中药复方以其整体调理、减毒增效、安全性高等优势在鼻咽癌、肠癌等疾病中运用较为广泛,中药复方的新药研发也成为中医药学者研究的热点之一。 本研究以 1992 年至 2013 年临床证实能有效治疗前列腺癌的中药复方为研究对象,通过构建包含中药成分、中药功效、中药归经等字段的数据库,运用频数分析的方法,探讨其组方谴药的规律性,为治疗前列腺癌中药复方的研发及专利保护提供数据支持。
1 中药复方来源
以中国生物医学文献数据库、中国知网、维普期刊全文数据库及万方数字化期刊全文数据库作为数据信息源,采用计算机检索和手工检索相结合的方法,检索范围为 1992 年至 2012 年收录的所有期刊论文。
2 期刊文献选择标准
2.1 期刊文献纳入标准 检索主题词设定为“前列腺癌(篇名)和中医(篇名/关键词/摘要)”,对获得的文献进行逐篇细读和筛选,入选设立对照组且结论有统计学意义的临床研究文献。
2.2 期刊文献剔除标准 在选定文献过程中,凡符合以下一项的文献均予以排除。 无证型表述、无明确方药组成或处方保密的文献;剔除综述、描述性研究、经验总结、理论探讨、动物实验及小样本(例数小于 30 例)的临床研究类文献;单味中药或提取物;同时治疗其他疾病的中药复方。
3 方法
数据库的建立使用 access 程序按照中药的名称、分类、功效、归经对选定的中药复方建立数据库。
4 统计学方法
运用 SPSS 软件和 access 数据库的查询统计功能,对所有单味中药和药对进行频数分析,按照《中药大辞典》的功效、归经分类法,对所有入选中药进行归类,统计各类中药使用的频数。
5 结果
1992 年至 2012 年临床治疗前列腺癌有效的中药复方共 116 首,组方用药涉及 302 味,累计用药次数 2 183 次。 参照《中药大辞典》将频数相对较高的中药组成、功效、归经及药对进行汇总,结果见表1~4。
黄芪、甘草、茯苓、白花蛇舌草、熟地黄是临床治疗前列腺癌有效中药复方的主要药物;补虚药和清热药的使用频率明显高于其他功效的药物;中药药对的配伍可增强疗效;治则主要以脾肾论治为主,辅以调节肝脾肾、心脾肾。药对频数的统计原则是以经方中包含的 2 味中药在复方中出现的次数为准。
6 讨论
6.1 中药复方中的高频中药是临床治疗前列腺癌疗效甚佳的药物 本研究中的高频中药具有较强的抑瘤、调整免疫力等作用,且已得到现代药理学研究的证实。 黄芪中的主要活性成分包括多糖类、三萜皂苷类和黄酮类。 现代研究证实,黄芪多糖可在多方面刺激免疫系统。 一方面通过提高淋巴系统和骨髓中干细胞的数量,进而增加活性的免疫细胞;另一方面提高吞噬细胞、自然杀伤细胞的活性、促进 T 细胞等免疫细胞的分化。 黄芪多糖自身可直接抑制癌细胞的增殖,并与抗癌药物联合应用具有协同抗肿瘤作用。 甘草的主要化学成分为甘草酸、黄酮、香豆素等。 甘草酸可通过调节 Th2 细胞、抑制二乙基亚硝胺等机制,广泛应用于黑色素瘤、肝癌等恶性肿瘤。 同时甘草酸具有非特异性免疫调节作用,可增强 M 细胞的吞噬功能,还可选择性增强辅助性 T 淋巴细胞的增殖能力和活性。
6.2 中药复方的用药集中于补虚、清热 、活血化瘀功效的中药群组 本研究中的高频中药多具有补虚、清热、活血化瘀之功效,体现出正气亏虚、热毒壅盛、瘀血阻滞是前列腺癌的重要致病因素,而扶正祛邪、清热活血是前列腺癌的主要治则。 补虚药以扶助正气、补益气血为主要功效。 肾为先天之本,肾阴和肾阳为五脏阴阳之根本;脾为后天之本,为气血生化之源。 肿瘤的病因大多以正气亏虚为主。 中药复方大多重视气血,尤其强调补气的重要性,临床治则从补益脾肾入手,以养五脏六腑之气血。 气血二者以气为主,密切配合,气虚则血无化源而血虚,运血无力而血瘀,统血失权而失血。 元气充足,方能推动精微物质在血液中的运行,濡养五脏六腑。 活血化瘀中药具有疏通血脉、祛除瘀血的作用。 气血郁滞是肿瘤发病的主要病因病机。 现代药理学认为活血化瘀中药一方面可影响肿瘤细胞癌基因的表达及DNA 合成;另一方面可改善血液流变学,消除微循环障碍,达到抗肿瘤及肿瘤转移的作用。
6.3 中药复方以脾肾论治为主,兼以调节肝、心 中药归经频数结果显示,药物归经以肾、脾为主,心、肝次之。 中医认为中药的治疗作用主要是通过其对脏腑经络生理功能和病理变化的影响。 中药的有效成分与相应部位的相应受体有较强的亲和力,这种亲和力是归经理论的基础。
6.4 药对组合在前列腺癌治疗的作用 药对常是中药复方配伍最基本的形式,通过合理配伍,增强或改变单味中药的功效,形成新的功能,二者发挥相辅相成的综合作用,进而达到治疗的目的。 如本研究的黄芪与党参相须配对、茯苓与白术相使配对,其他如龟板与鳖甲配对、半边莲与白花蛇舌草配对等,均来自古方。 充分说明在经典古方的治则引导下通过合理组药可使前列腺癌的治疗获得更大的临床疗效。
[参考文献]
[1] 骆华春,程惠华,林贵山,等. 益气养阴方对鼻咽癌放疗患者生存质量的影响[J]. 实用癌症杂志,2012,27(2):155-157.
[2] 南京中医药大学. 中药大辞典[M]. 上海:上海科学科技出版社,2006:124.
[3] 朱培成,禤国维,陈达灿,等. 黄芪多糖对斑秃患者 PBMC 中 Th1/Th2 型 细胞因子 、转录因子 T-bet mRNA 表 达的调节 [J]. 广 东医学,2007,28(10):1685.