综述PCT在不同感染性疾病中的临床应用情况
时间：2017-06-20 来源：检验医学 作者：胡尧 本文字数：8607字 摘要：C反应蛋白（CRP）、白细胞计数、红细胞沉降率以及临床体征和症状是传统诊断炎症的指标，但这些指标对指导临床的鉴别诊断和用药缺乏敏感性和特异性。降钙素原（PCT）是大量病原菌入侵组织器官后，由细菌的内毒素或机体释放的炎症因子诱导相应的组织细胞而合成的。大量的临床研究数据支持将PCT作为感染性疾病诊断标志物的观点，其有助于感染源的控制以及指导抗菌药物的使用。文章对PCT在不同感染性疾病中的临床应用进行了综述。
关键词：降钙素原；感染；脓毒症；全身炎症反应综合征；抗菌药物用药管理。
Abstract:Traditional biomarkers,including C-reactive protein（CRP），leukocyte,erythrocytesedimentation rate,clinical signs and symptoms,are not sufficiently sensitive or specific enough to guide treatmentdecisions in infectious diseases. Procalcitonin （PCT） is synthesized by tissues and organs in response to endotoxinor to mediators released,owing to a large number of pathogenic bacterial infection invasion. A growing body ofevidence supports the use of PCT as a biomarker to improve the diagnosis of infectious diseases. The monitoring ofPCT may contribute to the source control for infections and antibiotic therapy. The review summarizes the clinicalapplication of PCT in different infection diseases.
Key words:Procalcitonin;Infection;Sepsis;Systemic inflammatory response syndrome;Antibioticguidance.
早在1993年，ASSICOT等[1]的研究中就得出了可将降钙素原（procalcitonin,PCT）作为脓毒症和感染诊断的生物标志物的结论。近年来，PCT的临床应用更为广泛，对用于治疗全身性感染的抗菌药物管理具有指导意义[2-3].但对于不同种类的感染性疾病，PCT的临床决定水平及其意义目前还不明确，因此本文总结了PCT在不同感染性疾病的临床应用情况，讨论其优点和局限性，并总结了PCT指导抗菌药物管理的可靠性。
1 PCT.
PCT是由甲状腺C细胞、肺K细胞以及外周单核细胞降钙素-Ⅱ基因合成分泌的由116个氨基酸组成的多肽激素原，相对分子质量约为12 700,虽然是降钙素的前体，但其在脓毒症和感染过程中的调节机制不同于降钙素[4-5].主要机制包括一氧化氮合成酶的诱导、细胞因子的诱导以及某些干扰调节血管紧张和细胞内液肽类激素受体蛋白的诱导[6-7].在全身性炎症和细菌性感染的最初2~4 h内，受细菌内毒素以及炎症细胞因子如白细胞介素（interleukin,IL）-1β、IL-6和肿瘤坏死因子α等的诱导，PCT水平可升高5 000倍，其水平与疾病的严重程度显着相关[3,8].
与C反应蛋白（C-reactive protein,CRP）等其他急性反应时相蛋白相比，PCT具有以下优势：良好的代谢动力学，生物半衰期为22~26 h,在机体受到炎症刺激后2~4 h内即可升高[9-10];PCT可以鉴别感染性和非感染性全身炎症反应综合征[11- 12];由于病毒感染能刺激机体产生α干扰素，其能抑制肿瘤坏死因子的生成，因此PCT能鉴别细菌性和病毒性感染[13-14],还能提示病毒性伴细菌性双重感染[15- 16].
2 PCT的临床应用。
PCT的临床应用较为广泛：（1）PCT能够预测重症脓毒症患者的死亡风险[11].（2）PCT已用于指导慢性支气管炎急性加重、社区获得性肺炎和脓毒症的经验性抗菌治疗[17].（3）PCT水平有助于评估临床的经验性抗菌治疗是否有效[2],连续监测PCT水平可以帮助临床确定是否需要继续使用抗菌药物[18].
2.1 PCT与脓毒症。
在脓毒症临床诊断指标中，PCT已被证明是最准确且优于其他常规实验室检查，并与细菌感染及细菌的侵袭程度相关的指标[19-20].PCT与感染的程度、病情的严重程度及预后相关，能预测危重病患者的死亡风险。相比其他现有的脓毒症诊疗指标如白细胞计数，PCT能鉴别感染性和非感染性全身炎症反应综合征（表1）。对于全身性感染的诊断，PCT的诊断性能优于CRP[23- 24].因此，由美国传染病学会和美国危重病医学院发布的指南推荐将PCT作为鉴别脓毒症与非感染性全身炎症反应综合征的辅助诊断指标[25].对多项研究结果进行系统分析，PCT诊断感染坏死性胰腺炎的敏感性和特异性分别为0.80和0.91（表2）。对于社区获得性肺炎和尿路感染患者的诊断，PCT阈值在0.1 ng/mL时具有很高的敏感性并能排除菌血症[31-32].SAKR等[33]和LIN等[34]分别回顾了PCT在发热性中性粒细胞减少症中的诊断和预后判断价值。LIN等[35]在1 144例肝炎患者并发感染诊断的回顾分析中发现，PCT诊断感染的敏感性为0.79,特异性为0.89,并且相对于正常肝功能的感染患者，其具有良好的阴、阳性预测值。在肝硬化患者中，PCT对诊断细菌性感染也具有良好的指示作用[36].ENGLAND等[37]研究表明，在婴幼儿感染发热的风险评估中，血清PCT<0.3 ng/mL可作为一个附加的指标，用以鉴别诊断不明原因的儿童发热。与其他的生物标志物相比，PCT的产生不依赖于白细胞[38-39],同时非甾体类和甾体类抗感染药物不能明显降低PCT水平[40-41].
