干眼症患者采用中草药及其提取物的疗效

　　摘    要：　目的 探讨中草药及其提取物治疗干眼症患者的临床疗效。方法 100例 (200眼) 干眼症患者作为研究对象, 随机分成对照组与研究组, 每组50例 (100眼) , 对照组采用玻璃酸钠滴眼液滴眼治疗, 研究组采用中药联合玻璃酸钠滴眼液滴眼治疗。观察并比较两组临床疗效、不良反应情况及治疗前后视功能影响。结果 研究组治疗后总有效率显着高于对照组 (P<0.05) ;两组治疗后视功能评分均高于治疗前, 且研究组治疗后视功能评分显着高于对照组 (P<0.05) ;研究组不良反应总发生率低于对照组, 但差异无统计学意义 (P>0.05) 。结论 中草药治疗干眼症患者可显着提高临床疗效, 改善视功能, 且无明显不良反应, 因此中草药及提取物在治疗干眼症方面有着举足轻重的作用。

　　关键词：　干眼症; 中草药; 中草药提取物;

　　近年来, 随着社会水平的提高, 生活及工作方式的改变, 电脑等视频终端的流行及普及等导致不科学用眼增多, 干眼症的发病率逐年增高, 并趋向于年轻化[1]。病情严重患者可引起角膜干燥, 甚至角膜穿孔等, 对患者的工作及生活质量造成严重影响[2]。中医学认为干眼症属于“神水将枯”、“白涩症”等范畴, 认为肝开窍于目, 肝之液为泪, 而肾主津液, 脾运输津液至目, 肝肾阴虚者, 导致泪液分泌过少, 而诱发干眼症的发生, 多采用疏肝养阴、滋养肝肾、清热明目的方法来消除病理症状[3]。随着我国中医药工作者开展对干眼症的科研工作及植物化学和分子生物学的发展, 大量的中草药被用于治疗干眼症[4,5]。本研究旨在探讨中草药及提取物治疗干眼症患者的临床疗效。

　　1 、资料与方法

　　1.1 、一般资料

　　选取2015年10月至2017年10月期间广东省中医院收治的100例 (200眼) 干眼症患者, 随机分为对照组与研究组各50例 (100眼) 。对照组男18例, 女32例;年龄20～70岁, 平均 (45.52±7.65) 岁。研究组男19例, 女31例;年龄25～75岁, 平均 (46.56±7.24) 岁。两组一般资料比较差异无统计学意义 (P>0.05) 。诊断标准: (1) 参照中华医学会眼科学分会角膜病学组制定的2013版《干眼临床诊疗专家共识》[6]中的干眼症的诊断标准:①有干涩感、疲劳感、异物感、眼胀感及视力波动等主观感受;②泪液分泌实验≤5 mm/5 min;③角膜荧光素染色呈阳性表达;④泪膜破裂时间≤5 s。符合①+②或①+③+④可诊断为干眼症。 (2) 参照《中医眼科学》[7]中对干眼症的诊断标准, ①主证:视久疲劳、干涩不适、乏力、头晕炫目、畏光等;②次证:四肢酸胀、口干、头晕耳鸣等;③舌脉:舌红、舌苔薄、脉细。以上符合三项主证+两项次证及符合舌脉即可诊断干眼症。排除标准: (1) 合并肾肝心脑等系统疾病者; (2) 合并免疫系统、血液系统疾病及内分泌系统等严重疾病者; (3) 过敏体质者; (4) 有精神疾病及依从性差者; (5) 有眼部其他疾病者, 如角膜溃疡、青光眼等。

