消糜膏对宫颈IL-1β、TNF-α及EGF的影响

　　慢性宫颈炎是妇产科最常见的疾病之一，可引起上生殖道炎症，严重者导致不孕，亦可能进一步发展为宫颈病变。在宫颈炎性反应过程中，多种细胞因子参与其病理反应，其中白介素-1β( IL-1β) 和肿瘤坏死因子 β( tumor necrosis factor，TNF-β) 是介导炎症反应的主要细胞因子［1］。而在宫颈炎所致的宫颈糜烂面愈合过程中，表皮生长因子 EGF 又通过刺激细胞分裂增殖使邻近的鳞状上皮增殖分化并向覆盖糜烂面的柱状上皮下生长，逐渐将腺上皮推移，最后完全由鳞状上皮覆盖而愈合。临床上采用自制消糜膏治疗宫颈炎症取得较好疗效，本实验通过观察消糜膏对宫颈 IL-1β、TNF-α 及 EGF 的影响，以探讨它的作用机制，现报道如下。

　　1 临床资料

　　1. 1 一般资料 观察病例为 2010—2012 年本院妇科门诊患者 100 例，年龄为 20 ～40 岁之间的有性生活史的女性，经宫颈刮片及阴道镜检查排除恶性病变，白带常规检查除外真菌、滴虫、淋菌等感染。

　　1. 2 诊断标准及分型［1］ 1) 临床症状: ①阴道分泌物增多，外阴瘙痒或灼热感; ②腰酸或下腹坠痛不适;③经间期出血或性交后出血。2) 体征: ①宫颈充血、水肿、黏膜外翻，呈糜烂样改变; ②肉眼见到脓性或黏液脓性分泌物; ③宫颈触之易出血。3) 辅助检查: ①宫颈管脓性分泌物涂片作革兰染色，中性粒细胞 ＞30 / HP; ②阴道分泌物湿片检查白细胞 ＞ 10 / HP; ③病原体检测出淋病奈瑟菌或衣原体、细菌性阴道病。以上各条兼有其中两项，即可诊断。

　　1. 3 分组采用 SPSS 统计分析软件生成 100 例患者的随机数字表，西药组 50 例( α-干扰素栓组) ，中药组 55 例( 消糜膏组) ，由与本研究无关的人员专人控制分配方案，注意随机方法的隐藏，临床医生按顺序号依次纳入患者，分别进入不同的处理组。

　　1. 4 治疗方法 药物: α-干扰素栓，商品名“辛复宁”，国药准字 S20050075。消糜膏，由硼砂、樟脑、冰片、青黛、玄明粉、黄柏、象皮炭、儿茶、炉甘石、珍珠粉、轻粉、乳香、没药等药按照一定比例，由本院药学部制作成膏剂。方法: 月经干净后的第 3 天开始用药，西药组采用 α-干扰素栓，隔日 1 次，1 粒/次，睡前置于阴道后穹窿，7 次为 1 疗程，中药组采用消糜膏，隔日 1 次，涂于宫颈表面，7 次为 1 疗程，2 组患者治疗期间禁止性生活，经期停药，均治疗 3 个疗程。主要试剂: 人表皮生长因子( EGF) ELISA 检测试剂盒( 上海锐聪科技发展有限公司) ; 人白细胞介素 1β( IL-1β) ELESA 检测试剂盒( 上海逸峰生物科技有限公司) ; 人肿瘤坏死因子 α ( TNF-α) ELESA 检测试剂盒 ( 厦门慧嘉生物科技有限公司) ，严格按试剂盒中说明书进行。

　　1. 5 观察指标 检测治疗前后患者宫颈局部 IL-1β、TNF-α 及 EGF 的含量。

　　1. 6 统计学方法 运用 SPSS 19. 0 统计学软件，计量资料以均数 ± 标准差(x ± s) 表示，检验用 t 检验。

　　2 结果

　　2 组患者治疗前后宫颈局部 IL-1β、TNF-α 及EGF 含量的比较，见表 1。

　　3 讨论

　　宫颈炎是妇科常见病之一。随着社会观念及生活习惯的转变，宫颈炎已不再是已育妇女的专利，越来越多的年轻、未婚、未育妇女受到了宫颈炎的困扰。宫颈具有多种防御功能，包括黏膜免疫、体液免疫及细胞免疫，是阻止病原菌进入上生殖道的重要防线，但宫颈易受分娩、性交及宫腔操作的损伤，且宫颈管单层柱状上皮抗感染能力较差，易发生感染。

