摘要
目的沙棘作为药食同源的中药，其中含有丰富的资源性成分，具有很高药用价值和食用价值。本论文将沙棘提取，浓缩，干燥制备提取物，并以提取物总黄酮、水分等含量对提取物进行质量控制，且通过沙棘网络药理学研究沙棘中涉及降血脂的成分，分析这些成分所对应的靶点、通路等，构建沙棘降血脂成分-靶点-通路的网络图，并用沙棘中降血脂的成分与关键靶点进行分子的模拟对接验证网络药理学的准确性。而后将沙棘提取物制备成分散片和压片糖果等产品并进行质量评价。通过上述研究为沙棘资源的综合利用及产业链延伸提供科学支撑。
方法1. 按照药典方法对所采集的沙棘进行检查，包括外观性状、杂质、水分、灰分、酸不溶性灰分、总黄酮、异鼠李素等，经过这些检查可以确定所采集的沙棘是否符合2015 版中华人民共和国药典上对沙棘的要求。
2. 对符合药典规定的沙棘进行提取，提取液进行浓缩得到浸膏，用三种不同的干燥方式对浸膏进行干燥，并测定三种干燥物中总黄酮和水分的含量，确定最佳的干燥方式，将所得干燥的提取物粉碎过筛备用。
3. 应用网络药理学的研究方法对沙棘中降血脂的成分进行分析，沙棘中与降血脂相关成分、靶点、通路，利用 cytoscape 软件绘制出沙棘降血脂成分-靶点-通路的网络图，利用 GOLD 软件将沙棘中有效成分和靶点进行分子对接验证网络药理学准确性。
4. 将沙棘提取物制备成分散片和压片糖果，设计单因素实验方法筛选分散片和压片糖果的处方，并对分散片和压片糖果按照药典规定片剂的检查方法进行检查。
结果1. 沙棘按照药典的方法进行的各项检查均符合药典规定，所采集的沙棘可以用来进行后续实验。
2. 将沙棘以 60%乙醇为溶剂，按 1:8 的料液比投料，80℃超声提取 2 次，每次2 小时，合并提取液减压浓缩，冷冻干燥得到沙棘提取物，这样的提取方法下沙棘的提取物得率可达到 20%-25%. 3. 通过网络药理学研究得出沙棘中 7 个与降血脂相关的成分，这 7 个成分对应24 个靶点，44 条通路，构建了沙棘降血脂成分-靶点-通路网络图，通过蛋白蛋白相互作用找到 3 个关键靶点，用沙棘中的 7 个降血脂成分与这 3 个靶点进行模拟对接，以VMD 软件处理结果得到成分与蛋白相结合的图片。
4. 将沙棘提取物制备成分散片和压片糖果，得到分散片的处方：35%沙棘提取物、50%MCC、10%PVPP、2%硬脂酸镁、3%矫味剂。压片糖果处方：30%沙棘提取物、10%蛋白糖、15%MCC、43%异麦芽糖酮醇、2%硬脂酸镁。按照处方制备的沙棘提取物分散片符合药典对分散片的要求，且溶出速度显著高于普通片，压片糖果符合药典对片剂的要求。
结论自宁夏隆德县采集的沙棘果实，烘干后得到的沙棘干燥果实经检查符合药典要求。
对沙棘进行网络药理学研究发现沙棘中降血脂的成分靶点通路与文献报道基本保持一致。将沙棘提取物按单因素实验筛选的处方制备成分散片和压片糖果，均符合药典规定，该论文对沙棘资源的综合利用及产业链延伸提供了科学数据。
关键词：沙棘，提取物，分散片，压片糖果
abstract
Objective Hippophae rhamnoides is a kind of traditional Chinese medicine with the same origin of medicine and food. It contains rich resource components and has high medicinal and edible value. In this paper, seabuckthorn was extracted, concentrated and dried to prepare the extract, and the content of total flavonoids and water was used to control the quality of the extract. The components involved in reducing blood lipid in Seabuckthorn were studied through the network pharmacology of Hippophae rhamnoides, and the corresponding target and pathway of these components were analyzed, and the network diagram of blood lipid components target pathway of Hippophae rhamnoides was constructed The accuracy of network pharmacology was verified by molecular docking with key targets. Then the Seabuckthorn extract was prepared into dispersible tablets and pressed candy products and their quality was evaluated. Through the above research, it provides scientific support for the comprehensive utilization of seabuckthorn resources and the extension of industrial chain.
Methods 1. According to the Pharmacopoeia method, the collected Seabuckthorn was inspected, including appearance, impurities, moisture, ash, acid insoluble ash, total flavonoids, isorhamnetin, etc. through these inspections, we can determine whether the collected Seabuckthorn meets the requirements of 2015 edition of the people's Republic of China Pharmacopoeia on Hippophae rhamnoides.
2. Extract the seabuckthorn in accordance with the Pharmacopoeia, concentrate the extract to obtain the extract, dry the extract with three different drying methods, and determine the content of total flavonoids and water in the three kinds of dried products to determine the best drying method. The dried extract powder is crushed and screened for use.
3. Using the research methods of network pharmacology, the components, targets and pathways related to blood lipid reduction in Hippophae rhamnoides were analyzed. The network diagram of components target pathway of sea buckthorn was drawn by using the software of Cytoscape, and the effective components and targets in Hippophae rhamnoides were linked by molecular docking using gold software to verify the accuracy of network pharmacology.
4. The Seabuckthorn extract was prepared into dispersible tablets and tablet candy. The single factor experiment was designed to screen the prescription of dispersible tablets and pressed candy. The tablets and pressed candy were checked according to the Pharmacopoeia.
Results 1. Seabuckthorn according to the method of Pharmacopoeia, all the tests were in accordance with the Pharmacopoeia. The collected Seabuckthorn can be used for follow-up experiments.
