温肾纳气、化痰祛瘀中药配方颗粒治疗慢阻肺稳定期患者

　　慢性阻塞性肺疾病 （chronic obstructive pul－monary diseases，COPD）是以咳嗽、咳痰、气短、喘息和胸闷等为主要临床症状的疾病。在我国其发病率及死亡率均很高，已成为重要的公共卫生问题，严重危害人民健康。目前COPD稳定期的西医治疗主要为吸入支气管舒张剂和糖皮质激素，但长期吸入激素的效果和安全性目前尚无定论。本研究探讨了温肾纳气、化痰祛瘀中药配方颗粒对COPD稳定期患者LTB4及肺功能的影响，现报告如下。

　　1资料与方法

　　1.1 纳入标准 （1）符合西医慢性阻塞性肺疾病诊断标准、分期属稳定期者[1]；（2）符合中医肺胀诊断标准[2]；（3）年龄18-75岁(含18周岁和75周岁)；（4）受试者知情同意，能接受治疗和各项检查并签署知情同意书。

　　1.2 排除标准 （1）慢性阻塞性肺疾病急性加重、分级为IV级者；（2）伴有心、肝、肾和造血系统等严重疾病患者；（3）伴有精神疾病，严重神经功能缺损（如失语、失认）或因其他原因而无法配合调查者；（4）因支气管扩张、囊性肺纤维化、活动性肺结核、肺癌等其他疾病导致的气流受限者；（5）近期使用免疫抑制剂者；（6）月经期、妊娠期、哺乳期妇女及对本研究药物已知成分过敏者；（7）年龄＜18岁或＞75岁者。

　　1.3 一般资料 选择2013年2月至2014年2月河北省中医院呼吸科门诊COPD患者68例。用随机数字表法将68例病例分为对照组和治疗组各34例。治疗组男18例，女16例；年龄（59.4±6.3）岁；病程（17.0±3.7）年。对照组男19例，女15例；年龄（60.2±5.9）岁；病程（17.1±4.4）年。两组年龄、性别、病程比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

　　1.4 治疗方法

　　1.4.1 对照组 予常规治疗，（1）教育与管理：戒烟；了解COPD的基础知识与病理生理；呼吸操锻炼；嘱患者尽量减少职业性粉尘和污染空气的吸入，如戴口罩。（2）选择低流量持续吸氧：氧疗指征：①动脉血氧分压＜55 mmHg或动脉血氧饱和度＜88%；②动脉血氧分压在55-59 mmHg，且伴有红细胞增多，肺动脉高压或肺心病右心衰竭；③夜间出现低氧血症或运动时出现低氧血症。氧疗方法：有上述症状之一者（包括睡眠和运动时低氧血症）每日采用鼻导管吸氧，吸氧浓度为1-3 L/min，每日至少吸氧15 h，使动脉血氧分压至少达到60 mmHg（8.0kpa），维持动脉血氧饱和度＞90%；⑶药物治疗：按需使用短效支气管舒张剂（沙丁胺醇气雾剂）吸入，并规律应用一种长效支气管舒张剂（异丙托溴胺气雾剂）吸入。

　　1.4.2 治疗组 在常规治疗基础上（同对照组）予温肾纳气、化痰祛瘀中药配方颗粒，方药组成：陈皮2袋（12 g），清半夏1袋（9 g），茯苓2袋（20 g），瓜蒌1袋（10 g），炙黄芪2袋（20 g），熟地黄2袋（20 g），山药2袋（20 g），五味子2袋（12 g），炙麻黄1袋（5 g），杏仁1袋（10 g），生甘草2袋（6 g），地龙1袋（10 g），肉桂2袋（6 g），生磁石2袋（30 g），丹参1袋（15 g）。以上药物由广东一方制药有限公司提供。1剂/d，分早晚两次温服，60 d为1个疗程。两组均服药1个疗程，停药观察1个疗程。

　　1.6 观察指标 （1） 痰液炎症细胞因子白三烯B4（LTB4）：受试者用凉开水漱口，在室温下雾化吸入3%高渗盐水，5 min后用力咳嗽，此后每3 min咳1次，共30 min左右，要求收集痰液不少于1 mL，取1 mL无唾液成分的痰液放入离心试管中，加磷酸盐缓冲液3-5倍稀释，用力震荡2-3 min，再进行涡旋震荡1-2 min ，痰液均匀后，4 ℃ 下 3500 转 / min 离心 20 -30 min后留取上清液，将标本于-70 ℃冻存待测。采用ELISA法，按照试剂盒操作说明进行测定，所有受试者均于治疗前1 d、治疗后60 d留取痰液标本。（2）肺功能：第1 s用力呼气容积（FEV1)、第1 s用力呼气容积占用肺活量百分比（FEV1/FVC）。

