摘要
随着老龄化人口的日益增长及社会竞争压力的加剧，便秘发病率日渐升高。 本文首先对便秘的成因、危害和现在临床常用治疗方法进行了综述。基于中医临 床用药经验、文献检索结果和中医理论，确定以槐角、当归、麦冬、牛蒡子、决 明子为主要原料制成具有润肠通便功效的槐明润肠片，并对其制备工艺、质量标 准和稳定性进行了研究。主要做了以下工作：
1. 处方筛选
以筛选出治疗便秘最佳处方为目的，本研究采用中国知网检索以"润肠"为 篇名的相关文献，采用 Pubmed 检索"laxative"为 Title 的文献，对其进行分析研 究。结果显示，槐角疏风凉血，解热润燥，当归滋阴养血，麦冬养阴生津，牛蒡 子软化大便，决明子通腑清肠、活血化痰，5 味药材可协同治疗便秘。故最终确 定处方以槐角、当归、麦冬、牛蒡子、决明子 5 味药材组成。
2. 提取工艺研究
针对各药材中活性成分特点，本研究选择水煎煮提取工艺，以总蒽醌、粗多 糖含量为考察指标，采用正交法考察了煎煮次数、加水量和煎煮时间对提取效率 的影响。确定最佳提取工艺是：药材先加水浸泡 1 小时后，分别加 10 倍、8 倍量 水煎煮提取 2 次，每次 1 小时，合并提取液，减压蒸干。
3. 制剂工艺研究
依据《中国药典》和《食品安全国家标准》的相关规定考察本品的制剂工艺。 以颗粒流动性、片剂外观、脆碎度、崩解时间、硬度等为评价指标，对片剂的辅 料选择和用量、颗粒含水量、干燥温度和包衣工艺等方面进行研究。筛选出最佳 的制备工艺为：干膏粉 900g,玉米淀粉 150g,混匀，喷 95%乙醇适量，制粒， 50-60℃干燥，整粒，加入硬脂酸镁 8g,混匀，压片，包薄膜衣。
4. 质量标准研究
考察了本品的鉴别、检查和含量测定等质量控制方法。结果表明，采用薄层 色谱法对牛蒡子、当归、麦冬三味药材成分进行鉴别，阴性均无干扰。参照 GB 16740-2014《食品安全国家标准》"保健食品"以及《中国药典》2015 年版中的 相关要求，对本品的外观、重量差异、微生物限度、崩解时限、灰分、重金属、农残，硬度进行了研究；采用分光光度法测定本品的总蒽醌、粗多糖含量，采用 高效液相色谱法测定本品中槐角苷的含量，并分别进行了方法学考察。结果表明 分光光度法测定本品总蒽醌和粗多糖的含量，以及高效液相色谱法测定槐角苷的 含量，阴性无干扰，线性关系、稳定性、精密度、重复性和回收率均良好。在以 上研究基础上制定出槐明润肠片的质量标准草案。
5. 稳定性考察
根据《中药、天然药物稳定性研究技术指导原则》的规定，对本品的稳定性 进行了研究。结果显示经过 6 个月的加速稳定性试验及 9 个月的长期稳定性试验， 本品的性状、外观、理化指标、崩解时限、片重差异、微生物限度和有效成分含 量等均符合本品质量标准草案的相关规定，表明本品的稳定性良好。 综上，本研究完成了以槐角、当归、麦冬、牛蒡子及决明子为原料制备具有 通便功能的槐明润肠片的药学研究工作。本品的制备工艺稳定可靠、质量可控、 稳定性良好。
关键词：槐明润肠片，提取工艺，制剂工艺，质量标准
abstract
With the increasing population and the increasing competition pressure, the incidence rate of constipation is increasing. In this paper, the causes of constipation, harm and clinical treatment methods are reviewed. Based on the clinical experience of traditional Chinese medicine, literature search results and TCM theory, huaiming Runchang tablets with the effect of moistening the intestines and relieving constipation were prepared with Sophora japonica, Angelica sinensis, Ophiopogon japonicus, Fructus Arctii and cassia seed. The preparation technology, quality standard and stability of huaiming Runchang tablets were studied. The main work is as follows:
1. Prescription screening
In order to select the best prescription for the treatment of constipation, this study used CNKI to search the relevant literature with the title of "Runchang" and PubMed to search the literature with the title of "laxative". The results showed that the five herbs could be used in the treatment of constipation. Therefore, the final prescription was composed of Sophora japonica, Angelica sinensis, Ophiopogon japonicus, burdock seed and cassia seed.