2. 60% ethanol was used as solvent, the ratio of material to liquid was 1:8, ultrasonic extraction was conducted twice at 80 ℃ for 2 hours each time. The extraction solution was combined with vacuum concentration and freeze-drying to obtain Seabuckthorn extract. Under this extraction method, the extraction rate of seabuckthorn could reach 20% - 25%. 3. Seven components related to blood lipid were obtained through network pharmacological research, and the seven components corresponding to 24 Three key targets were found through protein protein interaction. Seven lipid lowering components in Hippophae rhamnoides were used to simulate docking with these three targets. The results were processed by VMD software to get the picture of the combination of components and proteins.
4. Seabuckthorn extract was prepared into dispersible tablets and pressed candy. The prescription of dispersible tablets was 35% Seabuckthorn extract, 50% MCC, 10% PVPP, 2% magnesium stearate and 3% flavoring agent. The formula of pressed candy: 30% Seabuckthorn extract, 10% proteoglycan, 15% MCC, 43% isomaltulol and 2% magnesium stearate. The dispersible tablets of seabuckthorn extract prepared according to the prescription meet the requirements of pharmacopoeia for dispersible tablets, and the dissolution rate is significantly higher than that of ordinary tablets. The tablet candy meets the requirements of pharmacopoeia for tablets.
Conclusion the dried fruits of Hippophae rhamnoides collected from Longde County, Ningxia, after drying, meet the requirements of Pharmacopoeia.
The network pharmacology study on Hippophae rhamnoides showed that the target pathway of lipid-lowering components in Hippophae rhamnoides was basically consistent with the literature reports. According to the prescription screened by single factor experiment, seabuckthorn extract was prepared into dispersible tablets and pressed tablets candy, which were in accordance with the Pharmacopoeia. This paper provided scientific data for the comprehensive utilization of seabuckthorn resources and the extension of industrial chain.
Key words: seabuckthorn, extract, dispersible tablet, pressed candy
目录
前 言………………………………………………1
第一章 沙棘提取物的制备及质量控制 ………………………………………………2
第一节 沙棘的采集与检查………………………………………………2
材料与方法 ………………………………………………2
1. 实验材料………………………………………………2
2. 实验方法………………………………………………3
结果和讨论 ………………………………………………6
第二节 沙棘提取物的制备………………………………………………6
材料与方法 ………………………………………………6
1. 实验材料………………………………………………7
2. 实验方法………………………………………………7
结果与讨论 ………………………………………………7
1. 提取方法干燥方式的确定………………………………………………7
第三节 沙棘提取物的质量标准………………………………………………8
材料与方法 ………………………………………………8
1. 实验材料………………………………………………8
2. 实验方法………………………………………………9
结果与讨论 ……………………………………………… 10
第二章 基于沙棘降血脂的网络药理学研究 ……………………………………………… 12
材料和方法 ……………………………………………… 12
1. 网络药理学网站和软件………………………………………………12
2. 方法………………………………………………13
结果与讨论 ……………………………………………… 14
1. 沙棘网络药理学结果………………………………………………14
2. 分子对接蛋白及对接位点的选择………………………………………………22
第三章 沙棘提取物的产品开发与研究 ……………………………………………… 24
第一节 沙棘提取物的分散片的制备及质量评价……………………………………………… 24
材料与方法 ……………………………………………… 24
1. 实验材料………………………………………………24
2. 实验方法………………………………………………25
结果与讨论 ……………………………………………… 28
1. 处方筛选结果 ………………………………………………28
2 沙棘提取物分散片质量检查结果………………………………………………28
