晚期肺腺癌阴虚内热证使用百合腺癌方和吉非替尼的疗效

　　摘    要：　目的:观察百合腺癌方联合吉非替尼治疗晚期肺腺癌阴虚内热证的有效性及安全性。方法:将60例晚期肺腺癌阴虚内热证患者随机分为2组, 每组各30例。对照组予吉非替尼治疗, 治疗组在对照组治疗基础上加服百合腺癌方。观察2组近期客观疗效、中医证候积分、KPS评分、癌胚抗原 (CEA) 以及不良反应 (皮疹) 发生率。结果:治疗组客观缓解率 (ORR) 为33. 33%, 对照组为30. 00%, 2组比较, 差异无统计学意义 (P> 0. 05) ;治疗组疾病控制率为86. 67%, 对照组为80. 00%, 2组比较, 差异无统计学意义 (P> 0. 05) ; 2组KPS评分、中医证候积分治疗前后组内比较, 差异均有统计学意义 (P <0. 05) ;2组KPS评分、中医证候积分、血清CEA水平治疗后组间比较, 差异均有统计学意义 (P <0. 05) ;治疗组皮疹发生率为26. 67%, 对照组为66. 67%, 组间比较, 差异有统计学意义 (P <0. 05) 。结论:百合腺癌方能有效减轻吉非替尼的毒副作用, 改善晚期肺腺癌患者症状, 提高患者生存质量。

　　关键词：　晚期肺腺癌; 阴虚内热证; 中西医结合疗法; 百合腺癌方; 吉非替尼;

　　原发性肺癌 (以下简称肺癌) 是当今全球发病率和病死率最高的恶性肿瘤, 其中非小细胞肺癌 (non-small cell lung cancer, NSCLC) 约占85%, 而肺腺癌是NSCLC中最常见的类型, 且该病在我国发病率呈逐年上升的趋势[1]。大部分肺腺癌患者在确诊时已处于晚期或远处转移, 丧失了根治手术的机会, 虽可通过化疗、放疗等手段控制病情, 但疗效不佳。近年来, 随着肿瘤分子生物学的发展, 表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂 (EGFR-TKI) 为晩期NSCLC (尤其是晚期肺腺癌) 的治疗带来了曙光。对于EGFR19或21基因敏感突变的患者, 吉非替尼能延长其无进展生存期, 并提高疾病缓解率[2]。该疗法疗效肯定, 但长时间应用会产生毒副作用及耐药性, 因此减轻毒副作用、延缓耐药是目前亟待研究的问题。有大量临床研究表示, 中药配合EGFR-TKIs治疗肺癌能有效改善患者症状、减轻毒副作用, 并在一定程度上延长患者的无进展生存期[3]。阴虚内热证是晚期肺癌的常见证型[4]。曹柏容教授自拟的百合腺癌方在临床治疗中取得了良好的疗效。本研究采用百合腺癌方联合吉非替尼治疗晚期肺腺癌阴虚内热证30例, 取得显效, 现报告如下。

　　1、 临床资料

　　1.1、 一般资料

　　选取2017年12月至2018年5月于湖南中医药大学第一附属医院肿瘤科就诊的晚期阴虚内热型肺腺癌患者60例, 将其随机分为治疗组、对照组, 每组各30例。治疗组中, 男15例, 女15例;年龄40～72岁, 平均 (58.29±7.42) 岁;有吸烟史9例;KPS评分:90分3例, 80分12例, 70分15例;临床分期:ⅢB期11例, Ⅳ期19例。对照组中, 男17例, 女13例;年龄43～74岁, 平均 (59.15±6.67) 岁;有吸烟史7例;KPS评分:90分2例, 80分13例, 70分15例;临床分期:ⅢB期10例, Ⅳ期20例。2组一般资料比较, 差异无统计学意义 (P>0.05) , 具有可比性。

　　1.2、 诊断标准

　　1.2.1、 西医诊断标准

　　1) 参照《新编常见恶性肿瘤诊治规范》[5]制定。X线胸片见肺部有结节或肿块阴影, 其边缘呈分叶状、脑回状和细毛刺化, 短期 (2～3个月) 积极药物治疗后可排除结核或其他炎性病变, 并逐渐增大;2) 痰液、纤维支气管镜毛刷、抽吸、冲洗等细胞学标本, 镜下所见符合肺腺癌细胞学标准;3) 肺手术所取标本经病理、组织学可证实。

　　1.2.2、 分期标准

　　参照美国癌症联合委员会 (AJCC) 第7版肺癌分期标准[6]中ⅢB、Ⅳ期的标准拟定:1) T4N2M0、T4N3M0;2) 任何T, N3, M0;3) 任何T, 任何N, M1a-1b。

　　1.2.3 、中医辨证标准

　　参照《中药新药临床研究指导原则》[7]中关于肺癌阴虚内热证的诊断标准拟定。主症:干咳无痰, 或咳嗽痰少、质黏, 或痰中带血, 舌红或舌绛少苔, 脉细数或弦数;次症:低热或午后潮热, 或五心烦热, 盗汗, 心烦失眠, 口干咽燥, 形体消瘦, 小便短黄, 大便干结。

　　1.3 、纳入标准

　　1) 经细胞学或组织病理学明确诊断为肺腺癌, 分期为ⅢB期或Ⅳ期;2) 通过基因检测有EGFR 19或21突变;3) 符合中医阴虚内热证的辨证标准;4) 局部病灶和/或远处转移病灶可测量或可评估;5) 年龄18～75岁;6) KPS评分≥60分, 且预计生存期≥3个月;7) 经医院伦理委员会批准, 患者签署知情同意书, 且依从性好, 配合随访。

