摘 要： 目的 了解维生素A(VA)变化对儿童红细胞参数的影响。方法 回顾性调取2019年6月至2020年10月在该院2次健康体检的237例1～13岁儿童的检测结果，按照VA浓度及其变化情况分别进行分组。比较两组儿童红细胞参数是否存在差异，以及VA变化与红细胞参数变化之间的相关性。结果 VA缺乏组儿童的血红蛋白（Hb）、红细胞比容（HCT）水平低于VA正常组，差异均有统计学意义（P<0.05）。VA变化与红细胞、红细胞体积分布宽度变异系数、Hb及HCT均呈正相关（r=0.181、0.137、0.260、0.258,P<0.05）。VA升高组Hb、HCT水平升高值明显高于VA降低组，差异均有统计学意义（P<0.05）。VA升高预测Hb升高的受试者工作特征曲线下面积为0.609,95%可信区间0.537～0.682,P=0.004。结论 VA缺乏可导致红细胞参数的改变，而VA浓度变化与红细胞的数量及血红蛋白浓度变化呈正相关。
关键词 : 维生素A;红细胞参数;相关性;儿童;
维生素A(VA）是非常重要的脂溶性维生素，只能通过食物或药物补充，所以VA缺乏仍然是儿童常见的营养缺乏性疾病[1]。研究表明，VA缺乏可引起促红细胞生成素（EPO）的合成减少，进而影响红系造血，导致红细胞参数出现改变[2]。本研究旨在了解VA浓度变化对本地区儿童红细胞参数的影响，现报道如下。
1 、资料及方法
1.1、 一般资料
回顾性调取2019年6月至2020年10月来本院体检的儿童VA及血常规数据。纳入标准：（1）年龄1～14岁；（2）有2次同时检测VA及血常规的数据，2次检查间隔1～3个月；（3）监护人了解该项研究，同意参与此项研究，并书面签署知情同意书。排除标准：（1）既往确诊有血液系统疾病者；（2)2次检测期间有感染病史者；（3）有服用影响造血或VA代谢药物，如化疗或抗癫痫药物治疗者；（4）任何一次检测出现VA过量者；（5）血红蛋白电泳或基因检测提示患有地中海贫血者。最终纳入237例儿童，其中男145例，女92例；年龄1～13岁，平均（4.22±2.96）岁。本研究经本院医学伦理委员会审核通过并批准实施。
1.2、 方法
1.2.1、 检测项目
所有研究对象均于上午抽取空腹静脉血4mL，分别进行血常规和VA浓度。其中血常规检测在本院检验科，采用HF-3800全自动血细胞分析仪检测，记录红细胞参数[红细胞（RBC）、红细胞体积分布宽度变异系数（RDW-CV）、血红蛋白（Hb）、红细胞平均体积（MCV）、平均红细胞血红蛋白量（MCH）、平均血红蛋白浓度（MCHC）、红细胞比容（HCT)];VA浓度检测标本经冷链运输至深圳和合医学检验实验室，采用高效液相色谱-串联质谱法（HPLC-MS/MS）检测。
1.2.2、 分组和排除
1.2.2. 1、 按VA浓度分组[3]
(1)VA不足：VA浓度小于0.3mg/L;(2)VA正常：VA浓度大于或等于0.3～<0.7mg/L;(3)VA过量：VA浓度大于或等于0.7mg/L。
1.2.2. 2、 排除Hb异常依据
满足以下任何一条，即定义为Hb电泳异常[4]:(1）血红蛋白A2(HbA2)<2.5%或>3.5%;(2）血红蛋白F(HbF)>2%;(3）出现异常Hb带。与地中海贫血基因检测结果同样考虑此异常为地中海贫血患儿，予以排除。
1.2.2. 3、 按照2次VA结果的差值进行分组
按照第2次浓度（VA2）减去第1次浓度（VA1）的值分为两组：（1)VA2-VA1<0，定义为VA降低组；（2)VA2-VA1≥0，定义为VA升高组。
1.3、 统计学处理
所有数据均采用SPSS24.0统计软件进行分析。计量资料采用表示，两组间差异比较采用t检验；参数相关性采用Pearson相关分析；VA变化预测Hb变化的价值采用受试者工作特征曲线（ROC曲线）分析，并通过约登指数确定其最佳截断值。P<0.05为差异有统计学意义。