3. 讨论………………………………………………29
第二节 沙棘提取物压片糖果的制备与质量评价……………………………………………… 29
材料与方法 ……………………………………………… 29
1. 实验材料………………………………………………30
2. 实验方法………………………………………………30
3. 沙棘提取物压片糖果质量评价………………………………………………31
结果与讨论 ……………………………………………… 32
1. 压片糖果的处方筛选结果………………………………………………32
2 压片糖果的片重差异和脆碎度检查………………………………………………33
3 压片糖果的包衣工艺………………………………………………33
沙棘综述 ……………………………………………… 34
1. 沙棘的地理分布及药用历史沿革………………………………………………34
2. 化学成分………………………………………………35
3. 沙棘中化学成分含量评价………………………………………………40
4. 沙棘的药理作用………………………………………………42
参考文献 ……………………………………………… 49
致 谢……………………………………………… 61
前 言
沙棘（Hippophae rhamnoides L.）又称作沙枣、其察日嘎纳（蒙药名）、达日布（藏药）在内蒙古也被称作长寿果、圣果等。沙棘是胡颓子科（Elaeagnaceae）沙棘属（Hippophae L.）多年生灌木或者小乔木，原产于我国，广泛分布在亚欧大陆，在我国西北、华北和东北的干旱或半干旱地区沙棘分布十分广泛。中外学者对沙棘中的成分进行了分析，沙棘中的黄酮、挥发油、鞣质、多糖等成分具有抗炎、抗氧化、降血脂、抗肥胖、抗癌等药理活性。在沙棘产业链的下游有许多与沙棘相关食品和保健品被开发出来，包括沙棘汁饮料、沙棘茶、沙棘果醋、沙棘黄酮口服液、沙棘防晒霜等。
沙棘的生存能力强，抗旱、抗寒、耐盐碱，可以在极恶劣的环境中生长，国内外的学者研究沙棘总黄酮、沙棘油的药理活性，证明了沙棘中含有丰富的活性营养物质，但是我们对这些活性成分利用程度不够，开发出来的产品有很大的局限性，对沙棘资源的利用不够充分。
沙棘中含有 400 多种营养成分，包括黄酮类、鞣质类、挥发油类、蛋白质类、类胡萝卜素类、氨基酸类、多糖类、微量元素等，本论文将沙棘进行了深加工，提取制备沙棘提取物，通过网络药理学的研究，分析沙棘中与降血脂相关的成分、靶点、通路，构建沙棘降血脂成分-靶点-通路的网络图，并且以沙棘降血脂成分与靶点进行模拟分子对接验证网络药理学的结果。最后将沙棘提取物应用到沙棘产品的研究与开发中丰富沙棘产业链下游，为充分挖掘和利用沙棘资源的价值提供理论支撑。
对沙棘进行深加工，开发更多产品，充分挖掘沙棘中的资源性成分的价值，丰富沙棘产业链下游，这对于沙棘资源的综合利用和产业链的延伸、西北地区的经济发展以及西北地区的环境保护具有重要的意义。
第一章 沙棘提取物的制备及质量控制
沙棘作为西北药食两用的特色中药植物，不仅营养成分丰富具有很大食用价值，而且沙棘中含有的大量的生物活性成分，在我国由 1200 年的药用历史[1],在藏药、蒙药中都有记载，现已知沙棘中有 400 种成分[2]
,200 种活性成分。沙棘是沙棘属植物，现有 7 种 11 亚种，我国有 7 种 7 亚种，广泛分布于我国西北地区，是世界上拥有沙棘属植物最多的国家[3],同时也是世界上沙棘产量最高的国家。在我国西北大部分是干旱或半干旱地区而且风沙很大，沙棘是一种耐旱、耐寒、耐盐碱的植物[4],而且可以起到防风固沙的作用，所以沙棘特别适合在我国西北地区种植。在我国已经上市的沙棘产品很多，包括沙棘果汁、沙棘醋、沙棘茶等，我国沙棘资源大，开发利用的沙棘产品也很多，但是还是存在一些问题，沙棘有大的医用价值和保健价值，很多研究学者对沙棘的功效进行研究，但是关于沙棘的临床研究还很欠缺，造成很多消费不能正确的认识沙棘，只是将沙棘当作一种饮料或者食品。再有就是不能对沙棘资源进行充分的利用，比如沙棘榨汁后的果渣、沙棘的枝芽、嫩叶等这些都含有丰富的黄酮类和维生素类物质，造成资源的浪费。作为科研人员我们要运用现代科学技术对沙棘进行全方位的利用，将沙棘的价值发挥到最大。
第一节 沙棘的采集与检查材料与方法
1. 实验材料
1.1 实验仪器
WFO-700W 烘箱（上海爱郎）、SX-10-13 马弗炉（沈阳节能电炉厂）、岛津 SPD-20AT高效液相色谱仪，包括 LC-20AT 泵，CTO-20A 柱温箱，SPD-M20A 230V 电光二极管阵列紫外检测器，SIL-20A 进样器，LabSolution 色谱工作站（株式会所岛津制作所）、岛津 UV-1780 紫外可见分光光度计、HH-SY11 恒温水浴锅（北京长源实验设备厂）、AL-104 电子天平（梅特勒-托利多）、称量瓶、移液管、坩埚、无灰滤纸、容量瓶。
1.2 实验试剂及沙棘的采集
沙棘干燥果实（采自宁夏自治区隆德县经宁夏药品检验员王英华教授鉴定为沙棘干燥果实）、稀盐酸、无水乙醇（分析纯）、甲醇（色谱纯）、亚硝酸钠（分析纯）、硝酸铝（分析纯）、氢氧化钠（分析纯）、芦丁对照品和异鼠李素对照品，均购自成都埃法生物科技有限公司。
2. 实验方法
2.1 沙棘性状检查
沙棘的干燥果实呈球形或扁球形，有的数个粘连在一起，单个沙棘果实直径在 5- 8mm,表面颜色是橙黄色或棕红色，有些皱缩，果实的顶端有残存的花柱，基部具有短小果梗。沙棘的果肉油润，质柔软。沙棘种子呈斜卵形，长约 4mm,宽约 2mm; 表面呈褐色，有光泽，中间有一纵沟；种皮比较硬，种仁乳白色，有油性。气微，味酸、涩。
2.2 沙棘杂质检查
按照取样法在沙棘中进行取样，然后用肉眼或借助放大镜进行观察，将沙棘中的杂质全部检出，并计量称重，得到沙棘中杂质含量。
2.3 沙棘水分检查
将扁形的称量瓶在 105℃烘箱中放置 5 小时，放冷半小时，称重后再将扁形称量瓶放回烘箱中 1 小时，放冷半小时后称重，连续两次称重差异不能超过 5mg 记录扁形称量瓶的重量 M1.准确称取 2-5g 沙棘粉末在已经恒重好的扁形称量瓶中，记录沙棘粉末的重量 M2,将称好的沙棘粉末和扁形瓶放在 105℃的烘箱中 5 小时，直到两次称重差异不超过 5mg,记录沙棘粉末和称量瓶的总重量 M3,按照以下公式计算沙棘中的水分含量。
2.4 沙棘灰分检查
将坩埚放在马弗炉中温度设置在 600℃，5 小时候后取出放在干燥器中放冷 1 小时后称重，然后继续放在马弗炉中半小时后取出，放冷 1 小时，称重，直到两次称重差异不超过 5mg,记录坩埚恒重的重量 M1.精确称取 3-5g 沙棘粉末在恒重的坩埚中记录沙棘粉末重量 M2,缓缓炽灼至完全炭化，再放到马弗炉中 600℃炽灼 5 小时，取出在干燥器中放冷 1 小时，称重，重复操作直到恒重，记录坩埚和灰分的总重量 M3,按照以下公式计算沙棘的灰分含量。
2.5 沙棘酸不溶性灰分的检查
取"2.4 项"下的灰分，向坩埚中加入稀盐酸约 10ml,用表面皿覆盖 100℃水浴10 分钟，用 5ml 热水冲洗表面皿，用无灰滤纸过滤并用蒸馏水洗至滤液没有氯化物反应。将滤纸放到坩埚中 600℃炽灼至恒重，称量坩埚和灰分总重量 M4,并按照以下公式计算沙棘酸不溶性灰分。
2.6 沙棘总黄酮含量测定
芦丁对照品溶液制备：精密称定芦丁对照品 20mg,置 50ml 的量瓶中，加 60%乙醇适量，超声溶解，加 60%乙醇至刻度，摇匀。精密量取 25ml 到 50ml 量瓶中，加水稀至刻度，既得每 ml 含芦丁 0.2mg.
