肾性高血压是最常见的继发性高血压, 主要有肾实质性病变和肾血管病变引起, 约占高血压患者的5%~10%[1]. 各种慢性肾脏病容易合并高血压,而高血压也是导致各种慢性肾病进行性发展的重要危险因素,故积极控制血压有利于减缓肾功能下降的速度,也可降低心脑血管疾病的发病风险。 现将近年中西医治疗肾性高血压的研究进展综述如下。
1 肾性高血压的西医治疗。
1.1 药物治疗 中国高血压联盟[2]推荐肾实质性高血压、肾血管性高血压、高血压肾损害、糖尿病肾病或其他继发性肾脏病合并高血压的患者优先或首选长效二氢吡啶类钙通道阻滞剂。 临床观察发现钙离子拮抗剂非洛地平缓释片治疗肾性高血压疗效显着, 可明显提高患者生活质量[3-6];氨氯地平与 ACEI 或 ARB 能够协同降压,有效改善肾功能,保护肾脏[7-8]. 朱宇波[9]探讨在治疗肾性高血压中使用氨氯地平的临床疗效中发现氨氯地平较盐酸特拉唑嗪片降压疗效更显着, 其不良反应发生率低于盐酸特拉唑嗪片。 赵晓等[10]发现氯沙坦钾联合氢氯噻嗪在早期肾性高血压治疗中降压效果优于单用氯沙坦钾。
1.2 介入治疗 腔内血管成形术是治疗肾血管性高血压的安全有效方法,肾动脉支架术操作成功率高、通畅率高、再狭窄率低,对动脉粥样硬化引起的肾动脉狭窄所致高血压改善明显,其疗效优于球囊血管成形术[11-12]. 罗友海等[13]将 30 例动脉粥样硬化引起的肾动脉狭窄性高血压患者,8 例行肾动脉球囊扩张成形术,22 例行肾动脉支架植入术。 结果发现:术后总有效率86.7%. CTA 随访 36~148 d,中位随访 96 d. 随访期间支架通畅率 100%.3 例行肾动脉球囊扩张成形术者再发肾动脉狭窄,复发率 37.5%. 得出动脉粥样硬化引起的肾动脉狭窄性高血压首选肾动脉支架植入术治疗的结论。 王效增等[14]对 120 例肾动脉狭窄患者行肾动脉介入治疗后,观察其术后 72 h 及随访 5 年血压及血清肌酐的变化, 结果发现肾动脉介入治疗可显着降低肾性高血压患者术后血压值,减少应用降压药物种类,对术前血清肌配值正常者无影响,5 年随访观察经皮肾动脉介入治疗对术前肾功能异常者无明显改善。 王博等[15]提出肌纤维发育不良致肾动脉狭窄引起的高血压应首选腔内治疗方式中球囊扩张成形术。 李俊平等[16]认为针对于肾动脉重度狭窄的高血压患者, 当无法行肾动脉支架成形术术时, 自体肾移植术可作为首选的治疗方法,而且疗效确切。
2 肾性高血压的中西医结合治疗。
2.1 中医对肾性高血压的病因病机认识 为了明确肾性高血压的病因病机, 很多学者进行了大量的研究及探讨,总的结果是脏腑虚损与“湿”“痰”“毒”“瘀”互为因果[17].王林松[18]认为肾性高血压属于“水肿”“肾劳”范畴,病机为脾虚肾亏,气血不畅,肾络瘀阻,浊气上逆。姜华等[19]认为肾性高血压主要的病机是肾中命火失权,三焦气化不利,而致水气内停,水气上泛或横溢,肾病日久,瘀水互结。张小强[20]则认为本病属于“眩晕”范畴,多由精神刺激,饮食不节,内伤虚损引起,从而导致肝肾阴虚,肝阳上亢,人体阴阳平衡失调,血压升高。 以阴虚为本,阳亢为标,病变与五脏有关,主要涉及心、肝、肾,在标为肝,在本为肾。 柯有甫[21]提出肾性高血压的病机为肺脾肝肾功能失调,风火痰瘀浊毒互滞。