　　1.7 统计学方法 采用统计软件SPSS17.0处理所有采集数据。计量资料采用均数±标准差(x±s)表示，计数资料比较采用χ2检验；计量资料比较采用t检验，两组间比较采用独立样本t检验；组内前后比较采用配对样本t检验。

　　2结 果

　　2.1 两组痰液炎症细胞因子LTB4水平比较 治疗组治疗后LTB4水平低于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05)，服药期间无明显副作用。对照组治疗后LTB4水平低于治疗前，但差异无统计学意义(P＞0.05)。

　　两组治疗后LTB4水平比较，治疗组低于对照组，差异有统计学意义。（见表1）

　　2.2 两 组 肺 功能 比 较 治疗前两组患者 FEV1、FEV1/FVC比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性；治疗后，两组患者FEV1、FEV1/FVC均明显好转，与组内治疗前比较，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组治疗后比较，治疗组FEV1、FEV1/FVC明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。（见表2）

　　3讨 论

　　慢性阻塞性肺疾病病理特征表现为炎性细胞浸润、黏液分泌增加、气道壁结构重构从而造成气道狭窄，引起固定性气道阻塞。白三烯B4（LTB4）是一种选择性中性粒细胞趋化剂，作用强度大，能够募集并活化中性粒细胞，并使其产生大量炎性产物，扩大组织局部炎症反应[3]。COPD的主要发病机制为各种炎症细胞通过释放多种生物活性物质导致气道、肺实质和肺血管的慢性炎症反应，而LTB4是引起气道炎症反应的主要介质。呼气气流受限是COPD病理生理改变的标志。支气管扩张药通过舒张支气管平滑肌、扩张支气管、改善肺过度通气状态，进而提高FEV1，改善患者运动耐力和生活质量，是控制COPD症状的主要药物[4-5]。目前常用的的支气管舒张剂有β2受体激动剂、抗胆碱药及茶碱类，联合应用不同作用机制和不同作用时间的支气管扩张剂可增强支气管扩张作用，而不良反应相当或减少[6]。

　　COPD属于中医学“肺胀”范畴。《圣济总录·肺胀》云“：其证气胀满，膨膨而咳喘”，记述肺胀主要症状为肺部胀满、憋气、胸闷、喘咳等。肺胀的病机多属本虚标实，本虚多为肺脾肾虚损，标实多为痰饮及瘀血[7]。COPD稳定期以本虚为主，痰饮瘀血始终贯穿于疾病的发生发展过程中，最终导致虚实夹杂证。笔者认为COPD稳定期的治疗应祛邪与扶正共施，故而确立了“温肾纳气、化痰祛瘀”的治则。温肾纳气、化痰祛瘀中药配方颗粒以熟地黄、肉桂、炙黄芪为君药，具有温肾纳气固本之功；陈皮、清半夏、茯苓、山药健脾除湿化痰；地龙、丹参活血祛瘀通络；生磁石、五味子补肾纳气平喘，共为臣药；炙麻黄、杏仁、瓜蒌宣肺祛痰平喘；生甘草止咳化痰并调和诸药，共为佐使。全方共奏温肾纳气、化痰祛瘀之效，临床中用于COPD的治疗能够取得较好效果，能减轻症状，改善患者一般状态，减少急性加重发作次数，延缓疾病发展。

　　本研究证实，温肾纳气、化痰祛瘀中药配方颗粒能显着降低COPD稳定期患者痰液炎症细胞LTB4水平，改善患者肺功能。

　　参考文献

　　[1] 中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组.慢性阻塞性肺疾病诊治指南[J].中华结核和呼吸杂志，2007，30(1)：1-12.

　　[2] 田德禄.中医内科学[M].北京：人民卫生出版社，2002：94-97.

　　[3] Crooks SW， Stock ley RA. Molecules in focusLeukotriene B4[J]. Int J Biochem Cell Biol，1998，30：173-175.

　　[4] 姜红妮，顾宇彤.M受体阻滞药和β2受体激动药联合用药的研究[J].国外医学内科学分册，2001，28(5)：195-197.

　　[5] Lahzami S，Aubert JD. Lung transplantation for COPD-evidence- based[J]. Swiss Med Wkly，2009，139(1-2)：4-8.

　　[6] Anthonisen NR，Skeans MA，Wise RA，et al. The ef－fects of a smoking cessation intervention on 14.5 -yearmortality： A randomized clinical trial [J]. Ann InternMed，2005，142(4)：233-239.

　　[7] 朱慧志，韩明向.慢性阻塞性肺疾病病机演变探讨[J].中国中医基础医学杂志，2005，11(6)：456-459.