标准曲线的制备：分别精密量取芦丁对照品 1ml、2ml、3ml、4ml、5ml、6ml 于25ml 容量瓶中，加 1ml5%亚硝酸钠，静置 6 分钟，加 10%硝酸铝溶液，静置 6 分钟，加氢氧化钠试液 10ml,用 30%乙醇定容摇匀放置 15 分钟，以相应的试剂做空白，在500nm 下测定吸光度，以芦丁质量为横坐标，吸光度为纵坐标绘制标准曲线如图 1.
样品溶液的制备：精密称取沙棘粉末 2g,用 60%的乙醇加热回流提取 2 次，每次2 小时，合并滤液，用 60%乙醇洗涤残渣合并洗涤液，在 100ml 容量瓶中用 60%乙醇定容。精密量取 25ml 溶液于 50ml 量瓶中用水定容，吸取 3ml 溶液在 25ml 量瓶中，以另一个不加氢氧化钠的溶液做对照，按照标准溶液测定样品溶液的吸光度并根据标准曲线计算沙棘中总黄酮（按芦丁算）的含量。
2.7 沙棘中异鼠李素的含量测定
供试品溶液制备：精密称定沙棘粉末 0.5g,精密加入 50ml 乙醇，称定重量，加热回流提取 1 小时，用乙醇补足缺失重量，过滤，精密量取 25ml 续滤液到锥形瓶中加盐酸 3.5ml,75℃水浴水解 1 小时，全部转移到 50ml 量瓶定容后既得。
异鼠李素对照品溶液制备：称取适量异鼠李素对照品，加甲醇配成 10μg/ml 的标准溶液。
测定法：各吸取 10μl 对照品溶液和供试品溶液注入以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂的色谱柱，以甲醇-0.4%磷酸溶液（58 :42）为流动相，检测波长为 370nm 测定沙棘中的异鼠李素含量。
参考文献
[1] 王宏昊，孙欣，花圣卓，滕晓萍。我国沙棘药用历史记载及药品开发现状[J].国际沙棘研究与开发，2012,10（04）：25-28.
[2 ] 赵志永，王东键，陈奇凌。沙棘的有效成分及其保健功能研究进展[J].农产品加工（创新版），2010（07）：50-52.
[3] 马岚，郑新江，罗敬宁。9711 号台风及伴生暴雨的卫星云图特征[J].国土资源遥感，1998（1）：28-32.
[4] 孙妙，杨周婷，张存莉，等。中国沙棘种子的水引发技术及其抗性生理效应[J].林业科学， 2014,50（12）： 32-39.
[5] 游 广 辉 , 董 娟 , 王丽娟 . 响 应 面 法 优 化 沙 棘 提 取 工 艺 研 究 [J]. 中 国 生 化 药 物 杂志，2014,34（08）：180-182.
[6] 杨芳，胡娜，龚晨，索有瑞。沙棘 Vp 基于一氧化氮合酶对高血脂大鼠血管内皮保护的作用机制研究[J].中药材，2016,39（10）：2324-2328.
[7] TERRA X,MONTAGUT G,BUSTOS M,et al. Grape-seed procyanidins prevent low-gradeinflammation by modu-lating cytokine expression in rats fed a high-fat diet[J].The Journal of NutritionalBiochemistry,2009,20（3:210-218.）
[8] Minh‐Hien Hoang, Yao yao Jia, Ji Hae Lee, Yeonji Kim, Sung‐Joon Lee. Kaempferol reduceshepatic triglyceride accumulation by inhibiting Akt[J]. The Journal Food Biochchemistry,2019,43（11:1-7）。
[9 ] Yanqing Zang, Liping Zhang, Kiharu Igarashic, The anti-obesity and anti-diabetic effects ofkaempferol glycosides from unripe soybean leaves in high-fat-diet mice[J]. The Journal FoodFunction,2018,6（3:834-841）[10] Namama S. TALABANI, Diary I. TOFIQ, Citrullus colocynthis as a bioavailable source of β-sitosterol, antihyperlipidemic effect of oil in rabbits[J]. Middle East Journal of InternalMedicine ,2012,2（3:536-539）。
[11] Y A Muller;B Li,H W Christinger,J A Wells, Vascular endothelial growth factor: Crystal structureand functional mapping of the kinase domain receptor binding site[J]. The Journal Proceedings of theNational Academy of Sciences of the United States of America,1997,94（14:7192-7197）
[12] Keyt, B. A., Berleau, L. T., Nguyen, H. V. Chen, H., Heinsohn, H., Vandlen, R. & Ferrara, N.（1996） J. Biol. Chem. 271, 7788–7795.
