产前应激相关免疫细胞综述

　　应激是指机体在各种内外环境因素及社会、心理因素刺激时所出现的全身性非特异性适应反应。大量研究表明，产前应激会影响子代的免疫功能，但是具体机制是非常复杂的。人体的免疫细胞包含很多，目前的研究表明，与产前应激有密切关系的主要有 T 淋巴细胞、B 淋巴细胞、自然杀伤细胞（NK 细胞）、调节性 T 细胞等。

　　1 T淋巴细胞

　　目前对于产前应激对 T 淋巴细胞的影响主要集中于CD4+细胞、CD8+细胞、以及两者的比值等方面。T 淋巴细胞主要包含 CD4+细胞和 CD8+T 细胞，其中 CD4+细胞又称为 Th 细胞（主要包括 Th1、Th2 等）。Caitlin Jago 给予妊娠小鼠实施产前应激，结果显示产前应激组小鼠胚胎 T 细胞成熟明显滞后，主要表现为 CD3+细胞表达的改变和 CD3-:CD3+比值的偏斜，同时结果还显示孕 16.5 天时产前应激组小鼠胚胎胸腺 CD4+细胞和 CD8+T 细胞的比例与空白组相比无显着差异，孕 18.5 天时产前应激组小鼠胚胎胸腺 CD8+T 细胞的比例较空白组明显升高[1].AnaC. Liauda 等人的研究发现产前应激不采取任何干预措施组大鼠子代 T 淋巴细胞增殖降低，如果其在出生后采取干预措施，那么它们的 T 淋巴细胞增殖会恢复到空白组水平[2].Surriga 等的调查显示尽管产前应激可导致 CD4+细胞和 CD8+T 细胞的降低，但是 CD4+/ CD8+的比值是升高的[3].另外，也有学者开始研究产前应激对于 Th 细胞中 Th1、Th2 的影响，例如，Blois 等认为产前应激会出现朝向 Th2倾斜的免疫反应[4].

　　2 B淋巴细胞

　　Sambucci 等调查了产前暴露于 WiFi 信号对妊娠小鼠子代结局及免疫 B 细胞的影响，结果显示这些子代 B 细胞的频率与空白组相比无差异[5].然而产前应激的方式有很多，不单单与产前暴露于 WiFi 信号有关，Stefanski V 等通过将一只雌性大鼠每天对抗其它怀孕的大鼠 2h,维持 2 个月，从而制造产前社会应激模型，结果显示这些受到应激的大鼠 B 细胞更低了[6].因为产前受到应激的方式不同，所以其对于 B 淋巴细胞的影响也有不同。

　　3 自然杀伤细胞（NK细胞）

　　Stefanski V 等人的研究表明产前应激组大鼠 NK 细胞的数量更低了[6].Coe 的研究显示产前应激影响细胞免疫和体液免疫的功能，可以导致NK细胞的毒性和活性降低[7].Vanbesien-Mailliot CC 的调查显示产前应激组大鼠子代与控制组相比在 7 周左右时没有变化，在 6 个月大时表现出NK 细胞的增加[8].可见，产前应激对于 NK 细胞的影响主要集中于其数量以及它的活性和毒性方面的研究。

　　4 调节性T细胞

　　调节性 T 细胞是目前免疫学领域研究的热点。2011 年，Caitlin Jago 的研究显示产前应激组小鼠胚胎胸腺 CD3+细胞中调节性 t 细胞的比例明显降低[1].在一项关于产前应激对于过敏性呼吸道疾病大鼠的影响中显示，产前应激组雄性小鼠脾脏和肠系膜淋巴结中 CD4+CD25+Treg 的比例明显下降，但是在雌性小鼠中，无论脾脏还是肠系膜淋巴结中的 CD4+CD25+Treg 的比例与对照组无显着差异[9].在一项产前应激是否与小鼠动脉粥样硬化有关的研究中显示，产前应激组小鼠子代血液中 Treg 的频率降低[10].DanielaWeber 的研究显示，产前吸烟的孕妇，母体和胎儿脐带血中 Treg 的数量是比较低的[11].由此可见，关于产前应激对于调节性 T 细胞影响的研究正在逐步开展，由于产前应激可能会导致子代患有不同的疾病，而在不同的疾病中，调节性 T 细胞的表达又可能会有不同，具体的结果还有待更多的研究。【1】

　　综上所述，产前应激与免疫细胞相关的报道主要集中于动物实验，而且产前应激的方式不同可能会对免疫细胞产生不同的影响，特别是产前应激与调节性 t 细胞相关性严重的先天性、遗传性疾病，在新生儿期临床症状未出现前，用实验手段明确诊断，使患儿得到及早治疗，以避免残疾或死亡，或能早期预防某些成年人疾病[3].若新生儿疾病筛查实验过程出现某些问题，导致检测数据不准确，如果造成漏诊，将会给患儿及其家庭带来巨大损失，甚至遗憾终生，如此看来，新生儿疾病筛查实验室的质量控就制显得极为重要。《新生儿疾病筛查管理办法》第十二条明确提出 :从事新生儿疾病筛查的医疗机构和人员，应当严格执行新生儿疾病筛查技术规范，保证筛查质量。

　　通过对我中心 2008 年-2013 年室间质量评价结果的总结分析，反馈数据表明 :Phe 和 TSH 的偏倚分布较广，平均偏倚分别为 15.96% 和 17.24%.而质控标本 TSH 检测结果达 10% 的失控率说明我中心实验室实验过程的不稳定性，而影响实验结果的原因有许多，比如实验操作人员的能力与水平、试剂保存情况、仪器设备运行状态及实验室温度等等。在 TSH 检测结果失控的 9 份质控标本中有 3份标本是由于实验操作人员登记错误引起，其它 6 份属于系统误差，可能跟实验室温度、洗板机性能和血斑洗脱程度相关，尤其是高值时更为明显 ;定性判断直接关系到患儿的确诊或漏诊，其质量的好坏理论上比定量结果更为重要[4],90 份质控样本中，TSH 失控 5 例，占 5.56%,Phe失控 3 例，占 3.33%,均为系统误差引起的失控。根据新生儿疾病筛查实验室的室间质量评价要求，每一个检测项目的评分要≥ 80% 才能算及格。我中心 90 份质评样本，Phe 的定量结果评分为 98.89%,定性判断评分为 96.67%,总评分为 97.78% ;TSH 的定量结果评分为 90.00%,定性判断评分为 94.44%,总评分 92.22%,表明我室的持续检测能力合格，检测结果是可信的。

　　积极参与卫生部临床检验中心的组织的新生儿疾病筛查实验室室间质量评价活动是开展新生儿筛查工作的重要组成部分，也有利于各实验室及时发现和解决实验过程中存在的问题，逐步提高实验室检测质量水平，也是保障检测结果准确性的有效手段。

　　参 考 文 献
　　
　　[1] 田国力，许洪平，等 . 新生儿疾病筛查实验室室间质量评价回顾[J]. 检验医学，2007,22（3）：367.
　　[2] 王薇，王治国，等 . 全国新生儿疾病筛查实验室苯丙氨酸和促甲状腺素检测的质量评价 [J]. 广东医学，2008,29（3）：353.
　　[3] 马英杰 . 开展新生儿筛查保证筛查试验质量 [J]. 中华检验医学杂志，2001,24（6）：328-329.
　　[4] 田国力，董庆元，朱伟明，等 . 参加美国疾病控制中心新生儿疾病筛查实验室室间质量评价四年总结 [J]. 中国儿童保健杂志，2000,8（4）：251-252.