　　宫颈炎的发生具有综合性的因素，其中感染、损伤和内分泌三者对炎症的发生、发展过程具有相互影响和相互作用的因果关系。感染的消退、损伤的修复和内分泌都与免疫环节相关，机体的全身免疫和局部黏膜免疫水平与宫颈糜烂的发生、发展相关。当这一平衡打乱，机体便处于对组织损伤和炎症的对抗状态。在此反应过程中，多种细胞因子参与其病理反应，其中白介素-1β( IL-1β) 和肿瘤坏死因子 β( tumornecrosis factor，TNF-β) 是介导炎症反应的主要细胞因子［1］。如果以上细胞因子过量聚集、释放可导致过度的炎症反应及炎症持续存在，从而导致病原体入侵感染而发病。

　　白细胞介素-1( IL-1) 是在局部和全身炎症反应中起核心作用的细胞因子，体现在它能诱导其它炎症细胞因子、趋化因子、黏附分子、急性时相蛋白和组织重建酶等的合成［2］。IL-1 由两种多肽细胞因子 IL-1α 和 IL-1β 组成，目前认为 IL-1α 基本上只是细胞内生理活动的调节剂［3］，而 IL-1β 具有生物学活性。多种刺激如细菌脂多糖，众多的微生物的产物，细胞因子( 包括肿瘤坏死因子、干扰素-γ、粒巨噬细胞集落刺激因子、IL-2 等) ，以及免疫符合物均可促进 IL-1β 的分泌。在某些病例情况下，尤其是炎症反应及免疫应答时，IL-1 往往过量表达。TNF-β 主要由巨噬细胞产生，T 细胞和自然杀伤细胞在某些刺激因子作用下也可分泌，它是细胞因子网络的启动因子，具有促进炎症反应、血栓形成和收缩血管及神经毒性作用; TNF-α 可能是作为启动因素引发炎症损伤的级链反应，且从不同环节参与炎症反应和组织损伤的关键因子［4-6］。因此它不仅是一种有效的肿瘤杀伤因子，而且在炎症与免疫应答中也具有十分重要的作用［7］。

　　在宫颈炎症中，TNF-α 可促进炎症细胞黏附、游走和浸润，迅速引起组织损伤。TNF-α 尚能增强中性粒细胞的细胞外蛋白分解作用，并能促进炎症反应，血管生成和组织纤维化［8-9］。表皮生长因子( EGF) 是一种多功能的生长因子，在体内体外都对多种组织细胞有强烈的促分裂作用。

　　研究结果表明，EGF 可促使外胚层细胞和毛细血管生长，促进烧伤、创伤及外科伤口的愈合，加速移植表皮和移殖角膜的生长［10］。在宫颈糜烂面的愈合过程中，EGF 通过刺激细胞分裂增殖使邻近的鳞状上皮增殖分化并向覆盖糜烂面的柱状上皮下生长，逐渐将腺上皮推移，最后完全由鳞状上皮覆盖而愈合。

　　宫颈炎在中医没有相应的病名，根据表现当属“带下病”范畴。带下病的主要发病机理是肝、脾、肾功能失调，水湿不运，湿热互结，流注下焦所致［11］。我科自制经验用方消糜膏是在传统中医的理论基础上，以清热利湿、活血化瘀、去腐生肌为治疗原则，由硼砂、樟脑、冰片、青黛、玄明粉、黄柏、象皮炭、儿茶、炉甘石、珍珠粉、轻粉、乳香、没药等药按照一定比例，运用外治法自制而成的外用膏剂。本药物在临床上取得较好的疗效，为进一步探讨其治疗宫颈炎的可能作用机理，本课题对药物治疗前后患者宫颈局部的 IL-1β、TNF-α 及 EGF 的表达进行了研究。实验结果显示，消糜膏及 α-干扰素栓均可抑制宫颈局部炎性因子 IL-1β 及 TNF-α 的表达，同时二者均可促进宫颈表皮生长因子 EGF 的表达，但消糜膏疗效更佳。故通过实验结果推断消糜膏可能抑制宫颈局部炎性因子，促进表皮生长因子的表达来达到治疗宫颈炎，修复宫颈炎局部糜烂面的目的，为本药治疗宫颈炎提供了理论依据［12］。

　　参考文献:

　　［1］康文娟． 白平子抗炎栓及其拆方对宫颈糜烂大鼠血清 IL-1、TNF-α 含量的影响［J］． 青海医学院学报，2008，29( 1) :43-45．

　　［2］郭甫坤，吴曙光． 白介素 1 信号转导研究进展［J］． 国外医学( 分子生物学分册) ，2001，23( 1) : 13-15．