[13] Y A Muller;B Li;H W Christinger;J A Wells;B C Cunningham;A M de Vos, Vascular endothelialgrowth factor: Crystal structure and functional mapping of the kinase domain receptor binding site[J]. TheJournal Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States ofAmerica,1997,94（14:7192-7197）
[14] Garcin, E.D.;Arvai, A.S.;Rosenfeld, R.J.;Kroeger, M.D.;Crane, B.R.;Andersson, G.;Andrews,G.;Hamley, P.J.;Mallinder, P.R.;Nicholls, D.J.;St-Gallay, S.A.;Tinker, A.C.;Gensmantel, N.P.;Mete,A.;Cheshire, D.R.;Connolly, S.;Stuehr, D.J.;?berg, A.;Wallace, A.V.;Tainer, J.A.;Getzoff, E.D, Anchoredplasticity opens doors for selective inhibitor design in nitric oxide synthase,2008,4（11:700-707）
[15] Elzahhar, P.A.;Alaaeddine, R.;Ibrahim, T.M.;Nassra, R.;Ismail, A.;Chua, B.S.K.;Frkic,R.L.;Bruning, J.B.;Wallner, N.;Knape, T.;von Knethen, A.;Labib, H.;El-Yazbi, A.F.;Belal, A.S.F, Shootingthree inflammatory targets with a single bullet: Novel multi-targeting anti-inflammatoryglitazones（Article），2019,167:562-582
[16 ] 陈燕军，臧琛，赵小妹。几种常用填充剂与崩解剂在中药分散片应用中的性能比较[J].中国中药杂志，2002（08）：23-26.
[17] 沈莹，张亚男，杨少坤，王静，何晓明。氢溴酸西酞普兰分散片的制备工艺研究[J].西北药学杂志，2019,34（06）：784-787.
[18] 蔡治刚 ,王晓平。 中药分散片研究进展[J ].中成药， 2004 ,30 （9） :754-757.
[ 19 ] 王恒禹，郭冬梅，余汪平。三七茎叶压片糖果的研制[J].西华大学学报（自然科学版），2019,38（05）：69-72+105.
[20] 包图雅，乌仁图雅，宝音仓。沙棘的化学成分研究概况[J].中国民族医药杂志，2014,20（8）：72-73.
[21] GUTZEIT D,WRAY V,WINTERHALTER P,et al.Preparative isolation and purification offlavonoids and protocatechuic acid from sea buckthorn juice concentrate（hippophae rhamnoides L.ssp.rhamnoides） by high-speedcounter-current chromatography[J].Chromatographia,2007,65（1/2）：1-7.
[22] 孙妙，杨周婷，张存莉，等。中国沙棘种子的水引发技术及其抗性生理效应[J].林业科学，2014, 50（12）： 32-39.
[23] 王达文。北上热带气旋分析与预报[M].北京：气象出版社，2001.
[24] 刘兵，陈晶晶，姚蓉。湖南 2010 年 6 月 19 日大暴雨过程地面中尺度分析[J].贵州气象，2010（S2）：78-82.
[25] 吕美仲，侯志明，周毅。动力气象学[M]北京：气象出版社，2004.
[26] 马岚，郑新江，罗敬宁。9711 号台风及伴生暴雨的卫星云图特征[J].国土资源遥感，1998（1）： 28-32.
[27] 吕美仲，侯志明，周毅。动力气象学[M]北京：气象出版社，2004.
[28] 王宏昊等。我国沙棘药用历史记载及药品开发现状[J].水资源开发与管理， 2012,（4）。
[29] 贺斌，李根前，徐德兵，等。沙棘克隆生长及其生态学意义[J].西北林学院学报， 2006,21（3）：54-59.
[30] 岳虹，张玉霞，徐小平等。 GC-MS 法分析橄榄油与沙棘油中的脂肪酸[J].华西药学杂志，2016,31（ 5）：521-523
[31] GUTZEIT D,WRAY V,WINTERHALTER P,et al.Preparative isolation and purification offlavonoids and protocatechuic acid from sea buckthorn juice concentrate（hippophae rhamnoides L.ssp.rhamnoides） by high-speedcounter-current chromatography[J].Chromatographia,2007,65（1/2）：1-7.
[32] 秦振娴，张瑜，齐梦蝶，等。中国沙棘和西藏沙棘叶中化学成分的 UPLC/Q-TOF-MS 快速分析[J].中国中药杂志，2016,41（8）：1461-1468.
[33] MA XY, LAAKSONEN O, ZHENG J,et al. Flavonol glycosides in berries of two majorsubspecies of sea buckthorn（hippophae rhamnoides L.）and influence of growth sites[J]. FoodChem,2016.DOI:10.1016/j.food chem.2016.01.036.
[34] CHEN C, XU XM, CHEN Y ,et al. Identification, quantification and antioxidant activity ofacylated flavonol glycosides from sea buckthorn（hippophae rhamnoidessp. sinensis[J]. FoodChem,2013,141（3）：1573-1579.
[35] FANG R, VEITCH NC, KITE GC, et al. Enhanced profiling of flavonol glycosides in the fruitsof sea-buckthorn （hippophae rhamnoides）[J].Agric Food Chem,2013,61（16）：3868-3875.
[36] GUTZEIT D, WRAY V, WINTERHALTER P, et al. Preparative isolation and purification offlavonoids and protocatechuic acid from sea buckthorn juice concentrate （hippophae rhamnoidesL.ssp.rhamnoides） by high-speedcounter-current chromatography[J]. Chromatographia,2007,65（1/2）：1-7.
[37] 秦振娴，张瑜，齐梦蝶，等。中国沙棘和西藏沙棘叶中化学成分的 UPLC/Q-TOF-MS 快速分析[J].中国中药杂志，2016,41（8）：1461-1468.
[38] CHEN C, XU XM, CHEN Y, et al. Identification, quantification and antioxidant activity ofacylated flavonol glycosides from sea buckthorn （hippophae rhamnoidessp. sinensis[J]. FoodChem,2013,141（3）：1573-1579.
[39] MA XY, LAAKSONEN O, ZHENG J, et al. Flavonol glycosides in berries of two majorsubspecies of sea-buckthorn （hippophae rhamnoides L.） and influence of growthsites[J]. FoodChem,2016. DOI10.1016/j. food chem.2016. 01.036.
[40] 秦振娴，张瑜，齐梦蝶，等。中国沙棘和西藏沙棘叶中化学成分的 UPLC/Q-TOF-MS 快速分析[J].中国中药杂志，2016,41（8）：1461-1468.