2. Study on extraction technology
According to the characteristics of the active components in different medicinal materials, the extraction process was selected in this study. With the content of Total Anthraquinone and crude polysaccharide as the indexes, the effects of decocting times, water amount and decocting time on the extraction efficiency were investigated by orthogonal method. The best extraction process was determined as follows: the medicinal materials were soaked in water for 1 hour, then extracted twice with 10 times and 8 times of water respectively, 1 hour each time, combined with the extract, and evaporated to dryness under reduced pressure.
3. Preparation technology research
According to the relevant provisions of Chinese Pharmacopoeia and national food safety standards, the preparation technology of this product was investigated. With fluidity, appearance, brittleness, disintegration time and hardness as evaluation indexes, the selection and dosage of excipients, moisture content of granules, drying temperature and coating process were studied. The optimum preparation process was as follows: dry paste powder 900g, corn starch 150g, mixing evenly, spraying 95% ethanol, granulation, drying at 50-60 ℃， whole grain, adding 8g magnesium stearate, mixing evenly, pressing tablets, wrapping film coating.
4. Research on quality standards
The quality control methods such as identification, inspection and content determination were investigated. The results showed that the components of Fructus Arctii, Angelica sinensis and Ophiopogon japonicus were identified by TLC. The appearance, weight difference, microbial limit, disintegration time limit, ash, heavy metal, pesticide residue and hardness of the product were studied according to GB 16740-2014 national food safety standard "health food" and Chinese Pharmacopoeia （2015 Edition）。 The Total Anthraquinone and crude polysaccharide content of the product were determined by spectrophotometry The content of Sophoricoside in this product was determined by HPLC, and the methodology was investigated respectively. The results showed that the content of Total Anthraquinone and crude polysaccharide was determined by spectrophotometry, and the content of Sophoricoside was determined by HPLC. The results showed that there was no interference in the determination of Total Anthraquinone and crude polysaccharide, and the linear relationship, stability, precision, repeatability and recovery rate were good. On the basis of the above research, the quality standard draft of huaiming Runchang tablets was formulated.
5. Stability investigation
The stability of the product was studied according to the technical guidelines for stability research of traditional Chinese medicine and natural medicine. The results showed that after 6 months of accelerated stability test and 9 months of long-term stability test, the properties, appearance, physical and chemical indexes, disintegration time limit, tablet weight difference, microbial limit and active ingredient content of the product were in line with the relevant provisions of the draft quality standard, indicating that the product has good stability. In conclusion, this study completed the pharmaceutical research work of huaiming Runchang tablets with cathartic function by using Sophora japonica, Angelica sinensis, Ophiopogon japonicus, Arctium lappa L. and cassia seed. The preparation process of this product is stable and reliable, the quality is controllable and the stability is good.