2、 结果
2.1、 VA缺乏与正常组儿童红细胞参数比较
VA正常组儿童的Hb和HCT明显高于VA缺乏组，差异均有统计学意义（P<0.05），而两组儿童其他红细胞参数比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。见表1。
2.2、 VA变化与红细胞参数变化的相关性
VA变化与RBC、RDW-CV、Hb及HCT的变化均呈正相关（P<0.05）；而与MCV、MCH及MCHC变化不存在相关性（P>0.05），见表2。
2.3、 VA升高与降低组红细胞参数变化比较
VA升高组Hb和HCT升高值明显高于VA降低组，差异均有统计学意义（P<0.05），而两组其他红细胞参数比较，差异均无统计学意义（P>0.05），见表3。
2.4、 VA变化预测Hb变化的价值
ROC曲线分析结果显示，VA升高预测Hb升高的曲线下面积为0.609,95%可信区间0.537～0.682,P=0.004，按照最大约登指数的原则，确定曲线坐标点的最佳截断值为-0.005mg/L，见图1。
表1 VA缺乏与正常组儿童红细胞参数比较
注：-表示无此项。
表2 VA变化与红细胞参数变化的相关性
表3 VA升高与降低组红细胞参数变化比较
注：-表示无此项。
图1 VA升高预测Hb升高的ROC曲线图
3 、讨论
VA又称视黄醇（RA），是人体重要的脂溶性维生素之一，在视觉、生殖、免疫功能、细胞生长和通讯等方面发挥重要作用[5]。VA缺乏已成为低收入国家和发展中国家儿童的公共卫生问题，全球估计有2.5亿学龄前儿童患有VA缺乏[6]。
近年来，有关VA调节血液系统功能的研究表明，在胚胎时期，RA信号是造血相关基因表达的重要调控机制，可促进胎儿肝脏红细胞生成素的合成[7]。而在成人中，VA还可促进铁的吸收和代谢，增强红细胞生成，在预防贫血中可发挥积极作用。本研究发现，VA缺乏组儿童的Hb、HCT水平均低于VA正常组，而其他红细胞参数并无统计学差异，提示VA缺乏可能是儿童贫血的原因之一。虽然既往的研究表明，VA可诱导细胞中铁蛋白-1和铁调节蛋白（IRP2）的表达[8]，促进铁在肠道细胞中的动员和代谢，进而引起Hb合成障碍，出现贫血。但本研究并没有出现小细胞低色素等典型的缺铁表现，而是更加符合EPO降低导致的正细胞正色素性贫血[9]。本研究不足的是没有检测血清铁蛋白和EPO，无法进一步分析，但这也为进一步的研究提供了好的方向。
本研究通过对2次检测结果的分析发现，VA水平的变化与RBC、RDW-CV、Hb及HCT的变化均呈正相关（r=0.181、0.137、0.260、0.258,P<0.05），而与MCV、MCH及MCHC的变化不存在相关性（P>0.05）。VA升高组儿童的Hb及HCT升高量明显高于VA降低组，同时VA升高预测Hb升高的ROC曲线最佳截断值为-0.05mg/L，非常接近于0。这些结果都提示，在一定范围内提升VA的浓度，有可能会提升RBC和Hb，从而改善贫血。作者认为，VA影响红系造血的主要原因有以下两方面：（1）当VA缺乏时，诱导了HOXB4的上调，阻止了骨髓造血干细胞的分化，并在未分化阶段促进其增殖和扩增。而在补充VA后，骨髓造血干细胞的自我更新和分化之间的平衡再次被建立，红细胞分化成熟的比例增加[10]。（2)EPO基因是RA的一个靶基因，VA缺乏时EPO合成降低[11]，造成红细胞分化及成熟障碍。所以，提高VA浓度后，仅仅出现了RBC数量和Hb浓度的升高，而MCV和细胞内MCHC等并没有发生变化。
综上所述，VA缺乏可导致红细胞参数的改变，而VA浓度升高与RBC的数量及Hb浓度呈正相关，因此，临床上如果遇到治疗效果欠佳的贫血，应注意排除VA缺乏的可能性。
参考文献
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