[41] 田茜，何晨，贺敬霞，等。沙棘总黄酮-聚乙烯吡咯烷酮 K30 固体分散体的制备、表征及体外溶出研究。中国药房[J].2017,28（1）：115-118.
[42] 秦振娴，张瑜，齐梦蝶，等。中国沙棘和西藏沙棘叶中化学成分的 UPLC/Q-TOF-MS 快速分析[J].中国中药杂志，2016,41（8）：1461-1468.
[43] 岳虹，张玉霞，徐小平等。 GC-MS 法分析橄榄油与沙棘油中的脂肪酸[J].华西药学杂志，2016,31（ 5）：521-523
[44] Ali Kuhkheil, et al. Seed Oil Quantity and Fatty Acid Composition of Different Sea Buckthorn（Hippophae Rhamnoides L.） Wild Populations in Iran. Erwerbs-Obstbau[J] （2018） 60:165–172.
[45] 郑满荣，等。3 种沙棘油的主要成分及抗氧化能力比较。食品研究与开发[J].2018,39（8）：24-29.
[46] Xin Y N. The character of sea-buckthorn oil and the study of its extraction[J]. China oils andfats,1993（3）。
[47] 安俊龙，安利俊，刘均洪等。沙棘油中有效成分和药用成分的研究[J]. 化学工业与工程技术，2005,25（3）：2
[48] 陈友地。沙棘油可挥发成分及其不皂化物成分的研究[J].天然产物研究与开发，1990,1:54-58.
[49] LI T S,BEVERIDGE T H,DROVER J C . Phytosterol content of sea buckthorn （ Hippophaerhamnoides L.） seed oil: extraction and identification[J].Food Chem,2007,101（ 4）：1633-1639.
[50] YANG B, KALLIO H P. Fatty acid composition of lipids in sea buckthorn （ Hippophaerhamnoides L.） berries of different origins[J].J Agric Food Chem,2001,49 （4） :1939-1947.
[51] 杨万政，曹秀君，李金淑，等。紫外分光光度法测定沙棘油中总类胡萝卜素方法改进[J].中央民族大学学报：自然科学版，2009,4（3）：5-8. [52] CENKOWSKI S,YAKIMISHEN R,PRZYBYLSKI R,et al. Quality of extracted seabuckthorn seed and pulp oil[J], Can Biosyst Eng,2006,48（3）： 422-426.
[53] YANG B, KALLIO H P. Fatty acid composition of lipids in sea buckthorn （Hippophaerhamnoides L.） berries of different origins[J]. Agric Food Chem,2001,49 （4） :1939-1947.
[54] BEVERIDGE T,LI T S C,OOMAH B D, et al. Sea-buck-thorn products: manufacture andcomposition[J].J Agric Food Chem,1999,47（ 9） : 3480-3488.
[55] YANG B, KALLIO H P. Fatty acid composition of lipids in sea buckthorn （ Hippophaerhamnoides L.） berries of different origins[J].J Agric Food Chem,2001,49 （4） :1939-1947.
[56] 杨志刚，北中进，松崎桂一等。沙棘叶中鞣质类成分及其抗炎和抗肥胖活性研究[J].中草药，2019,50（12）：2809-2816.
[57] Sonia A. Socac , et al. In-tube Extraction and GC–MS Analysis of Volatile Components fromWild and Cultivated sea buckthorn （Hippophae rhamnoides L. ssp. Carpatica） Berry Varieties andJuice[J]. Phytochem.Anal.2013,24,319–328.
[58] 李刚， 何彦峰， 丁学峰， 等。 沙棘 Vp 粉的制备及增强免疫功能研究[J].食品科学，2014,35（21）：229-233.
[59] 钟运翠。沙棘果渣中水溶性多糖的提取、分离、纯化及结构初探[D].大庆：黑龙江八一农垦大学，2009:10-45.
[60] 姚娜娜，等。沙棘的营养价值及综合开发利用概述[J].保鲜与加工， 2020,20（2）：1-7.
[61] SKURIDIN G M, CHANKINA O V, LEGKODYMOV A , et al. Trace element composition ofcommon sea-buckthorn （Hippophae rhamnoidesL.） tissues[J]. Bulletin of the Russian Academy ofSciences: Physics, 2013, 77 （2）：207-210.
[62] 赵志永，王东键，陈奇凌，等。沙棘的有效成分及其保健功能研究进展[J]. 农产品加工（创新版）， 2010（7）：50-52.
[63] 闫涛，罗丽梅，谢竹田，等。沙棘的化学成分及生物功能的研究进展[J]. 吉林医药学院学报，2010, 31（1）：52-54.
[64] 于云，曲树明，何跃生。沙林叶提取物的调血脂作用[J].中草药， 2002 ,33 （9）：824-826.
[65] 邓小娟，司传领，刘 忠，等。沙棘的药理作用研究进展[J].中国药业， 2009, 18 （I） : 63 - 64.
[66] 邢建峰，董亚琳，王秉义，等。沙棘果肉油对大鼠胃液分泌的影响及抗胃溃疡作用。中国药房，2003, 14 （8） :461-463.
[67] 刘天沽，陈运贤，钟雪云。沙林对血液系统的作用[J].中药材，2001 ,24 （8）： 610 - 612.
[68] 黎勇。沙林汁的防癌症保健作用研究沙棘汁对亚均基化合物合成及诱疮的阻断与防护作用[J].第一次全国沙棘科研学术讨论会， 987,12:2 -24
[69] 朱燕。沙棘的医疗保健价值[J].中国航天医药杂志，2003 ,5（2）： 79 - 80.
[70] 张瑞明，陈光远，常静，等。五味沙棘含片治疗慢性气管炎急性发作期患者的临床研究[J].华西医学， 2000, 15（ I） :59 -60.
[71] 王亚辉，张静等。内蒙古不同产区沙棘总黄酮含量分析[J].国际沙棘研究与开发，2008,6（1）：1-2.