2.2 动物实验研究 李杰等[22]通过研究松龄血脉康胶囊对肾性高血压(肝阳上亢证)大鼠的作用机制发现松龄血脉康能有效改善肝阳上亢症状, 通过干预肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)和内皮素-一氧化氮(ET-NO)系统有效地降低血压,进一步抑制心室重构,改善心功能。 冯铁为等[23]于观察心舒康对肾性高血压大鼠血管紧张素 魹 受体 1 表达的影响研究中得出心舒康能明显降低血压, 能够降低 LVW/BW,抑制心肌组织血管紧张素 魹 受体 1 的上调。 鲁成等[24]在观察益气温阳中药干预对腹主动脉缩窄诱导的肾性高血压大鼠的影响研究中得出益气温阳中药能显着降低腹主动脉缩窄大鼠的左前肢血压, 并改善肾脏损害的结论。 郑梅生等[25]发现中药玉夏胶囊能明显降低肾血管性高血压大鼠的血压, 其降压效果 0.6 g/kg 剂量组略强于尼群地平, 并对血脂、 肾功能和尿酸无明显影响。 张海婴等[26]经探讨滋阴潜阳活血汤对肾性高血压大鼠左室肥厚的影响及作用机制发现滋阴潜阳活血汤(由生地黄、北沙参、当归、麦冬、夏枯草、枸杞子、决明子、益母草等中药组成)能有效地降低肾性高血压大鼠血压并逆转左室肥厚, 其作用机制可能与降低血浆及心肌局部 AngⅡ、抑制体内肾素-血管紧张素系统(RAS)代谢有关。
2.3 中成药联合西药治疗肾性高血压 朱伟珍等[27]将住院患者随机分为两组, 对照组口服左旋氨氯地平片每次 5 mg,每日 2 次;治疗组服用左旋氨氯地平,用法同对照组, 全杜仲胶囊口服, 每次 4~6 粒, 每日 2次。结果两组症状、血压、心电图均有不同改善,治疗组改善均优于对照组(P<0.05 或 P<0.01)。 由此作者得出全杜仲胶囊联合左旋氨氯地平治疗肾性高血压 (肝肾阴虚证)效果满意的结论。 于游等[28]将 78 例肾性高血压患者随机分为试验组和对照组, 分别用舒血宁注射液联合卡托普利治疗和单独卡托普利治疗。 结果发现试验组和对照组患者的血压、血清尿素氮、血清肌酐均降低,肌酐清除率均升高。试验组患者的血压降低情况较对照组明显,有效率较对照组高,不良反应发生率较对照组低,肾功能改善情况较对照组明显,差异具有统计学意义。
2.4 中药汤剂联合西药治疗肾性高血压 王林松[18]将肾性高血压患者随机分为两组, 对照组采用厄贝沙坦加福辛普利治疗,观察组采用中医药治疗,包括:1)针刺足弓 “降压穴” 和腓骨小头与外踝连线下 1/3 处“肾病穴”,左右交替,每日 1 次。2)四逆汤口服,方剂组成分附子 15 g,干姜 10 g,甘草 6 g,水煎 200 mL,早晚顿服,结果显示对照组与观察组患者治疗后血压、血肌酐、肌酐清除率及蛋白尿水平较治疗前显着改善,且观察组患者血压及蛋白尿水平改善程度明显高于对照组。 张振宇等[29]将收集的肾血管性高血压患者随机分为治疗组和对照组, 所有患者均给予西药氯沙坦钾片治疗,治疗组患者加用中药自拟降压汤(基本方:石决明、白芍各 20 g,钩藤 15 g,天麻、栀子、黄芩、川牛膝、杜仲、益母草、桑寄生、夜交藤、朱茯神各 10 g. 随证加减:兼血瘀者加丹参 30 g,桃仁 10 g,红花 15 g;肝风内动明显者加大杜仲用量, 杜仲、 草决明各 30 g,地龙、全蝎各 15 g;体内痰湿热盛者加制半夏 6 g,胆南星 10 g)辨证治疗。 结果显示:两组治疗后收缩压值均较治疗前降低; 治疗后两组比较, 差异有统计学意义(P < 0.05), 治疗组收缩压值低于对照组 . 两组血浆AngⅡ治疗前后分别比较, 差异有显着性或非常显着性意义。治疗后两组血浆 AngⅡ含量比较,差异有显着性意义,治疗组血浆 AngⅡ含量低于对照组。 张成慰[30]