　　1.2 、治疗方法

　　(1) 对照组采用玻璃酸钠滴眼液滴眼治疗。玻璃酸钠滴眼液滴眼[参天制药株式会社能登工厂, 注册证号H20120443, 规格:5 ml∶5 mg/ (瓶·盒) ]治疗。使用方法:每日上午8点开始滴眼, 1滴/次, 1次/眼, 每4 h滴眼1次, 4次/d。 (2) 研究组采用中药联合玻璃酸钠滴眼液滴眼治疗。玻璃酸钠滴眼液滴眼的用法、用量同对照组。采用中药治疗, 辨证论治:①肝肾阴虚, 方以地黄丸合生脉散 (熟地黄、麦冬各20 g, 山萸肉、当归、山药、泽泻、枸杞子、菊花、茯苓、白蒺藜、白芍、石决明、牡丹皮、五味子、太子参各10 g) 治疗;②气血两虚, 以益气生津方 (黄芪30 g, 葛根、密蒙花各15 g, 麦冬、菊花、枸杞子、生地黄、女贞子各15 g) 治疗;③阴虚湿热, 方以四妙散合二至丸加减方 (薏苡仁30 g, 女贞子、墨旱莲各15 g, 苍术、黄柏、牛膝各10 g, 砂仁、炙甘草各5 g) 治疗;④肺阴不足, 以养阴清肺汤 (生地黄、麦冬、玄参各30 g, 白芍、川贝母、牡丹皮各20 g, 薄荷15 g, 甘草5 g) 治疗。两组均治疗1个月后统计疗效。
 

　　1.3 、观察指标

　　①治疗结束后比较两组临床疗效。②两组治疗前后视功能比较:采用视功能相关生存质量量表-25评分标准, 内容包括整体健康状况、眼痛、周边视力、社会角色限制、总体视力、色觉、精神健康状况等12个维度, 其中共有25个条目, 均采用6级评分法评分, 得分越高说明患者的生存质量越高。③观察并比较两组不良反应发生情况, 如头晕、便秘等。

　　1.4、疗效评定标准[8]

　　①痊愈:治疗后, 疗效指数>90%, 客观指标均在正常范围内;②显效:治疗后, 疗效指数70%～90%, 客观指标1项以上较治疗前改善;③有效:治疗后, 疗效指数30%～69%, 客观指标1项以上较治疗前改善;④无效:治疗后, 疗效指数<30%, 客观指标无改善或加重。根据尼莫地平法计算疗效指数:疗效指数= (治疗前主观症状总积分-治疗后主观症状总积分) /治疗前主观症状总积分×100%。

　　1.5、 统计学处理

　　采用SPSS20.0软件进行t及χ2检验。

　　2、 结 果

　　2.1、 两组临床疗效比较

　　研究组治疗后总有效率显着高于对照组 (P<0.05) , 见表1。

　　表1 两组临床疗效比较[n (%) , n=50]

　　2.2、 两组治疗前后视功能比较

　　两组治疗后视功能评分均高于治疗前, 且研究组治疗后视功能评分高于对照组 (P<0.05) , 见表2。

　　表2 两组治疗前后视功能比较(x?±s(x?±s, 分, n=50)

　　2.3 两组不良反应发生情况比较

　　研究组不良反应总发生率低于对照组, 但差异无统计学意义 (P>0.05) , 见表3。

　　表3 两组不良反应发生情况比较[n (%) , n=50]

　　3、 讨 论

　　目前, 在临床上治疗干眼症仍有多种挑战, 患者临床表现的多样性、复杂性、个体差异及趋向年轻化在临床的诊断和治疗中都需要全面考虑。中草药凭借着其多效性、双向调节等作用的传统优势在干眼症治疗中的作用越发显着, 有许多中草药衍生物在改善视功能、临床症状等方面发挥者巨大的潜能。近年来, 许多医疗工作者采用中西结合治疗干眼症, 积累了大量的临床经验, 先就中草药治疗干眼症的研究进展预计综述。

　　熟地黄首次记载于《本草图经》, 是玄参科植物地黄的根块, 经蒸煮法加工炮制而成, 味甘、性温, 归属肝、肾经, 具有补血滋阴, 益精填髓之功效。熟地黄在临床上被广泛应用于各种疾病治疗中, 主要用于治疗肝肾阴虚、内热消渴、腰膝酸软、骨蒸潮热、月经不调、盗汗遗精、须发早白等疾病。熟地黄主要含糖类、地黄素、氨基酸、地黄苷、毛蕊花糖苷以及微量元素等多种化学成分, 具有抗氧化、增强免疫力、促进造血、抑制肿瘤等功效。现代医学临床上常用来治疗高血压、视神经的萎缩等疾病。易礼兵等[9]报道中运用明目地黄方合生脉散治疗肝肾阴虚型干眼症患者, 结果显示, 明目地黄方合生脉散治疗干眼症患者的临床疗效显着提升, 明显改善泪液分泌状态。林剑鸿[10]报道中运用益肾明目汤治疗白内障患者, 结果显示, 益肾明目汤治疗早期白内障的临床疗效显着, 有效促进起视功能的恢复。肝肾功能失调会引起目失肝血的滋养, 而引起眼部的不适, 而引发干眼症的发生, 故在治疗上补益肝肾、补血滋阴, 而熟地黄有补血滋阴, 益精填髓之功效。

