摘 要： 目的 探讨中西医结合疗法治疗复发性口腔溃疡(recurrent oral ulcer,ROU)的临床疗效及对患者炎性因子及T淋巴细胞亚群的影响。方法 对90例病例资料完整的ROU患者进行回顾分析,入选患者依据治疗方案不同分为观察组和对照组各45例,对照组给予复方氯己定含漱液含漱,口服维生素C及复合维生素B治疗,观察组在对照组基础上口服中药方剂治疗,2组患者均连续治疗10 d。采集治疗前后清晨空腹静脉血,采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、可溶性白细胞介素-2受体(sIL-2R)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-17(IL-17)、白细胞介素-23(IL-23),采用流式细胞仪测定CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平。结果 观察组治疗总有效率高于对照组(P<0.05);2组患者治疗后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+升高,CD8+降低(P<0.05),观察组治疗后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+高于对照组,CD8+低于对照组(P<0.05);治疗后观察组sIL-2R、IL-6、IL-17、IL-23、TNF-α水平低于对照组(P<0.05)。结论 中西医结合疗法可降低ROU患者炎性因子表达,提高机体免疫状态,达到提高疗效的目的。
关键词： 自拟中药方; 复发性口腔溃疡; 炎性因子; T淋巴细胞亚群;
复发性口腔溃疡(recurrent oral ulcer,ROU)好发于唇、颊、舌等黏膜角化较差部位,是常见的溃疡性疾病,以黏膜局部充血、溃疡、糜烂为主要表现,多个部位周期性、复发性、自愈性为特点,并伴有不同程度灼痛感[1]。研究认为[2]ROU是一种非特异性炎症疾病,与口腔菌群紊乱、免疫失衡、精神紧张、内分泌等因素相关。祖国医学将ROU归属于“口疮”、“口疡”、“口糜”等范畴,基本病机为血分湿热、阴虚火旺,以养阴凉血、清热祛湿为治疗原则[3]。我们给予ROU患者自拟中药方联合西医疗法治疗,探讨其临床疗效及可能的作用机制,现报道如下。
1、 资料与方法
1.1、 一般资料
对2017-01—2017-09月间河北北方学院附属第二医院收治且病例资料完整的90例ROU患者进行回顾分析,入选患者依据治疗方案不同分为观察组和对照组。观察组45例,其中男19例,女26例;年龄25～55岁,平均(39.74±5.62)岁;病程1～10年,平均(5.64±1.83)年。对照组45例,其中男21例,女24例;年龄23～55岁,平均(38.65±5.71)岁;病程1～9年,平均(5.57±1.75)年。2组患者性别、年龄、病程等一般资料比较差异无统计学意义,具有可比性(P>0.05)。
纳入标准:符合ROU相关诊断标准[4];病程≥6个月,发病频率≥1次/月;本次就诊时间<3 d,溃疡面积<1 cm2。排除标准:心、肺、肝、肾功能不全;口腔扁平苔藓、黏膜白斑;结核性溃疡、癌性溃疡等;合并自身免疫性疾病、急慢性感染等;入组近1个月使用过糖皮质激素、干扰素、免疫调节剂等药物;妊娠及哺乳期女性;资料不全病例。患者及家属知情并签署知情同意书,本研究经医院伦理学委员会批准执行。
1.2 、方法
对照组给予复方氯己定含漱液(江苏晨牌邦德药业,国药准字H20058018)10 mL/次,含漱,2次·d-1,口服维生素C(四川蜀中制药,国药准字H51020251)0.1 g/次、3次·d-1,复合维生素B(广东恒健制药,国药准字H44021164,规格:0.2 g/片)2片/次、3次·d-1。观察组在对照组基础上口服中药方剂,组方:生地黄10 g,赤芍10 g,黄柏6 g,黄芩10 g,紫草15 g,地榆15 g,丹皮15 g,虎杖10 g,贯众10 g,苇茎10 g,炙甘草6 g,水煎分两次早晚温服。2组患者均连续治疗10 d。
采集治疗前后清晨空腹静脉血,离心提取血清,采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、可溶性白细胞介素-2受体(sIL-2R)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-17(IL-17)、白细胞介素-23(IL-23),试剂盒由北京中山生物工程有限公司提供;采用流式细胞仪测定CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+,所用仪器为北京中科盟科技有限公司生产。
1.3 、疗效标准
参照《中医病证诊断疗效标准》[5]进行疗效评估。痊愈:症状、体征消失,中医证候积分降低>95%;显效:症状、体征明显改善,中医证候积分降低70%～94%;有效:症状、体征有所缓解,中医证候积分降低30%～69%;无效:症状、体征无明显改善,中医证候积分降低<30%。总有效=痊愈+显效+有效。
