附子理中汤对贲门癌术后化疗增效减毒的研究

　　贲门癌占胃癌的构成比已升至37.5%。在我国,贲门癌的死亡率和发病率也位居恶性肿瘤中的前列。目前,手术治疗仍然是公认贲门癌的首选治疗手段。研究表明,术后进行常规辅助化疗的患者比较单纯进行手术的患者生存时间有显著的延长。但因为化疗药物毒副作用较大、细胞毒性作用缺乏选择性,很多患者不能进行全量化疗,或者因毒副反应而终止化疗。

　　附子理中汤出自宋代《太平惠民和剂局方》,由附子、人参、干姜、白术、甘草等组成,原为丸剂,功用温阳祛寒、益气健脾,专为阳虚寒盛者而设,主治脾胃虚寒,腹痛吐利。笔者为提高化疗的疗效、减轻化疗毒副作用,从事了该方剂对贲门癌术后化疗增效减毒的研究,现报道如下。

　　临床资料贲门癌术后患者60例,其中男性43例,女性17例;年龄43~77岁;术后病理学检查证实所有观察患者均为腺癌。按照随机分配的原则分为化疗组和对照组。两组患者在性别、年龄、病理类型等方面均无统计学差异,具备可比性。纳入标准符合国家对贲门腺癌的诊断标准;术前检查未发现远处器官转移灶;根治性手术后未发生严重并发症;可以进行全量化疗;身体一般状况状况良好;预期患者生存期在3个月以上;卡劳夫斯基评分≥40。所有患者符合上述标准,且不属于排除对象的患者。

　　排除标准用药前1月内行抗肿瘤治疗;妊娠或哺乳期妇女;过敏体质者;合并心血管、肝、肾、脑和造血系统等严重原发疾病的患者;精神病患者;术后出现并发症者。

　　治疗方法两组患者均选多西紫杉醇+奥沙利铂+5-氟尿嘧啶(5-Fu)方案化疗,为防止过敏,用多西紫杉醇前应用地塞米松15mg口服。化疗均开始于术后3周,每3周为1个周期,连用4个周期。对照组单纯化疗,化疗组化疗时加口服附子理中汤(炮附子、人参、白术、炮姜各10g,炙甘草6g),水煎服,1d1剂,早晚温服,自化疗第1d开始应用直至每周期用药结束。

　　疗效标准测定患者化疗前后的细胞免疫和体液免疫功能指标。细胞免疫观察的指标包括外周血中的CD3,CD4,CD8和CD4/CD8百分比。体液免疫观察的指标有血清免疫球蛋白IgA,IgM和IgG。统计学方法所有数据均采用SPSS11.5统计软件进行数据分析,资料采用t检验,P<0.05判断为有统计学意义。

　　治疗结果化疗前后化疗组的IgG、IgM含量治疗后比之前有显著提高(P<0.05),并且高于对照组(P<0.05),但化疗组与对照组患者血清IgA含量无显著变化,如表1。

　　两组在接受治疗前T淋巴细胞亚群量之间差异不显著性;化疗组治疗后血液中CD3、CD4无显著变化,而CD8量显著减低(P<0.05),CD4/CD8显著提高(P<0.05),与对照组比较差异都有显著性(P<0.05)。如表2。

　　讨论

　　近年来,贲门癌在我国的发病率及死亡率逐年上升,病理类型以腺癌为主,根治切除后5年生存率也仅20%~25%,且对放疗不敏感。化疗作为贲门癌术后的辅助治疗手段,可以提高患者的总生存期,所以其地位十分重要。但因其细胞毒性作用的选择性差,故毒副作用也非常大。附子理中汤是出自宋代《太平惠民和剂局方》,由附子、人参、干姜、白术、甘草等组成。其主要成分附子主治风寒咳逆邪气,温中,除寒湿;人参补五脏、安精神、定魂魄、止惊悸、除邪气、明目开心益智;国内对此方剂治疗化疗的消化道反应已有报道。同时,研究发现其有效成分含有甙类、碱类、多糖类和蛋白质等物质。具有促进分泌细胞因子的作用,同时能提高免疫器官功能。国内有研究发现附子理中汤联合化疗药物有增效作用,其机制可能是促种细胞因子分泌而实现的。也有研究其用于转移性癌的姑息治疗。上述工作目前文章非常少,整体缺乏系统性。

　　本课题观察了能够反映增效减毒作用的观察指标。化疗中应用附子理中汤后,患者的免疫系统功能得到显著提高,分析其中有效成分可能促进了细胞的代谢,从而恢复了机体抗病能力。人体内,细胞免疫是机体清除恶性肿瘤细胞的重要环节。成熟的T淋巴细胞既能够杀伤恶性肿瘤细胞,又具有一些免疫辅助功能。化疗药物能够导致T淋巴细胞数量的减少,引起机体抗肿瘤的作用的大大减低,会促进癌细胞的分裂和转移。本试验中:联用附子理中汤后,CD8细胞数量减少,CD4/CD8百分比升高,对照组结果则相反,两组间的这两种差异具有显著性(P<0.05),说明化疗使机体的免疫系统功能缺陷或下降,处于抑制状态。联用附子理中汤后,化疗中的机体细胞免疫功能得到了保护、促进。体液免疫中的B淋巴细胞所产生的抗体对细胞免疫同样具有调节作用,其能够帮助效应细胞识别并杀伤靶细胞。同时,体液免疫中抗体起着关键作用。结果发现:附子理中汤联合化疗药物组治疗后机体IgG、IgM升高,与对照组比较差异显著(P<0.05),但IgA含量无显著变化,试验结果表明附子理中汤联合应用化疗药物时能刺激B细胞分泌IgG和IgM,因而增强了免疫。

　　IgA无显著变化,可能是产生IgA的B细胞亚群对附子理中汤的有效成分不敏感。附子理中汤与多西紫杉醇、奥沙利铂、5-氟脲嘧啶联用比单纯应用化疗药物能够改善患者机体状况;机体免疫系统功能均得到明显的提高,因此我们得到结论:附子理中汤与贲门癌多西紫杉醇+奥沙利铂+5-氟尿嘧啶(5-Fu)方案联用有增效减毒的作用。

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