[72] 赵晓梅，等。沙棘全成分及总黄酮对动物耐缺氧疲劳的影响。内蒙古药学[J].1991,10（3-4）：3.
[73] 刘凤云，等。沙棘总黄酮的药理研究概况。中药材，2004,27（2）：145.
[74] 王家良。醋柳总黄酮治疗缺血性心脏病的疗效观察[J].四川医学院学报，1982,13（1）：6-11.
[75] 黄良月。醋柳总黄酮防治冠心病药理基础研究[J].华西药学杂志，1986,1（3）：163-167.
[76] 王正荣，王玲，尹华虎，等。沙棘总黄酮对牵张所致心衰心肌细胞的收缩力学和钙离子转运的影响[J].航天医学与医学工程， 2000, 13（1）：6-9.
[77] 刘凤鸣，李增唏，石山。沙棘总黄酮对离体心脏的抗心律失常作用[J] .中国药理学通报，1989,5（1）： 44-47.
[78] 肖准，彭文珍，朱彬，等。沙棘总黄酮改善心肌肥大的分子药理机制[J].四川大学学报（医学版）， 2003,34（2）： 283-285.
[79] 邹元生，苏琳，张敬晶。沙棘健康产品在逆转人类亚健康状态中的作用[J].沙棘， 2006,19（1）：
27-30.
[80] 杨芳，胡娜，龚晨，索有瑞。沙棘 Vp 基于一氧化氮合酶对高血脂大鼠血管内皮保护的作用机制研究[J].中药材，2016,39（10）：2324-2328.
[81] 曹群华，瞿伟菁，牛伟，等。沙棘黄酮对链脲佐菌素致糖尿病大鼠降糖作用[J].营养学报，2005,27（2）： 151-154.
[82] 曹群华，瞿伟菁，邓云霞，等。沙棘籽渣和果渣中黄酮对小鼠糖代谢的影响[J].中药材，2003,26（1）： 735-737.
[83] 包文芳，李锐，张群林。沙棘属植物药理作用研究进展[J].沈阳药科大学学报， 1997,14（4）：303.
[84] 刘超，叶存奇，徐睛，等。沙棘的药理功能初探[J].中华中医药杂志（原中国医药学报），2006,21（6）：365-367.
[85] 曹群华，瞿伟菁，黄晓青。沙棘籽渣和果渣中黄酮抗脂质过氧化、清除自由基作用[J].中成药， 2003, 25（8）： 671-672.
[86] 句海松，李洁，赵宝路，等。沙棘总黄酮对活性氧自由基的清除作用[J].中国药理学通报，1990,6（2）：94-97
[87] 章平，孙斌，王露，等。沙棘籽黄酮类化合物诱导人乳腺癌 Bcap-37 细胞凋亡的研究[J].东北师大学报。 2004, 4: 35-38.
[88] 候霄。 沙棘黄酮药理作用的研究进展[J]. 国际沙棘研究与开发，2009,6（2）：7
[89] 钟飞，蒋韵，吴芬芬，等。沙棘总黄酮的抗过敏作用[J].中草药， 1990, 21（12）： 6-8.
[90] 张立明，杨风琴等。 沙棘总黄酮对 4 种念珠菌的体外抑菌作用[J].中国医院药学，2010,30（16）：1355-1357.
[91] 陆燕誉。药用沙棘油[J].中国中药杂志，1989,14（4）：57.
[92] 吴英，王秉文。沙棘油对微循环的影响[J].中药药理与临床，2000,16（ 6） : 18-19.
[93] 边庆荣，蒋东升，马晓彤，等。沙棘油对大鼠血脂调节作用的研究[J].癌变畸变突变，1999（ 6） :
139-141.
[94] YANG Baoru, WU Ying, LIU Qiujuan, et al. Supercriti-cal CO2extracted sea buckthorn pulpoil and seed oil lm-prove microcirculation[C]Singh V Seabuckthorn（ Hip-pophae L.）：A MultipurposeWonder Plant. USA:DayaPublishing House,2008: 268-271.
[95] JOHANSSON A K,KORTE H,YANG B, et al. Sea buckthorn berry oil inhibits plateletaggregation[J].Nutr Biochem,2000,11（ 10） : 491-495.
[96] BASU M,PRASAD R,JAYAMURTHY P, et al. Anti-atherogenic effects of sea buckthorn（ Hippophae rham-noides ） seed oil [J].Phytomedicine, 2007, 14（ 11）：770-777.
[97] 裴轶琨。沙棘油软胶囊辅助降血脂功能研究[J].中国油脂，2011,36（ 9） : 48-50.
[98] ZEB A. Chemical and nutritional constituents of sea buck-thorn juice[J].Pakistan JNutr,2004,3（ 2）：99-106.
[99] 王亚萍。沙棘籽油临床应用体会[J].沙棘，1999,12（ 4）：50.52. [100] UPADHYAY N,KUMAR R,MANDOTRA S, et al.Safety and healing efficacy of seabuckthorn （Hippophaer hamnoides L.） seed oil on burn wounds in rats[J]. Food ChemToxicol,2009,47（ 6）：1146-1153.
[101] YANG B,KALIMO K O,MATTILA L M, et al. Effects of dietary supplementation with seabuckthorn （ Hippophae rhamnoides L. ） seed and pulp oils on atopic dermatitis[J].J NutrBiochem,1999,10（ 11） : 622-630.
[102] Agnieszka G egotek, et al. The Effect of Sea Buckthorn （Hippophae rhamnoides L.） Seed Oilon UV-Induced Changes in Lipid Metabolism of Human Skin Cells[J].antioxidants, 2018, 7, 110.
[103] DOGRA R,TYAGI S,KUMAR A. Efficacy of sea buck-thorn （ Hippophae rhamnoides ）oil vis-a-vis other standard drugs for management of gastric ulceration and erosions in dogs[J].Vet MedInt,2013,8 （ 13 ） :11-22.