　　1.4 、排除标准

　　1) 合并严重的肝肾、心脑血管以及血液系统疾病;2) 合并严重感染性疾病;3) 精神异常, 无法配合治疗;4) 妊娠及哺乳期妇女;5) 过敏体质及对多种药物过敏;6) 合并肺癌以外的原发恶性肿瘤。

　　2 、治疗方法

　　2.1 、对照组

　　口服吉非替尼片治疗。吉非替尼片 (阿斯利康制药有限公司, 批准文号:国药准字H20163465, 250mg/片) 空腹口服或与食物同服。1片/次, 1次/d。

　　2.2、 治疗组

　　在对照组治疗的基础上加服百合腺癌方治疗。方剂组成:百合20g, 生地黄15g, 熟地黄10g, 玄参10g, 知母10g, 石斛15g, 浙贝母10g, 桔梗10g, 当归10g, 白芍15g, 墨旱莲10g, 重楼20g, 黄芩10g, 白花蛇舌草20g, 甘草5g。水煎, 1剂/d, 分早晚2次温服。

　　2组均以30d为1个治疗周期, 连续观察3个治疗周期。

　　3、 疗效观察

　　3.1、 观察指标

　　1) KPS评分[8]。观察治疗前后KPS评分, 得分越高, 健康状况越好。2) 中医证候积分。根据《中药新药临床研究指导原则》[7], 按无、轻、中、重分别计0、1、2、3分的方法, 对患者咳嗽、咳痰、咯血、呼吸困难、胸痛、胸闷、心烦失眠、低热盗汗进行评分, 分值越大, 病情越严重。3) 血清CEA水平。4) 不良反应。记录2组不良反应发生率, 以皮疹发生率为观察重点, 根据WHO推荐的抗癌药物毒副作用分级标准[9], 对研究中出现的皮疹进行0～4级的划分, 级别越高, 皮疹越严重。

　　3.2、 疗效标准

　　观察2组近期客观疗效。患者治疗前后行CT、MRI、彩超等影像检查, 以测量原发病灶和/或转移病灶大小, 根据WHO关于实体瘤的疗效评价标准[9]分为完全缓解 (CR) 、部分缓解 (PR) 、稳定 (SD) 、进展 (PD) , 客观缓解率 (ORR) = (CR+RR) /总例数×100%, 疾病控制率 (DCR) = (CR+RR+SD) /总例数×100%。

　　3.3、 统计学方法

　　采用SPSS 22.0统计软件对数据进行统计分析。计量资料采用t检验, 以均数±标准差表示;计数资料用χ2检验, 以百分数表示;等级资料用秩和检验。P<0.05为差异有统计学意义。

　　3.4 、治疗结果

　　3.4.1、 2组近期客观疗效比较

　　ORR治疗组为33.33%, 对照组为30.00%, 2组比较, 差异无统计学意义;DCR治疗组为86.67%, 对照组为80.00%, 2组比较, 差异无统计学意义。 (见表1)

　　表1 2组近期客观疗效比较[例 (%) ]

　　注:与对照组比较, aP>0.05。

　　3.4.2、 2组治疗前后KPS评分、中医证候积分、血清CEA水平比较

　　2组KPS评分、中医证候积分治疗前后组内比较及治疗后组间比较, 差异均有统计学意义。 (见表2)

　　表2 2组KPS评分、中医证候积分、血清CEA水平比较 (x±s)

　　注:与本组治疗前比较, aP<0.05;与对照组治疗后比较, bP<0.05。

　　3.4.3、 2组皮疹发生率比较

　　皮疹发生率治疗组为26.67%, 对照组为66.67%, 组间比较, 差异有统计学意义。 (见表3)

　　表3 2组皮疹发生率比较[例 (%) ]

　　注:与对照组比较, aP<0.05。

　　4、 讨论

　　中医学对肺癌病因病机的认识深远, 主流观点认为晚期肺癌为本虚标实。中老年患者正气亏虚, 而肺脏喜润勿燥, 易受燥热之邪侵袭, 燥热化火, 耗伤阴津, 而致肺失濡养, 则见干咳无痰或痰少而黏。同时, 患者久病耗气伤津, 可导致肺肾阴虚, 加之燥邪阻络, 久则集结成块, 正虚邪结, 热邪袭肺, 阴津损伤, 肺络失养, 气血虚损, 血行不通, 兼夹毒、瘀。百合腺癌方是曾教授的经验用方, 方中百合养阴润肺, 清热生津, 止咳宁肺;生地黄、熟地黄滋补肾阴亦养肺阴;玄参、知母滋肾阴、降虚火;石斛滋阴清热生津;浙贝母、桔梗化痰散结止咳;当归养血活血;白芍补血敛肺止咳;墨旱莲滋阴补肾;重楼、黄芩、白花蛇舌草清热解毒、消痈散结;甘草调和诸药。全方共奏养阴润肺、化瘀解毒之功。

　　本研究结果显示, 治疗组在改善中医证候积分、提高KPS评分、降低血清CEA水平与皮疹发生率方面均优于对照组, 说明百合腺癌方能有效地改善晚期肺腺癌患者的临床症状, 减轻吉非替尼的毒副作用, 进一步提高患者生存质量。

　　参考文献

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