应用天麻钩藤饮加用氯沙坦较单用氯沙坦治疗肾性高血压疗效更稳定,并能显着改善高血压引起的症状,明显降低左室质量指数和心肌胶原含量。 姜华等[5]研究显示采用了中医益气活血利水法联合西药缬沙坦控制肾性高血压,临床上有效率达到 90%,且在控制收缩压和舒张压均优于单纯服用缬沙坦。 谢宏明[31]采用益肾活血化浊解毒法中药联合苯磺酸氨氯地平及替米沙坦治疗肾性高血压安全有效,其改善肾功能、降低尿蛋白方面优于单独使用苯磺酸氨氯地平及替米沙坦。 张洁香[32]选取肾实质性高血压患者 70 例,随机分为观察组和对照组各 35 例, 对照组患者服用西药苯那普利,每日 1 次,每次 10 mg;观察组患者,在对照组基础上加用中药(生牡蛎 25 g,菊花、牛膝各 9 g,白芍、丹参各 15 g,山茱萸肉 6 g,生地黄 20 g)。 结果显示观察组患者总有效率明显高于对照组,差异具有统计学意义;观察组不良反应发生率明显低于对照组, 差异具有统计学意义。
3 讨 论。
王海燕教授等调查显示中国高血压患病率为29.6%,推断我国有 3.25 亿的高血压患者[33]. 蔡广研[34]根据全国住院慢性肾脏病患者的流行病学调查数据显示,非透析慢性肾脏病合并高血压的发病率、知晓率和治疗率分别为 67.3%、85.8%和 81.0%. 肾性高血压在我国患病率较高,其不仅影响肾脏功能,还是心脑血管疾病的重要危险因素。
2010 年中国高血压防治指南提出对肾性高血压应积极控制血压低于 130/80 mmHg[35]; 美国成人高血压指南推荐对慢性肾脏病患者, 目标血压应低于140/90 mmHg[36],两者共同的的降压方案皆是降压药物的使用,但其降压效果并不理想,并有一定的副作用。
肾性高血压在控制原发病的基础上, 血压会有一定程度的下降。钙通道阻滞剂虽然降压疗效确切,但对肾脏原发病疗效甚微,其降压程度也会有一定的限制,故积极治疗肾脏原发病对肾实质性高血压有重要意义。 还应加深研究具有可以改善肾功能和降压双重作用的机制与药物,这需要继续深入对 RAS 系统的研究。
目前临床发现介入治疗对肾动脉狭窄引起的高血压有显着的疗效, 但研究发现肾动脉粥样硬化性狭窄患者不能从支架治疗中获益[37]. 介入治疗在解决肾性高血压的同时,其再灌注成为了新的问题。
中西医结合治疗肾性高血压有较好疗效, 并可在一定程度上减少药物引起的副作用, 提高患者的生活质量。 同时, 中医治疗肾性高血压尚存在降压机制不明确、疗效不肯定等问题。解决这些问题首先要对文献进行再梳理,总结归纳其病因病机;其次从多角度(如复方制剂、单味药物等)进行基础研究,明晰中医药降压的机制;最后进行随机、双盲、多中心的大样本研究,肯定其降压及改善靶器官损害的疗效。
参 考 文 献
[1] 王海燕。 肾实质性高血压的合理治疗[J]. 中国医刊,2002,37(12):2-42.
[2] 中国高血压联盟,中国高血压联盟钙拮抗剂及其联合治疗科研与临床协作组。 2014 长效二氢吡啶类钙通道阻滞剂临床应用多学科专家建议书[J]. 中华内科杂志,2014,53(8):672-676.
[3] 周庆丰, 储凌伟。 非洛地平缓释片对比福辛普利钠片治疗肾性高血压的临床观察[J]. 中国药房,2014,25(48):4537-4539.
[4] 陈往先。 非洛地平缓释片联合复方肾炎片治疗肾性高血压临床观察[J]. 大家健康:学术版,2014,30(17):234-235.
[5] 刘兵。 非洛地平缓释片治疗肾性高血压的临床疗效及对生活质量的改善作用[J]. 实用临床医药杂志,2013,17(7):24-26.