Key words: huaiming Runchang tablets, extraction technology, preparation technology, quality standard
目录
第 1 章 前言……………………………………………… 1
1.1 便秘及危害……………………………………………… 1
1.2 便秘的成因……………………………………………… 1
1.3 临床治疗进展……………………………………………… 2
第 2 章 立题依据及处方筛选………………………………………………4
2.1 立题依据……………………………………………… 4
2.2 处方筛选……………………………………………… 4
2.2.1 槐角……………………………………………… 7
2.2.2 当归……………………………………………… 7
2.2.3 麦冬……………………………………………… 8
2.2.4 牛蒡子……………………………………………… 9
2.2.5 决明子……………………………………………… 10
2.3 药材用量的选择……………………………………………… 11
2.4 剂型的选择……………………………………………… 11
第 3 章 提取工艺的研究……………………………………………… 13
3.1 提取工艺确定依据……………………………………………… 13
3.2 仪器与材料……………………………………………… 14
3.2.1 仪器……………………………………………… 14
3.2.2 材料……………………………………………… 14
3.3 水煎煮提取工艺参数的优选………………………………………………14
3.3.1 吸水量和最小加水量考察………………………………………………14
3.3.2 水煎煮提取影响因素………………………………………………15
3.3.3 正交试验过程………………………………………………15
3.3.4 实验结果……………………………………………… 16
3.3.5 直观分析……………………………………………… 17
3.3.6 方差分析……………………………………………… 18
3.4 提取工艺正交结果验证实验考察………………………………………………18
3.5 浸泡时间考察……………………………………………… 19
3.6 浓缩工艺……………………………………………… 19
3.7 干燥工艺……………………………………………… 20
3.8 提取工艺确定……………………………………………… 20
3.9 提取工艺放大……………………………………………… 20 第
4 章 制剂工艺研究……………………………………………… 21
4.1 剂型的选择……………………………………………… 21
4.2 实验材料与设备……………………………………………… 21
4.2.1 仪器……………………………………………… 21
4.2.2 材料……………………………………………… 21
4.3 制剂工艺研究……………………………………………… 21
4.3.1 辅料的选择和用量………………………………………………21
4.3.2 颗粒的流动性………………………………………………23
4.3.3 颗粒含水量……………………………………………… 24
4.3.4 干燥温度……………………………………………… 24
4.3.5 片芯的制备……………………………………………… 25
4.3.6 包衣工艺研究………………………………………………25
4.3.7 崩解时限检查………………………………………………26
4.4 制剂工艺流程……………………………………………… 26
4.4.1 工艺流程图……………………………………………… 27
4.4.2 制剂工艺的验证………………………………………………28
第 5 章 质量标准的研究……………………………………………… 29
5.1 仪器与试药……………………………………………… 29
5.1.1 仪器……………………………………………… 29
5.1.2 试药……………………………………………… 29
5.2 鉴别……………………………………………… 29
5.2.1 牛蒡子鉴别……………………………………………… 30
5.2.2 当归鉴别……………………………………………… 30
5.2.3 麦冬鉴别……………………………………………… 31
5.3 检查……………………………………………… 32
5.3.1 外观与性状检查………………………………………………32
5.3.2 片剂的硬度检查………………………………………………33
5.3.3 片重差异检查………………………………………………33
5.3.4 崩解时限检测………………………………………………33
5.3.5 灰分检测……………………………………………… 33
5.3.6 重金属和农残………………………………………………34
5.3.7 微生物限度……………………………………………… 34
5.4 含量测定……………………………………………… 35
5.4.1 总蒽醌的含量测定………………………………………………35
5.4.2 粗多糖的含量测定………………………………………………38
5.4.3 槐角苷的含量测定………………………………………………42