关键词：降钙素原；感染；脓毒症；全身炎症反应综合征；抗菌药物用药管理。
Abstract:Traditional biomarkers,including C-reactive protein（CRP），leukocyte,erythrocytesedimentation rate,clinical signs and symptoms,are not sufficiently sensitive or specific enough to guide treatmentdecisions in infectious diseases. Procalcitonin （PCT） is synthesized by tissues and organs in response to endotoxinor to mediators released,owing to a large number of pathogenic bacterial infection invasion. A growing body ofevidence supports the use of PCT as a biomarker to improve the diagnosis of infectious diseases. The monitoring ofPCT may contribute to the source control for infections and antibiotic therapy. The review summarizes the clinicalapplication of PCT in different infection diseases.
Key words:Procalcitonin;Infection;Sepsis;Systemic inflammatory response syndrome;Antibioticguidance.
早在1993年，ASSICOT等[1]的研究中就得出了可将降钙素原（procalcitonin,PCT）作为脓毒症和感染诊断的生物标志物的结论。近年来，PCT的临床应用更为广泛，对用于治疗全身性感染的抗菌药物管理具有指导意义[2-3].但对于不同种类的感染性疾病，PCT的临床决定水平及其意义目前还不明确，因此本文总结了PCT在不同感染性疾病的临床应用情况，讨论其优点和局限性，并总结了PCT指导抗菌药物管理的可靠性。
1 PCT.
PCT是由甲状腺C细胞、肺K细胞以及外周单核细胞降钙素-Ⅱ基因合成分泌的由116个氨基酸组成的多肽激素原，相对分子质量约为12 700,虽然是降钙素的前体，但其在脓毒症和感染过程中的调节机制不同于降钙素[4-5].主要机制包括一氧化氮合成酶的诱导、细胞因子的诱导以及某些干扰调节血管紧张和细胞内液肽类激素受体蛋白的诱导[6-7].在全身性炎症和细菌性感染的最初2~4 h内，受细菌内毒素以及炎症细胞因子如白细胞介素（interleukin,IL）-1β、IL-6和肿瘤坏死因子α等的诱导，PCT水平可升高5 000倍，其水平与疾病的严重程度显着相关[3,8].
与C反应蛋白（C-reactive protein,CRP）等其他急性反应时相蛋白相比，PCT具有以下优势：良好的代谢动力学，生物半衰期为22~26 h,在机体受到炎症刺激后2~4 h内即可升高[9-10];PCT可以鉴别感染性和非感染性全身炎症反应综合征[11- 12];由于病毒感染能刺激机体产生α干扰素，其能抑制肿瘤坏死因子的生成，因此PCT能鉴别细菌性和病毒性感染[13-14],还能提示病毒性伴细菌性双重感染[15- 16].
2 PCT的临床应用。
PCT的临床应用较为广泛：（1）PCT能够预测重症脓毒症患者的死亡风险[11].（2）PCT已用于指导慢性支气管炎急性加重、社区获得性肺炎和脓毒症的经验性抗菌治疗[17].（3）PCT水平有助于评估临床的经验性抗菌治疗是否有效[2],连续监测PCT水平可以帮助临床确定是否需要继续使用抗菌药物[18].
2.1 PCT与脓毒症。
在脓毒症临床诊断指标中，PCT已被证明是最准确且优于其他常规实验室检查，并与细菌感染及细菌的侵袭程度相关的指标[19-20].PCT与感染的程度、病情的严重程度及预后相关，能预测危重病患者的死亡风险。相比其他现有的脓毒症诊疗指标如白细胞计数，PCT能鉴别感染性和非感染性全身炎症反应综合征（表1）。对于全身性感染的诊断，PCT的诊断性能优于CRP[23- 24].因此，由美国传染病学会和美国危重病医学院发布的指南推荐将PCT作为鉴别脓毒症与非感染性全身炎症反应综合征的辅助诊断指标[25].对多项研究结果进行系统分析，PCT诊断感染坏死性胰腺炎的敏感性和特异性分别为0.80和0.91（表2）。对于社区获得性肺炎和尿路感染患者的诊断，PCT阈值在0.1 ng/mL时具有很高的敏感性并能排除菌血症[31-32].SAKR等[33]和LIN等[34]分别回顾了PCT在发热性中性粒细胞减少症中的诊断和预后判断价值。LIN等[35]在1 144例肝炎患者并发感染诊断的回顾分析中发现，PCT诊断感染的敏感性为0.79,特异性为0.89,并且相对于正常肝功能的感染患者，其具有良好的阴、阳性预测值。在肝硬化患者中，PCT对诊断细菌性感染也具有良好的指示作用[36].ENGLAND等[37]研究表明，在婴幼儿感染发热的风险评估中，血清PCT<0.3 ng/mL可作为一个附加的指标，用以鉴别诊断不明原因的儿童发热。与其他的生物标志物相比，PCT的产生不依赖于白细胞[38-39],同时非甾体类和甾体类抗感染药物不能明显降低PCT水平[40-41].
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