　　黄芪首次记载于《神农本草经》, 是豆科植物蒙古黄芪的干燥根, 是常用的补气中草药, 味甘、性温, 归属肺、脾、肝、肾经, 具有益气健脾之功效。泪液是津液的一部分, 而津液的产生和运输都需要气的运化, 认为干眼症的发生主要是气阴亏虚导致。现代药理学研究发现[11], 黄芪还具有调节免疫功能、改善微循环、增强心肌收缩力、提高超氧化生物酶的活性等功效。李肖[12]报道中运用玉屏风散合沙参麦冬汤干燥综合征, 结果显示, 治疗组患者口干、眼干缓解时间明显短于对照组 (P<0.05) 。盛正和等[13]报道中, 采用益气活血中药 (主要成分为黄芪) 治疗干燥综合征合并干眼症患者, 总有效率中药组为85.70%, 西药组为55.00%, 且两组之间差异具有显着意义 (P<0.05) 。

　　薏苡仁是一种禾本科植物薏苡的干燥成熟种仁, 又名薏苡、苡米、苡仁等, 是普遍常食的食物, 又是常用的中药。性凉, 味甘淡, 无毒, 具有健脾祛湿、利水消肿、清热解毒等功效, 是临床上常用的利水渗湿药, 同时薏苡仁又是一种美容食物, 常食可保持皮肤的光泽细腻, 消除粉刺、妊娠斑, 且对痤疮、皮肤干燥等都有较好的效果。庞艳琴等[14]报道中运用四妙散合二至丸加减干眼症, 结果显示, 总有效率治疗组为80.00%, 对照组为68.00%, 且两组之间差异具有显着意义 (P<0.05) 。韦春宜[15]报道中运用三仁汤加减治疗干眼症, 结果显示, 中药治疗干眼症的总有效率明显高于单纯西药治疗。

　　玄参为玄参科草本植物, 首次记载于《神农本草经》, 又名黑参、乌元参等, 味甘、苦、咸, 性微寒, 归属肺、胃、肾经, 具有清热凉血、滋阴降火、解毒散结的功效, 在临床上主要用于热病伤阴、目赤、白喉、痈肿等疾病。邓之华[16]报道中运用滋阴清肺汤治疗干眼症患者, 结果表明, 治疗1个月后观察组的症状积分明显降低于对照组, 炎症因子指标水平明显低于对照组;总有效率观察组为91.40%明显高于对照组75.40%, 这与本研究结果相似。陶荣三等[17]报道中运用养阴清肺汤合生脉散治疗干眼症患者, 结果显示, 治疗组总有效率明显高于对照组 (93.30% vs 70.00%, P<0.05) ;可明显改善患者的主观症状, 促进泪液分泌。

　　随着干眼症在我国的发病率不断上升, 继续寻找一种安全、可靠、有效的策略控制干眼症的发生和发展。而在中国初级卫生保健系统中, 中草药凭借其传统的特别效果扮演着重要的角色[18], 基于数百年的临床经验积累的中草药养生百科知识, 中草药确实为治疗干眼症提供了新的可选择方向, 并开阔了干眼症治疗领域的视野。同时随着中草药提取技术的不断进步, 制备了更多高质量、不良反应发生风险低的中药, 如干眼症临床上常用药有养阴润目丸、杞菊地黄汤等。临床研究者仍在通过载体或离体探索新的治疗干眼症的中草药, 但是实施在临床上生物研究利用度、药代动力学等研究是非常重要的。在临床上用药的第一原则是“安全第一”, 因此在明确临床指南之前, 关于中草药药物的剂量、用法、毒性等的研究是不可缺少的。本研究结果说明中药治疗干眼症可显着提高临床疗效, 改善视功能方面效果更显着。陈卫芳等[19]研究中, 杞菊地黄丸辅助玻璃酸钠治疗干眼症的临床疗效、视觉功能改善均优于单纯西药治疗 (P<0.05) , 与本研究结果一致。两组均未出现严重不良反应停药或对症治疗后均得到缓解, 说明中药的不良反应较小。在本文列出的几种中草药, 虽然常常被用于研究分析, 但是对证明毒副作用研究的证据还不够。因此, 关于中草药在动物及人体内的毒副作用需要进一步深入研究, 同时, 需要寻找新的方法克服中草药的一些缺点。

