卵巢癌的早期症状隐匿不易发现， 大部分患者发现时已属中晚期。 虽经肿瘤细胞减灭术辅以紫杉醇联合铂类为基础的化疗可以得到缓解， 但 70%~80%的患者会复发[1]. 且复发性上皮性卵巢癌患者往往对常规化疗药物耐药，反应差，因此寻求更好的复发后化疗方案显得尤为重要。现对在 2009 年 1 月至 2014 年 12 月期间的Ⅲc 期复发性卵巢癌住院患者的治疗情况进行回顾性分析。
1 资料与方法
1.1 研究对象病例来源于 2009 年 1 月至 2014 年 12 月在第二军医大学附属长海医院住院治疗的Ⅲc 期卵巢癌患者。 23 例中西医结合组（A 组）年龄 41~78 岁，平均（57.36±8.77）岁。 病理类型：浆液性腺癌 19 例，子宫内膜样腺癌 1 例，其他 3 例。 组织分化：低分化 11例，中分化 0 例，其他 12 例。 既往史：高血压病史 8例。 42 例西医组（B 组）年龄 39~75 岁，平均（53.81±8.72）岁。 病理类型：浆液性腺癌 22 例，子宫内膜样腺癌 5 例，其他 15 例。组织分化：低分化 18 例，中分化 6 例，其他 18 例。 既往史：高血压病史 5 例，糖尿病史 2 例。
1.2 病例选择
1.2.1 入选标准①病理明确诊断并行肿瘤细胞减灭术的晚期（FIGO 分期，Ⅲc 期）卵巢上皮癌患者。 ②根据中华医学会妇产科学分会妇科肿瘤学组制定的卵巢恶性肿瘤复发标准：肿瘤标志物升高；出现胸腹水；身体检查发现肿块；影像学检查发现肿块；发生不明原因肠梗阻。 以上各项只要存在 1 项，即可考虑肿瘤复发。③卡式评分（Karnofsky,KPS）评分≥60 分；④各项检查指标符合化疗适应证，无化疗禁忌。
1.2.2 排除标准①未满足纳入标准；②初始资料匮乏；③患者及其家属不愿意配合回访。
1.3 治疗方法
西医组：共纳入Ⅲc 组卵巢癌患者 42 例，均采用西药常规化疗方案，紫杉醇+铂类、吉西他滨+铂类、托泊替康+铂类、依托泊甙+铂类等，根据患者体表面积计算患者化疗药物的剂量。 如用紫杉醇化疗， 则化疗前首先对患者进行预处理。28d 为 1 个疗程，化疗 6 个疗程。病情进展则更换化疗方案再行化疗。
中西医结合组：共纳入 23 例，在上述西医组化疗的基础上增加中医中药治疗。 化疗期间及化疗后每日服用中药，水煎服，早晚各1 次， 连续服用。 中药方为： 黄芪 30g, 白术15g,陈皮 9g,茯苓 15g,半枝莲 30g,白花蛇舌草 30g,猫人参 30g,灵芝 30g,薏苡仁 30g,天龙 9g,厚朴 12g,焦三仙 12g,鸡内金 9g. 根据患者症候变化进行对症加减。 纳少加鸡内金、砂仁健脾开胃，大便秘结者加生大黄，汗出甚者加糯稻根、生牡蛎益气健脾止汗，呕吐者加吴茱萸、干姜，腹水胀满大腹皮、冬瓜皮、玉米须，腹痛者加香附、延胡索、乳香、没药行气止痛，腹块坚硬者加土鳖虫、甚者加水蛭活血消症等。 化疗疗程结束后，给予抗肿瘤中药注射液静脉滴注：消癌平注射液（南京圣和）40ml 静滴，1 次/d,d1~10. 每 2 个月重复1 次，直至患者病情进展再次化疗。
1.4 随访内容对纳入的患者定期电话随访生存情况， 截至2014 年 12 月或患者出现终止事件（死亡）。
1.5 观察指标① 基线情况：年龄、病理类型、临床分期、组织学分级、转移情况。 ②生存期：总生存期（OS）、生存率、中位生存时间、无进展生存时间（PFS）。
1.6 统计学处理研究者将相关数据录入 SPSS21.0 数据库，采用Cox 多因素分析以分析Ⅲc 期复发性卵巢癌预后相关因素，Kaplan-Meier 法描绘两组生存曲线，Log-rank 检验生存率差异。 P<0.05 为差异有统计学意义。
2 结 果
2.1 PFS截止 2014 年 12 月， 两组共 65 例患者可评价。
