对益气通心胶囊成型工艺的相关探讨

    益气通心胶囊是潍坊市中医院根据中医药理论组方，采用现代制剂技术研制，治疗冠心病心绞痛、高血脂症、高粘血症的胶囊剂，成型工艺是制备工艺重要环节，对制剂质量起关键作用。我们以吸湿率、休止角、堆密度、临界相对湿度（CRH）为指标，对益气通心胶囊成型工艺进行研究。
   
    材料与方法。
   
    实验药物
   
    乳糖（湖南益阳生化试剂厂，批号11050614）；微晶纤维素（天津塘沽化工厂，批号20120646）；微粉硅胶（浙江中维药业有限责任公司，批号11092411）；中药浸膏粉（潍坊市中医院制剂科自制，批号20120516）。以上辅料均为药用级。
   
    实验仪器
   
    电热恒温培养箱（上海恒准仪器科技有限公司）；真空干燥箱（南京腾飞制药机械设备厂）；电子天平（YP202N型上海精密科学仪器有限公司）。
   
    实验方法
   
    辅料处方药粉制备根据临床处方剂量、本品出膏率，每日剂量4粒，确定辅料剂量，根据0号胶囊填充量，确定主药与辅料配比为8:1.参照文献，选用乳糖，微晶纤维素，微粉硅胶3种辅料。乳糖，微晶纤维素，微粉硅胶，乳糖：微晶纤维素（1:0.5），乳糖：微粉硅胶（1:0.5），微晶纤维素：微粉硅胶（1:1）为辅料，设计6个不同处方，见表1.
   
    吸湿率将NaCl过饱和溶液的干燥器于25℃，相对湿度75%,恒温24h,在已恒重的称量瓶底部铺药粉2mm,称量，置上述干燥器内，于25℃恒温，定时称量，计算吸湿率。吸湿率（%）=（吸湿后浸膏-吸湿前浸膏）/吸湿前浸膏×100%.
   
    休止角测定采用固定漏斗法测定休止角，将3只漏斗串联固定在水平放置的坐标纸1cm高处，将1~6号配方倒入最上面的漏斗，直到最下面漏斗形成的药粉圆锥尖端接触到漏斗口，测圆锥直径，计算休止角：tga=H/R.1.3.4堆密度采用量筒测定容积法测定堆密度，取1~6号配方各5g,倒入量筒中，将其由5cm的高度落下，反复振动5次后，测定其容积，计算堆密度。
   
    处方临界相对湿度配制不同盐的过饱和溶液，分别置于干燥器中，于25℃密闭恒温益气通心胶囊成型工艺。四诊合参，根据“理、法、方、药”的原则处方遣药。内服中药，调整阴阳，以重达“阴平阳秘”.
   
    结合治疗外敷、艾灸、内服中药的优缺点，三者互有优势、互有缺点。外敷过敏的患者，可以选择艾灸或辨证内服中药；不适合艾灸的患者，选择外敷或内服中药；不喜爱口服中药的患者，选择外敷或艾灸治疗；或将3种方法结合起来，以达协同治疗的目的。因此将三者在“因时、因人、因地”学说及“辨证论证”理论指导下进行融合，形成一个整体、立体的中医治疗思路。
   
    结语
   
    《理瀹骈文》云：“以外治佐内治，能两精者乃无一失”.强调了外治为辅，内治为主。倘若伏九贴、伏九灸仅仅依靠外治达“冬病夏治，冬病冬治”的目的，缺失了内服中药是难以完全做到的。目前全国大部分“伏九贴”往往多以辛温发散的药物敷贴，理论根源在于“天人合一”,利用大自然气化对人体的影响，然而所选的穴位有限，此仅有“三因学说”之“因时”而无“因人”、“因地”,大大局限了中医辨证论治，没有体现个体化治疗；因此我们须基于传统中医学理论融合内外治疗的各种优点，并在辨证论治指导下运用，体现“中医个体化”,从而达到更好的治疗效果。
   
    培养24h以上，达到不同相对湿度的环境。分别在已恒重的称量瓶底部放入1~6号配方药粉约2mm,打开瓶盖，在60℃烘约5h,使其恒重，冷却，准确称量后打开瓶盖，放入上述不同相对湿度的干燥器中，25℃恒温中吸湿84h后称重，计算吸湿百分率。以吸湿百分率为纵坐标，相对湿度为横坐标作图，得到吸湿曲线，求的临界相对湿度。结果吸湿率、休止角、堆密度测定结果，见表2.临界相对湿度临界相对湿度为61%,见图1.结论中药浸膏粉与辅料（微晶纤维素：微粉硅胶=1:1）以8:1比例混匀，流动性较好，确定处方为6.25%微晶纤维素和6.25%微分硅胶。
   
    生产验证按以确定处方进行放大生产三批胶囊，胶囊标示量0.5g,装量差异限度10%,胶囊重量范围0.45g~0.55g,三批胶囊内容物重量范围为图1处方临界相对湿度测定结果0.5001~0.5212g、0.5002~0.5329g、0.5001~0.5418g,装量差异符合要求，质量合格，表明该制剂成型工艺合理。
   
    讨论
   
    该复方提取物量大，可加入辅料的量较少，曾考虑湿颗粒法制备胶囊，流动性和吸湿性均可明显改善，颗粒相对密度较小，胶囊装量相对较低，病人服用量加大，影响制剂的顺应性，而采用提取物粉末加辅料直接装胶囊的工艺，可优化工艺流程。
   
    本产品在10万级洁净区中生产，洁净区的温度控制在20~26℃，相对湿度控制在30%~45%,小于本品的临界相对湿度61%.内包装采用铝塑膜包装，贮存条件应控制在阴凉干燥处，以保证产品质量。

　　参考文献

　　[1]朱书强，王亚丽。参芪五味子胶囊成型工艺研究[J].中成药，2008,30（3）：443-445.
　　[2]史冬霞，李奉勤。仙方活命胶囊成型辅料的选择与工艺研究[J].时珍国医国药，2008,19（5）：199-1200.
　　[3]龙艳群，雨田。六味止痛胶囊的成型工艺研究[J].西南民族大学学报·自然科学版，2010,36（3）：421-424.