通道α 亚单位的第D4区的S6节段上的氨基酸残基。盛宝恒等通过系统实验提出，治疗局麻药中毒不仅要抗惊厥，更要维持循环功能。

　　2.3肌松药

　　现认为，理想的肌松药应为非去极化型，故临床上应用广泛，成为主流。去极化型肌松药仅琥珀胆碱因超速效、短效还在使用。已知去极化型肌松药为N2胆碱受体激动剂，但其作用机制仍未阐明。 去极化肌松药至今还缺乏满意和有效的拮抗药。非去极化肌松药除传统的抗胆碱酯酶药外，还可用Sugammadex拮抗。Sugammadex（Org25969）是一个经修饰的γ-环糊精，其三维结构像一个中空的环桶型。其与甾类非去极化肌松药如罗库溴铵4个带正电荷氮间依靠范德华力及氢键形成1∶1相对牢固的复合物，从而拮抗甾类非去极化肌松药的作用，而对苄异喹啉类肌松药及去极化肌松药无明显效果。

　　2.4镇痛药

　　目前临床麻醉应用最广的镇痛药是芬太尼（fentanyl）及其衍生物--舒芬太尼（sufentanil）、阿芬太尼（alfentanil）和瑞芬太尼（remifentanil）。它们均为μ型阿片受体激动药。阿芬太尼的镇痛强度为芬太尼的1/4,持续时间为其1/3.舒芬太尼与阿片受体亲和力强，故其镇痛作用最强，为芬太尼的5~10倍， 持续时间为芬太尼的2倍。瑞芬太尼的效价与芬太尼相似，注射后起效迅速，药效消失快，是真正的超短效阿片类药。其结构中有酯键，可被非特异性胆碱酯酶迅速水解，不论静脉输注时间多长，其血药浓度减半的时间（即静输即时半衰期，context-sensitive half-time）始终在4 min以内，故更适合于静脉滴注用于手术。

　　2.5血容量扩充药

　　人工合成胶体液有羟乙基淀粉、右旋糖酐、明胶和氟碳化合物4类。羟乙基淀粉（hydroxyethyl starch或hetastarch,HES）于20世纪70年代面世，其研制虽然较晚，但自身发展较快。第一代是高分子量高取代级的羟乙基淀粉；第二代是中分子量中取代级的羟乙基淀粉；第三代是中分子量低取代级的羟乙基淀粉。明胶制剂（gelatins）是以精制动物皮胶或骨胶等为原料，经化学合成的血浆容量扩充药。目前应用于临床的明胶制剂主要是尿素交联明胶（如haemaccel）和变性液体明胶（琥珀酰明胶， gelofusine）。右旋糖酐（dextran）于20世纪40年代应用于临床。因具有扩容时间长，改善微循环和抑制术后静脉血栓形成等优点，曾用作休克初步治疗的首选胶体溶液。但随着HES、变性明胶的出现，加上右旋糖酐对凝血功能有明显影响，又有右旋糖酐-半抗体的潜在过敏反应等，右旋糖酐的临床应用受到限制。目前，临床常用的制剂是中分子右旋糖酐和低分子右旋糖酐，1966年Clark和Gollan实验证明自主呼吸的小鼠可以淹没在常压下全氟液体中而存活，从而开创了全氟碳化合物作为呼吸气体载体的生物医学研究。全氟碳化合物（perfluorocarbons,PFC或perfluorochemicals,PFCS）是将碳氢化合物中的氢原子全部由氟原子替代而产生的合物，直径在0.2 μm以下，是不溶于水的惰性物质，化学性质非常稳定，无毒，在体内不发生代谢转化。

　　目前所用的氟碳乳剂主要有2种：Fluosol-DA（20%）和Fluosol-43.PFC的载氧能力主要来自物理性溶解，且遵循亨利定律，即氧分压和氧含量呈直线关系。随着氧分压的改变，氟碳化合物可以溶解或释放出氧。由于PFC的载氧能力还不强，所以应用时必须使用高浓度氧吸入才能发挥最好作用。

　　2.6α2肾上腺素受体激动剂

　　可乐定（clonidine）为α2肾上腺素受体的激动剂，其受体选择性（α2∶α1,）为220∶1,可镇痛、镇静、降压、抗焦虑、稳定血流动力学、抑制消化道功能及增强麻醉药作用。但国内无商品注射液。

　　右旋美托咪啶（dexmedetomidine,DEX）是美托咪啶的右旋异构体，为α2受体激动剂，受体选择性 （α2∶α1,）为1620∶1,受体亲和力是可乐定的7~8倍，且内在活性也强于可乐定。该药国内已生产并广泛应用，其不良反应少，适用于重症监护治疗期间气管插管和使用呼吸机病人的镇静。同时，由于"可唤醒镇静药"的特性，使DEX逐渐成为神经外科麻醉和危重监护病房的辅助药和镇静药。

　　2.7其他

　　由于单一药物难以完成较大手术的麻醉，故临床上多采用复合麻醉，这使得药物相互作用问题更为突出。对此，麻醉药理学工作者进行了大量的基础与临床研究，提出"协同"、"拮抗"等定义亟待统一及建议，提出了合并用药定量分析的建议公式等。此外，在控制性降压药、手术性疼痛、神经病理性疼痛、认知功能障碍等方面也有较多进展，不再一一赘述。

　　3麻醉药理学的发展前景

　　麻醉药理学是一门年轻的学科，空白甚多。由于当前麻醉药理学研究主要是麻醉工作者，当务之急是动员更多的药理学工作者介入麻醉药理学研究。已有稳定科研方向者，可研究麻醉药物在该方向的作用及机制。建议对常用的麻醉药物进行系统、全面的药理学研究，明确其作用谱、作用特点、适应证、不良反应及药代动力学等。由于吸入麻醉药亦可注射给药，这应不是难事。麻醉药物有多种效应， 也必然有更多用途，研究成果对丰富药理学、扩大麻醉药物适应证均有较大意义。对全麻药作用机制研究，除与麻醉学家密切合作外，还要与神经学家、影像学家、生物物理学家、计算机专家、药物学家等多学科合作。相信通过大批药理学工作者的介入，必将大大推进麻醉药理学的发展，具有中国特色的中国麻醉药理学必将傲然挺立！