　　干眼症是由于多种原因诱发的一种眼部疾病, 发病率不断上升, 已引起人们的关注与重视。新药的研发不仅面临失败的风险很大, 还很昂贵, 而且中草药的成分复杂, 用于各种疾病的作用机制不单一, 因此在用于临床实验前更应该致力于基本原理的研究。同时为了更好确定化学成分, 了解发挥的疗效机制, 应密切联系先进的技术, 这有利于中草药的发展及更合理的应用与干眼症治疗, 为干眼症的诊疗开辟新的篇章。

　　参考文献

　　[1] 李点, 王超群.养阴润目丸治疗干眼症的临床观察[J].南京中医药大学学报, 2016;32 (4) :386-8.
　　[2] Tsubota K, Yokoi N, Shimazaki J, et al.New Perspectives on dry eye definition and diagnosis:a consensus report by the Asia Dry Eye Society[J].Ocular Surface, 2017;15 (1) :65-76.
　　[3] 肖采尹, 许家骏, 张南, 等.滋阴润燥法治疗阴虚内燥型2型糖尿病干眼症的临床观察[J].中华中医药杂志, 2018;33 (3) :1191-3.
　　[4] 左韬, 赵磊, 张祝强, 等.杞参膏治疗气阴两虚型干眼症临床观察[J].辽宁中医杂志, 2016;59 (3) :548-51.
　　[5] Chien KJ, Horng CT, Huang YS, et al.Effects of Lycium barbarum (goji berry) on dry eye disease in rats[J].Mol Med Report, 2018;17 (1) :809-18.
　　[6] 中华医学会眼科学分会角膜病学组.干眼临床诊疗专家共识 (2013年) [J].中华眼科杂志, 2013;49 (1) :73-5.
　　[7] 彭清华.中医眼科学[M].北京:中国中医药出版社, 2012:432-9.
　　[8] 国家中医药管理局.中医病证诊断疗效标准[M].南京:南京大学出版社, 1994:75.
　　[9] 易礼兵, 张玉龙, 喻娜娜.明目地黄方合生脉散治疗肝肾阴虚型干眼症临床观察[J].河北中医, 2016;38 (8) :1169-71.
　　[10] 林剑鸿.益肾明目汤对白内障肝阴虚证患者视力及晶状体混浊度的影响[J].中医学报, 2018;34 (3) :859-61.
　　[11] 刘珂, 邱炳勋, 邹利, 等.黄芪及其有效成分对内皮细胞及其连接的保护作用及机制研究进展[J].中草药, 2016;47 (21) :3912-7.
　　[12] 李肖.玉屏风散合沙参麦冬汤治疗原发性干燥综合征疗效分析[J].亚太传统医药, 2016;12 (3) :142-3.
　　[13] 盛正和, 翁映虹, 刘溯章, 等.温阳中药治疗干燥综合征并干眼症增效作用的临床观察[J].实用医学杂志, 2017;33 (10) :1697-700.
　　[14] 庞艳琴, 姚菊英, 叶晓群.四妙散合二至丸加减治疗湿热伤阴型干眼症25例临床观察[J].江苏中医药, 2015;47 (5) :51-2.
　　[15] 韦春宜.三仁汤加减配合湿热敷治疗湿热伤阴型干眼症30例疗效观察[J].湖南中医杂志, 2017;33 (1) :60-1.
　　[16] 邓之华.滋阴清肺汤结合聚乙二醇滴眼液治疗肺阴不足型干眼症临床疗效观察[J].四川中医, 2017;36 (2) :120-2.
　　[17] 陶荣三, 陈梦平, 荆文涛.中药联合人工泪液治疗水液缺乏性干眼临床观察[J].中国现代医生, 2016;54 (20) :58-61.
　　[18] 李晓岩, 贾大林.中草药提取物在防治冠心病方面的新进展[J].现代中西医结合杂志, 2016;25 (31) :3528-31.
　　[19] 陈卫芳, 苏建波, 马艳梅, 等.杞菊地黄丸辅助玻璃酸钠对干眼症患者视觉功能和泪膜稳定性的影响[J].国际眼科杂志, 2016;16 (3) :505-7.