摘要：目的 探讨遗传因素影响人类优生的临床价值,指导优生优育。方法 136例遗传咨询的患者,分析遗传咨询父母及儿童外周血淋巴细胞行染色体常规G显带核型。结果 136例就诊患者中,共检出核型异常者34例,其中孕早期自然流产15例,不孕者10例,曾生育畸形儿、智力低下儿5例,闭经患者2例,性发育异常者2例。结论 遗传染色体异常严重影响人口的质量,在生育前有必要检查外周血淋巴细胞染色体,能够降低遗传性先天性疾病,为优生优育提供科学依据。
关键词：遗传; 染色体异常; 优生;
人类出生缺陷中遗传因素占20%,遗传病发病总频率较高,而染色体异常是婴儿死亡的主要原因[1],造成人口素质低下。优生优育工作的主要目的就是降低遗传病发病率,防止因遗传因素所致的缺陷儿出生,提高人口质量,家庭幸福,民族兴旺[2]。本文对136例到本院咨询遗传疾病的咨询者,搜集外周血淋巴细胞,检测染色体核型,分析异常情况,探讨其对优生优育的影响,现报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选择自2015年1~11月在本院妇产科门诊及产前诊断实验室进行遗传咨询的患者136例。其中妊娠胎儿丢失者51例、不孕不育者39例、畸形/智力低下儿生育史14例、性发育异常6例、闭经5例,未孕优生咨询21例。
1.2 操作方法
1.2.1 标本收集
严格无菌操作,抽取外周血肘静脉血2~3 ml肝素抗凝,加入到含20%小牛血清的RPMI 1640培养基,37℃CO2培养箱中孵育3 d。
1.2.2 标本制备与分析
加20μg/ml秋水仙素3滴,1 h后终止培养,将制备好的染色体标本胰酶消化后G显带。镜检30个将中期分裂相30个镜检,分析10~15个G显带核型,进行染色体核型分析。
1.3 统计学方法
将检测核型等所有数据录入微机,通过微机系统Foxpro软件建立数据库,利用SAS软件分析与处理数据,概括总结得出结论。
2 结果
2.1 136例咨询者中,妊娠胎儿丢失者51例(37.50%);不孕不育者39例(28.68%);畸形/智力低下儿生育史的有14例(10.29%);性发育异常者6例(4.41%);还有5例闭经患者(3.68%);妊娠前优生咨询的共有21例(15.44%)。见表1。
2.2 136例咨询者中共检出异常核型34例,占25.00%,其中包括29例常染色体异常,5例性染色体异常,几乎涉及所有染色体。见表2。
表1 136例患者染色体核型分析[n(%)]
表2 34例染色体核型异常与症状
3 讨论
3.1 妊娠胎儿丢失
反复自然流产、死胎、死产等孕产妇均属于妊娠胎儿丢失,胎儿由于某种原因不能正常发育,它是遗传疾病最常见的指征,胎儿不能存活,本研究共计51例(40.66%),15例异常核型,异常核型占29.41%。其中5例是染色体臂间倒位携带者,染色体易位患者8例,还有2例46,XX(XY),15p+染色体臂间倒位,以9号染色体inv(9)较多见,提示发生流产、早产、死胎等原因可能与inv(9)有关[3]。染色体臂间倒位表型正常,倒位节段的长度与胚胎的存活密切相关。倒位节段越长,配对交换的几率就越大,非倒位节段短小,重复和缺失少,发育成为畸形胎儿几率较高;反之导致流产、死产或者不能生育。虽然部分患者染色体表型正常,但是非同源染色体进行减数分裂时,正常配子或染色体易位配子受精后,可能正常发育或形成易位携带者;而染色体数目异常的配子受精后不能发育或者流产、死胎、畸胎[4,5]。
3.2不孕不育
染色体畸变是导致不孕不育的主要原因,位于Xp21-Xpter区域的有关基因控制着人体的身高和机体发育,而Xp11及Yq13-Xq27区域的有关基因控制着和人体的性腺的的发育有密切关系。本文有1例为X等臂染色体:46,X,i(Xq),患者缺失Xp基因缺失,表现为继发性闭经,不孕,身材矮小;还有女性46,XX,Del(X)(q21→qter),患者表型正常,但是破坏了Xq21-q27基因片段的完整性,患者性腺发育不全导致不孕。男性由于少精、无精、畸形等导致不育,或者输精管梗阻或缺失。本研究中的3例46,XY,inv(9)患者验证了inv(9)与不育有一定关系。本文1例46,XY,Yp+的患者因无精子而不育。涉及Y染色体的易位1例,临床表现为男性有很高的精子畸形率。1例常染色体易位,其病理机制为同源染色体在自由组合中,减数分裂前期不能联合,造成配子重复与缺失、死亡,患者发生少精症或无精症[6,7,8,9],男性不能正常生育。
3.3 生育畸形或智力低下儿
本组共14例,核型异常者5例,检出率35.71%。染色体易位常常导致孕产妇生育畸形或智力低下儿,父母双亲之一为携带者,其后代极易可能发病。该组有1例为单个细胞染色体畸变:46,XY,其中有一核型为46,XY,del(10)(q11),t(9,13)(q34;q22),这种嵌合体极其隐蔽,可能是导致孕妇不能正常生育,反复流产或胎儿畸形、智力低下的主要原因。核型为46,XY,inv(2)(p13→qter)染色体重复和缺失部分短,倒位的片断长,其配子和合子继续发育持续时间长,娩出畸形胎儿几率增高,易发生遗传性先心病。有缺陷儿的父母不一定染色体异常,即便夫妻双方核型都正常,但若在减数分裂时出现染色体不分离,仍有生育遗传缺陷儿的可能[10]。
3.4 性发育异常与染色体畸变
本组共6例,核型异常者2例,检出率33.33%。常染色体和性染色体共同制约着人类的性别分化,不同类型的染色体异常可导致不同类型的性发育异常,女性患者核型为45,XO,女性由两条X染色体构成,两条X染色体同时影响着性腺及生殖器的正常发育,当X染色体数量异常或者结构异常都可能致性发育异常[11]。当男性染色体核型为47,XXY,比正常男性多了一条X染色体,由于减数分裂时两个X没有分离,表现为睾丸小或不发育,体发稀少,严重者无精等。
3.5 闭经
闭经患者且发育异常,性染色体异常发病率高,该组闭经患者均无智力发育障碍,共5例,异常核型2例,其中有1例为45,XO,还有1例为嵌和型。I(Xq)核型常见是于闭经女性患者常见核型,因Xp在细胞分裂中断裂,无法自由组合,还甚至出现发生性腺发育不全等表现,文中发现2例患者女性卵巢不发育,身高均低于1.5 m,原发性闭经。
综上所述,先天性疾病与染色体异常密切相关,孕产前染色体检查至关重要,核型异常者不再生育,产前及时诊断并进行干预,确保娩出胎儿健康,为提高人口素质做出贡献。
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