溃疡性结肠炎运用白术芍药散的治疗机制(3)

　　3. 7 调节环氧合酶的表达 环氧合酶 （ cyclooxygenase,COX） 是花生四烯酸体内转化为前列腺素（ prostaglandin,PG）代谢过程中的关键限速酶，包括 COX-1 和 COX-2 2 种异构体，其中 COX-2 在 UC 的发生过程中发挥着重要的作用，是启动炎症反应的关键诱导酶，炎性因子和细菌感染等多种因素均能刺激 COX-2 的表达[57].方维丽等[58]研究发现，UC患者结肠黏膜均出现 COX-2 的高表达，而正常黏膜表达较低。白术芍药散中单味药防风能显着抑制大鼠肠黏膜 COX-2 的表达，减轻结肠损伤，阻止 UC 的进一步发展[59].而与之相反的是，有学者通过研究发现，使用选择性 COX-2 抑制剂塞莱昔布（ celecoxib） 治疗实验性 UC 时，大鼠结肠组织损伤会进一步加重，推测其可能的原因是 COX-2 的下游产物PGE2 可能是启动机体抗炎机制的关键因子，对胃肠黏膜具有保护作用[60].基于以上2 种相反的情况，防风调节 COX-2的作用机制还有待进一步的研究验证。
　　
　　3. 8 上调过氧化物酶体增殖物激活受体-γ 的表达 过氧化物酶体增殖物激活受体-γ（ PPAR-γ） 是一类由配体激活的核转录因子。国内外学者研究发现，PPAR-γ 激活后可通过抑制 NF-κB 的表达而发挥其在 UC 中的抗炎作用[61-62].实验研究表明，UC 大鼠灌胃给予白术芍药散的 70% 醇提液 21 d后，结肠黏膜中 PPAR-γ 基因和蛋白的表达量较模型组显着升高，且以高剂量组（ 44 g·kg- 1） 效果最为明显[63].时军等[64]为了探究白术芍药散加减防风对实验性 UC 模型结肠黏膜的影响，于造模后分别灌胃给予缺防风方、防风减半方和全方提取物，持续 28 d,结果发现白术芍药散全方组黏膜损伤基本恢复正常，且该组 PPAR-γ 基因和蛋白的表达量均显着高于缺防风方和防风减半方，表明防风的用量对该方的疗效影响很大，其原因可能与防风在该方中的引药入经作用有关。
　　
　　4 问题与展望。
　　
　　白术芍药散的化学成分复杂，作用靶点多样，如何高效精准地发现其药效物质基础，是阐明其作用机制的关键所在。传统的药效组分分离及活性成分筛选的研究方法不但复杂繁琐，而且还不能反映中药的整体作用。根据中药血清药物化学的观点，只有吸收入血的成分才是中药真正发挥功效的活性成分。王喜军等[65]采用中药血清药物化学的方法对六味地黄丸、茵陈蒿汤、茵陈四逆汤和枳术丸等多种经典方剂的血中移行成分进行分析并发现了这些方剂的潜在药效物质基础，取得了令人满意的成果。白术芍药散的血清药物化学至今尚无人开展系统的研究，因此可以根据血清药物化学的相关理论，借助质谱和核磁共振等现代高分辨率分析仪器，准确鉴定白术芍药散口服吸收入血的原型成分和代谢产物，继而将这些成分与同一研究对象的药效学指标变化进行相关性分析，筛选出一类潜在的药效活性物质，最后经过进一步的生物学验证，确定全方的药效物质基础，阐明其作用机制，为 UC 的治疗提供更加安全有效的方法。
　　
　　肠道菌群的改变是导致 UC 发生和发展的重要因素，国内学者研究表明参苓白术散[66]和益气愈溃汤[67]等多种中药复方均可以通过纠正结肠菌群的失衡来发挥对 UC 的治疗作用。本课题组前期研究发现，白术芍药散水提液对双歧杆菌具有体外促生长作用，且陈皮配伍之后作用显着增强，提示该方具有潜在的肠道菌群调节作用[68],其作用机制有必要开展进一步的深入研究。脑肠互动是指中枢神经与胃肠道系统通过神经递质、化学或者电信号相互影响和调节的生理及病理现象，脑肠互动功能的失调也是炎症性肠病发生和发展的重要原因[69],心理、情绪和社会等一系列精神因素可通过脑-肠轴影响 UC 患者肠道炎症的反应程度[70].中医认为肝主疏泄而调畅气机，人的精神情志与肝关系密切，白术芍药散具有疏肝解郁和调理情志方面的功效，推测其对脑肠互动功能的调节作用可能是治疗 UC 的机制之一。今后的研究应注重从脑肠互动的角度深入探究 UC 的发病机制及白术芍药散的干预机制。
　　
　　UC 因其病程漫长、迁延不愈和反复发作等特点，被世界卫生组织列为当代难治疾病之一，严重危害着广大人民的身体健康。临床和实验研究证明，白术芍药散治疗 UC 疗效确切，毒副作用小，且具有多靶点作用的特点，有较大的应用潜力。白术芍药散机制方面的研究虽然取得了一定的成果，但大多还停留在表面，缺乏各指标之间相关性的研究。在今后的研究当中，笔者希望借助先进的科学技术和研究手段，加深对白术芍药散药效物质基础和作用机制的研究，为从该方中挖掘治疗 UC 的新药奠定坚实的基础。
　　
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