中西医结合组共有 23 例患者，1 例患者未出现疾病进展。西医组共 42 例患者，其中 11 例患者未出现疾病进展。Log-rank 检验结果显示，两组 PFS 差异无统计学意义（χ2=1.591,P=0.207）（Figure 1）。 以患者的年龄、病理类型、组织分化、有无家族肿瘤史及治疗方式为协变量， 以生存时间及生存结局为因变量，进行 Cox 回归模型分析。 结果提示（Table 1）：治疗方式的 HR值为 2.233（95%CI:0.791~6.299,P>0.05）。 表明：在 65 例患者中，中西医结合治疗在改善 PFS 上并未优于单纯西医治疗。
2.2 OS截止至 2014 年 12 月， 两组共 65 例患者可评价。 中西医结合组共 23 例， 其中 5 例患者死亡；西医组共 42 例， 其中 19 例患者死亡。 对总生存曲线采用 Log-rank 检验：χ2=3.376,P=0.066,两组差异无统计学意义（Figure 2）。 中西医结合组中位生存时间 61 个月，西医组 52 个月，两组比较差异 无 统 计 学 意 义 （χ2=0.322,P =0.570）。
以患者的年龄、病理类型、组织分化、 有无家族肿瘤史及治疗方式为协变量， 以 OS 为因变量，行 Cox 回 归 分 析 . 结 果 显 示（Table 2）： 治疗方式的 HR 值为0.213 （95% CI:0.067 ~0.683,P <0.05）。 结果表明 :中西医结合治疗对于患者 OS 的改善优于单纯西医治疗， 但由于两组患者删失率较高，OS 可能缺乏临床价值。
中西医结合组 1 年、2 年生存率与西医组比较差异无统计学意义（P>0.05）；3、4、5 年生存率均高于西医组， 差异有统计学意义（P<0.05）（Table 3）。
3 讨 论
虽然卵巢癌的治疗有了较大进展，但病情缓解的晚期卵巢癌患者 2 年内的复发率仍高达 70%,晚期卵巢癌患者整体 5 年生存率仅为 36%和 17%[2].
复发患者的治疗应结合患者的经济能力、身体状况和治疗有效性等实际问题，选择个性化治疗[3]. 相关复发性卵巢癌的治疗当前缺少大样本、 多中心、前瞻性随机对照临床研究证据， 所以尚无针对复发性卵巢癌的最佳治疗方案， 只有按照患者情形进行个体化医治。 目前最常用的是补救性化疗和二次肿瘤细胞减灭术[4]. 治疗的目标是改善肿瘤所致的症状，提升患者的生活质量，延长总生存期[5].二次肿瘤细胞减灭术能延长铂类敏感， 甚至一些铂类耐药的复发性卵巢癌的生存期[6]. 本组患者均行二次肿瘤细胞减灭术。
目前复发性卵巢癌二线化疗方案选择很多，无首选治疗方案，需根据个体化治疗原则，量体裁衣。
本文均采用联合用药方案。
中医认为卵巢癌的发生发展是一个正虚邪实的过程，治疗中以祛邪攻毒、扶正培本为主[7]. 对于早期患者，机体表现邪浅正盛，治以攻为主。 对于中期患者，机体邪盛正虚，治以攻补相兼。 但卵巢癌患者经历手术创伤及术后长期化疗，素体虚弱，故应在祛邪的基础上加用补益气血的药物。
本研究组方思路来源于李杲的补中益气汤，晚期卵巢癌患者术后或多次化疗后脾胃功能虚弱。 中医谓脾胃为后天之本，气血生化之源，所以必须固护后天之本，才能增强体质，抵抗病魔。 补中益气汤是“重脾胃，贵元气，主升发”代表方。基础方重用黄芪，用以补中益气，补肺固表止汗。 白术利腰脐间血，益津液，暖胃，除胃中热。 脾胃虚弱，升降失常，配伍陈皮调理气机，助升降之复，厚朴燥湿除满，行气消积。
辅以茯苓健脾宁心，薏苡仁健脾祛湿。 半枝莲、白花蛇舌草、猫人参、灵芝清热解毒，散结消徵。天龙攻毒散结，通络止痛。焦三仙、鸡内金促进脾胃功能消化。
根据患者出现的症状，可进行加减。
我们进行 Cox 多因素分析显示， 治疗方式是影响 OS 的因素（P<0.05）。 中西医结合治疗后，中位生存时间 61 个月，高于西医组的 52 个月，但无显着差异（P>0.05）。 中西医结合组 3、4、5 生存率均优于西医组（P<0.05），差异有统计学意义。
以上结果说明， 中西医结合疗法在复发性卵巢癌的治疗中发挥着重要的作用。在术后及放、化疗过程中联合中医药能增强患者体质，提高患者生存期。
随着中西医结合研究的不断深入， 中医药在卵巢癌的治疗上将会有更广阔的发展前景。