1.4、 统计学方法
采用SPSS 18.0处理数据,计数资料以n(%)表示,行χ2检验,计量资料以(x?±s)表示,行t检验,P<0.05为差异有统计学意义。
2、 结 果
2.1 、疗效对比
治疗后观察组痊愈25例(55.56%),显效11例(24.44%),有效6例(13.33%),无效3例(6.67%),总有效率为93.33%;治疗后对照组痊愈15例(33.33%),显效9例(20.00%),有效11例(24.44%),无效10例(22.22%),总有效率为77.78%;观察组治疗总有效率高于对照组(P<0.05)。
2.2 、炎性因子变化
2组患者治疗前sIL-2R、IL-6、IL-17、IL-23、TNF-α比较差异无显着性(P>0.05),治疗后各指标均降低(P<0.05);治疗后观察组sIL-2R、IL-6、IL-17、IL-23、TNF-α水平低于对照组(P<0.05)(表1)。
表1 治疗前后2组患者炎性因子变化(x?±s)
注:与治疗前比较*P<0.05,与对照组比较#P<0.05。
2.3 、T淋巴细胞亚群变化
2组患者治疗前CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比较差异无显着性(P>0.05),治疗后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+升高,CD8+降低(P<0.05);治疗后观察组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+高于对照组,CD8+低于对照组(P<0.05)(表2)。
表2 治疗前后2组患者T淋巴细胞亚群变化(x?±s)
注:与治疗前比较*P<0.05,与对照组比较#P<0.05。
3、 讨 论
祖国医学认为[3]ROU属“口疮”、“口疡”、“口糜”等范畴,多因心火亢盛、肝胆湿热、下焦阴虚火旺、中焦脾胃湿郁而发病,日久火伤阴血,血分湿热不去,或血脉瘀滞,阴伤邪阻,其治则以养阴凉血、清热祛湿为主。本方中生地黄凉血养阴;虎杖清热解毒、利湿泻火、活络止痛;赤芍、丹皮凉血,祛除血分之瘀热;黄柏清热燥湿;地榆凉血祛湿;紫草、苇茎、贯众清热解毒,凉血活血;甘草调和诸药。诸药配伍共奏凉血养阴、清热祛湿、消肿敛疮、化瘀止痛之功效,有利于ROU创面的愈合。治疗结束后观察组总有效率为93.33%,对照组为77.78%(P<0.05),提示中西医结合疗法治疗ROU疗效显着。
ROU的病因不明,且个体差异明显,涉及细胞免疫、体液免疫、固有免疫及过敏反应等,局部微循环改变及氧自由基介导的免疫紊乱也参与其发病[6]。细胞免疫功能低下及T淋巴细胞亚群失衡在ROU发病过程中起到重要作用,在某种因素影响下可导致免疫活性细胞调节能力失常,细胞免疫功能发生改变,引起T淋巴细胞介导的免疫应答反应异常,导致口腔溃疡的发生[7]。研究表明[8]ROU病理过程涉及Th1/Th2失衡、细胞因子分泌紊乱、CD4+减少,同时局部微循环障碍、氧自由基介导的免疫紊乱参与ROU的发病,患者普遍存在T淋巴细胞亚群失衡及免疫功能低下。本研究显示2组患者治疗后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+升高,CD8+降低(P<0.05),治疗后观察组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+高于对照组,CD8+低于对照组(P<0.05),提示本研究所用中西医结合疗法对ROU患者免疫功能具有一定调节作用,有助于疾病的恢复。
血清炎性因子通过合成分泌及相互表达形成复杂的细胞因子网络,在ROU的发生发展中扮演重要角色[9]。IL-2R是机体重要的免疫信号传递因子,存在于T细胞表面,与IL-2结合引起构型改变,发挥免疫应答、抗感染作用,而ROU患者mIL-2R上的α链脱落后形成sIL-2R,引起外周血sIL-2R水平升高,减弱T细胞自分泌和旁分泌效应,最终导致免疫紊乱[10]。较高水平的IL-6、TNF-α能够破坏细胞因子网络平衡,导致炎症因子发生级联反应,加重溃疡;此外,IL-6、TNF-α对免疫功能紊乱有重要影响,减轻机体炎症反应可能是改善ROU患者免疫功能的方法之一[11]。Th17细胞是新发现的效应性CD4+T细胞亚群,分泌IL-17并在炎症反应、自身免疫疾病中发挥作用,通过上调促炎细胞因子的表达介导炎症细胞对组织的损伤[12]。IL-23可维持Th17细胞功能,是介导Th17细胞效应的重要细胞因子[13]。本研究显示2组患者治疗后各炎性因子指标均降低(P<0.05),治疗后观察组sIL-2R、IL-6、IL-17、IL-23、TNF-α低于对照组(P<0.05),提示本方案能够有效降低ROU患者炎性因子的表达,改善机体免疫状态,从而加强口腔黏膜上皮细胞的修复,提高治疗效果。
综上,中西医结合疗法可降低ROU患者炎性因子表达,提高机体免疫状态,达到提高疗效的目的。
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