[104] XING Jiang feng, YANG Baoru, DONG Yaling, et al. Effects of sea buckthorn （ Hippophaerhamnoides L.） seed and pulp oils on experimental models of gastric ulcer inrats[J].Fitoterapia,2002,73（ 7 /8） : 644-650.
[105] 李新平，郝亚楠，刘宁，等。沙棘籽油对大鼠溃疡性结肠炎组织的保护作用及其机制[J].营养学报，2012,34（ 4） : 349-352
[106] 李长顺，苌新明，王粉荣，等。沙棘籽油治疗反流性食管炎临床观察简报[J].沙棘，1996,9（ 4） :
40-41.
[107] 邱根全，乔翔。沙棘油胶丸治疗消化性溃疡 30 例临床简报[J].沙棘，1997,10（ 4） : 39-41.
[108] 朱燕。沙棘的医疗保健价值[J].中国航天医药杂志，2003,5（ 2） : 79-80.
[109] HSU Y W, TSAI C F, CHEN W K, et al. Protective effects of sea buckthorn （ Hippophaerhamnoides L.） seed oil against carbon tetrachloride-induced hepatotoxicity in mice[J]. Food ChemToxicol, 2009, 47 （ 9 ） :2281-2288.
[110] 王家骏，徐兆发，贺安宁，等。沙棘油和亚硒酸钠对汞诱导的大鼠肝肾氧化损伤的影响[J].毒理学杂志，2006,20（ 4） : 216-218.
[111] YANG B, KALLIO H P. Fatty acid composition of lipids in sea buckthorn （Hippophaerhamnoides L.） berries of different origins[J].J Agric Food Chem,2001,49 （4） :1939-1947.
[112] LARMO P S,JARVINEN R L,SETALA N L, et al. Oral sea buckthorn oil attenuates tearfilm osmolarity and symptoms in individuals with dry eye[J].J Nutr,2010,140（ 8） : 1462-1468.
[113] 车锡平，霍海如，封卫毅。沙棘油栓局部用药对小白鼠等的抗炎作用和毒性实验[J].沙 棘，1995,3
[114] Suchita Dubey, et al. Sea-buckthorn （Hippophae rhamnoides and Hippophae salicifolia） SeedOil in Combating Inflammation: A Mechanistic Approach[J].Pharmacogn,2018,10（4）：404-407.
[115] 车锡平，徐威。沙棘果油的抗炎的作用和对免疫功能影响的实验研究[J].沙棘，2000,4.
[116] 张娟妮，赵立群，王振林等。沙棘油对小鼠免疫调节作用影响的研究[J].陕西医学杂志，2008,37（9）：1142-1143.
[117] 徐威，车向明，黄锋，车锡平。沙棘籽油对小鼠免疫功能的影响[J].沙棘，1997,（3）。
[118] 刘雪梅，张亚婷，杨旭。沙棘油对鼠 H22 肝癌影响的研究[J].赤峰学院学报（自然科学版），2019,（4）。
[119] 韩春卉，李燕俊等。沙棘油抗肿瘤作用及对小鼠 NK 和单核-巨噬细胞活性的影响[J].中国热带医学，2010,10（5）。
[120] 刘雪梅。沙棘油的药理研究[J].饮食科学，2018,（4）：60.
[121] 郑满荣等。3 种沙棘油的主要成分及抗氧化能力比较[J].食品研究与开发，2018,39（8）：24-29.
[122] 王世哲，李守汉等。沙棘油对运动大鼠心肌及肝脏抗氧化作用的实验研究[J].中国应用生理学杂志，2013,（1）。
[123] 杜晶晶， 杨宏志。 沙棘多糖抗氧化活性的研究[J]. 黑龙江八一农垦大学学报， 2011,23（2）： 49-52.
[124] WANG H, GAO T, DU Y, et al. Anticancer Andimmunostimulating Activities of a NovelHomogalacturonan from Hippophae Rhamnoides L Berry[J]. Carbohydrate Polymers, 2015, 131: 288-296.
[125] 杨志刚，郑文惠，张凯雪，孙丽丽，包芳，张柳，北中进，松崎桂一。沙棘叶中鞣质类成分及其抗炎和抗肥胖活性研究[J].中草药，2019,50（12）：2809-2816.
致 谢
时光荏苒，岁月如梭，三年的时光过的真快！在宁夏医科大学这三年的研究生学习就要告一段落了，心中充满了不舍。在这三年里我不仅收获了无微不至的师生情，更收获了天真烂漫，无话不谈的同门友谊，这些都将是我人生道路上的宝贵财富和最难忘的记忆！所以在此向所有帮助过我的老师、同学致以最诚挚的感谢。
首先我要感谢我的导师王汉卿副教授，从论文定题到实验设计，再到论文的撰写，王老师为我的毕业操碎了心。王老师不仅是我科研路上的引导者，更是我人生道路上的引路人，在我攻读硕士研究生期间王老师不仅在科研上帮助教导我，更教会了我做人的道理和为人处世的经验，在我的心里王老师更像是一位长辈。
同时我还要感谢宁夏医科大学药学院所有教导、关心过我的老师，特别是张霞教授、赵建军副教授、王建寰副教授、冯军副教授、高晓娟副教授、雍婧姣老师等。这些老师不仅在我的学业上给了我很大的帮助，更是在我攻读硕士研究生期间的生活的点点滴滴给了我莫大的鼓励和帮助，正是你们的严谨教学和无微不至的帮助使我顺利的完成了我的研究生学业。
我还要感谢一直陪在我身边的同学、朋友和父母，你们也是我者一路走来最坚实的后盾，没有你们的支持和鼓励我想我可能根本走不到这里，谢谢你们。
最后还要感谢培养了我三年的母校--宁夏医科大学，母校给了我一个宽阔的平台让我不断的吸收知识，不断的完善自己。
