乙型肝炎是一个世界性的公共卫生问题。全球约 20 亿人曾感染过乙肝病毒 （ Hepatitis B virus,HBV） ,3. 5 亿人患有慢性肝病，每年约 100 万人死于 HBV 感染所致的疾病[1].我国是乙型肝炎高发地区之一，2006 年全国乙型肝炎血清流行病学调查显示 1 ~59 岁人群乙肝表面抗原 （ HBsAg） 流行率为 7. 18%,其中 15 ~59 岁人群 HBsAg 流行率为 8. 57%[2].因此，加强成人乙肝防控是我国乙肝防控工作的重点。成人接种乙肝疫苗在我国还未系统开展，没有统一的接种策略。本研究通过按不同接种程序接种不同的乙肝疫苗，观察其免疫效果，探讨适用于成年人接种乙肝疫苗的策略，为全国制定成人乙肝免疫策略提供支持。
1 对象与方法
1. 1 对象 桐乡市 16 ~ 49 岁本地户籍居民，自愿参加本研究，男女不限，经过筛选乙肝表面抗原（ HBsAg） 与乙肝表面抗体 （ 抗 - HBs） 均阴性。
将入选对象随机分为 4 组： A 组为 10 μg 国产乙肝疫苗，程序 0 -1 -3; B 组为 10 μg 国产乙肝疫苗，程序 0 -1 -6; C 组为 10 μg 进口乙肝疫苗，程序0 - 1 - 3; D 组为 10 μg 进口乙肝疫苗，程序 0 - 1- 6.排除标准： 已知或筛选检测 HBsAg、抗 -HBs 有一项阳性； 不愿意或不可能完成全程接种；有严重疫苗过敏史； 已知接种禁忌症。
1. 2 方法
1. 2. 1 研究方法 通过伦理审查后，对自愿参加居民采外周静脉血 5 mL,分离血清后检测 HBsAg和抗 - HBs,对 HBsAg 和抗 - HBs 均阴性者进行乙肝疫苗接种，对完成全程接种的对象，全程免疫 1个月和 1 年后分别采集静脉血 5 mL,分离血清后检测抗 - HBs.
1. 2. 2 疫苗接种 按照分组情况使用大连高新生物制品有限公司 （ 批号 200904A3101） 或史克公司（ 批号 XHBVB554AA） 生产的 10 μg （ 重组酵母）乙肝疫苗，采用 0 -1 -3 或 0 -1 -6 免疫程序在上臂外侧三角肌接种 3 剂次。
1. 2. 3 实验室检测 血清由浙江省疾病预防控制 中 心 （ 疾控中心） 统 一 采 用 化 学 发 光 法（ Chemiluminescence immunoassay,CLIA） 定量检测。检测 HBsAg 的判别标准是 S/N≥0. 05 为阳性；抗 - HBs≥10 mIU/mL 为阳性。
1. 3 统计分析 采用 EpiData 3. 1 软件双录入方式建立数据库； 用 SPSS 18. 0 和 Excel 2010 软件进行统计分析。率的比较用 X²检验或 Fisher 确切概率法，抗体滴度水平比较经对数转换后服从正态分布时采用方差分析，相关分析采用 Pearson 相关。统计检验均取双侧概率，检验水准 α 为 0. 05.
2 结 果
2. 1 一般情况 共调查 2 400 人，经过筛选免前HBsAg、抗 - HBs 和抗 - HBc 均为阴性1 085 人，完成全程免疫并免后 1 个月、1 年均采血共 848人，其中男性 334 人，女性 514 人，平均年龄（ 31. 73 ±7. 62） 岁。A 组男性 88 人，女性 166 人，平均年龄 （ 32. 38 ±7. 19） 岁； B 组男性 88 人，女性 124 人，平均年龄 （ 31. 93 ± 7. 74） 岁； C 组男性 85 人，女性 115 人，平均年龄 （ 30. 94 ± 7. 60）岁； D 组 男 性 73 人，女 性 109 人，平 均 年 龄（ 31. 48 ±8. 04） 岁。4 组研究对象的性别构成、平均年龄差异均无统计学意义 （ X²= 3. 64,F = 1. 44,P > 0. 05） .
2. 2 4 组抗 - HBs 阳转率和抗 - HBs GMT 比较848 名研究对象在全程免疫 1 个月后检测抗 - HBs阳性 846 人，阳转率 99. 76%,各组免后 1 月阳转率为 99. 61% ~ 100. 00%.不同类型疫苗间比较，A 组与 C 组、B 组与 D 组抗 - HBs 阳转率差异均无统计学意义 （ Fisher 确切概率法，PAC= 1. 00,PBD= 1. 00） .A 组与 C 组抗 - HBs GMT 间差异有统计学意义 （ F = 19. 56,P < 0. 05） ,B 组与 D 组抗 - HBs GMT 间差异无统计学意义 （ F = 1. 82,P > 0. 05） .不同免疫程序比较，A 组与 B 组、C组与 D 组抗 - HBs 阳转率差异均无统计学意义（ Fisher 确切概率法，PAB= 1. 00、PCD= 1. 00） ; A组与 B 组、C 组与 D 组抗 - HBs GMT 差异均有统计学意义 （ FAB= 51. 89,FCD= 10. 12,P < 0. 05） ,见表 1.
848 名研究对象免疫 1 年后抗 - HBs 阳转率为70. 28% ,各组免后 1 年抗 - HBs 阳转率为 56. 69%~ 80. 77% .不同类型疫苗间比较，A 组与 C 组抗- HBs 阳转率差异有统计学意义 （ X²= 12. 08,P <0. 05） ,B 组与 D 组抗 - HBs 阳转率差异无统计学意义 （ X²= 1. 60,P > 0. 05） ; A 组与 C 组、B 组与D 组抗 - HBs GMT 间差异均有统计学意义 （ FAC=20. 97,FBD= 13. 97,P < 0. 05） .不同免疫程序比较，A 组与 B 组抗 - HBs 阳转率差异有统计学意义（ X²= 17. 97,P < 0. 05） ,C 组与 D 组抗 - HBs 阳转率差异无统计学意义 （ X²= 3. 61,P > 0. 05） ; A 组与 B 组、C 组与 D 组抗 - HBs GMT 差异有统计学意义 （ FAB= 24. 22,FCD= 13. 41,P < 0. 05 ） ,见表 1.