5.5 槐明润肠片质量标准（草案）………………………………………………47
第 6 章 稳定性考察……………………………………………… 51
6.1 考察项目及方法……………………………………………… 51
6.1.1 加速试验……………………………………………… 51
6.1.2 长期试验……………………………………………… 51
6.2 考察结果……………………………………………… 51
6.2.1 加速试验结果………………………………………………51
6.2.2 长期试验结果………………………………………………52
6.3 稳定性试验报告……………………………………………… 52
6.3.1 加速稳定性试验报告………………………………………………52
6.3.2 长期稳定性试验报告………………………………………………55
第 7 章 结论……………………………………………… 59
参考文献……………………………………………… 61
作者简介及在学期间所取得的科研成果………………………………………………66
致谢………………………………………………67
第 1 章 前言
1.1 便秘及危害
便秘（constipation），是指由于结肠的传导功能失常等因素而导致的排便 量少、粪便干硬、排便困难并伴有腹胀腹痛食欲缺乏等表现，一星期内排便少 于三次，症状连续出现三个月以上[1].现今社会，便秘的患病率在不断增加， 目前已有文献报道我国成年人中普通人群便秘的患病率高达 3.19%-11.6%[2-6]. 便秘非常危害人体健康，长期便秘不但会引起痤疮、疱疖等疾病，人体中日积 月累的毒素会促使机体形成大肠水肿，减缓下半身的血液循环，从而导致梨形 身材[7].患者出现便秘症状时，累积在肠内的毒素被自身吸收，进入血液中， 从而增加了血黏度，亦会导致脑血管的供血不足，产生头痛、失眠、心烦和易 怒等症状；便秘患者从大便中排泄的胆固醇远小于正常人，故便秘患者患胆结 石的风险也比正常人高；此外粪便在肠道中长期累积，机体通过肠道黏膜对其 吸收会引发肠癌；便秘者通常会在排便时使劲屏气，长此以往便会发生痔疮和 出血；临床上，心脏病患者也会因便秘而排便用力，促使迷走神经对心脏释放 抑制反射，引起急性心梗、急性心脏停搏、心脏综合征等症状[8]. 可见便秘可 以引发多种并发症，严重危害了人们的身体健康。
1.2 便秘的成因
便秘根据成因的不同可分为器质性便秘和功能性便秘。器质性便秘的成因 包括先天性巨结肠和中枢神经系统疾病（腰椎间盘病变、脊柱损伤、脊柱结核）， 此外，帕金森综合征、高钙血症、甲状腺功能低下、代谢紊乱、内分泌失调等 亦会导致便秘[9].对于功能性便秘的成因中医和西医观点不同，中医认为是大 肠传导功能失常而导致的便秘，具体原因包括：①各人机体阳盛，过食辛热之 品或高热伤津使大肠积热，肠道干涩形成便秘；②因忧虑过度或坐卧过久导致 肝脾气滞，腑气不畅而形成的便秘；③机体逐渐失去精气，导致气虚传导无力 而形成的便秘；④因年老体弱，阴气常年凝聚在腑、导致机体阳气不畅而形成便秘[10].西医认为功能性便秘的发病机制主要是肠道中的平滑肌发生病理性变 化导致肌张力不足，排便动力异常，无法正常肠蠕动。或是机体正常所需的纤 维素和水分等营养物质摄入较低，结肠和盆底功能障碍等[11].
1.3 临床治疗进展
在对于便秘的治疗上中西医各具优势，西医的短期治疗效果较好，而远期 治疗常有副作用及不良反应等问题产生。目前对便秘的治疗西医均以药物治疗 为主。治疗药物包括促进肠动力类、微生物制剂类、泻药类。临床上用的最多 的是泻药，泻药按作用机制分 4 类：容积性泻药（盐类泻药）、润滑类泻药、 刺激性泻药和渗透类泻药。在西医中，肠动力药代表药物有莫沙必利和西沙必 利等，其中西沙必利易引起心血管的不良反应；微生物制剂代表药物有括丽珠 肠乐、整肠生、金双歧杆菌、普乐拜尔和培菲康等，超剂量服用整肠生时可引 起便秘；泻药类属容积性泻药代表药物有硫酸镁、硫酸钠等，且均具有一定的 毒副作用；润滑类泻药代表药物有石蜡油、开塞露等，均会刺激肠道；刺激性 泻药代表药物有果导片（酚酞）、便塞停（比沙可啶）等，其中长期服用果导 片会引起血糖升高、血钾降低；渗透类泻药代表药物有聚乙二醇和乳果糖等， 长期服用易引起习惯性便秘。中医则注重探求病之根源，擅长用整体观念思考 问题，中医自古代起便对治疗便秘有所研究，并归纳总结出几种治疗便秘的方 法包括：
1.润肠通便法，代表方剂有麻子仁、芍药、枳实、大黄、厚朴、杏仁 组成的麻子仁丸等。
2.泻热通便法，代表方剂有由大黄、芒硝、厚朴、枳实组 成的大承气汤等。
3.行气通便法，代表方剂有厚朴、大黄、枳实组成的厚朴三 物汤等。
4.温里通便法，代表方剂有当归、牛膝、肉苁蓉、泽泻、升麻、枳壳 组成的济川煎等。
5.祛风通便法，代表方剂有生熟地、升麻、红花、炙甘草、 槟榔、当归身、桃仁等组成的辛润汤等。
6.补虚通便法，代表方剂有生地、玄 参、麦冬、生甘草、人参、当归、生大黄、芒硝、海参、姜汁组成的新加黄龙 汤等。
其中润肠通便法为首选治疗便秘的方法。
现代中医治疗便秘在古方的基 础上总结出以下几种治疗方法：
1.辨证分型论治法，针对不同症状用药。例如 治疗肠道气滞型便秘，常用药物有白芍、柴胡、甘草、白术、厚朴等；治疗气阴两虚型便秘，常用药物有地黄、当归、火麻仁、麦冬、玄参等；治疗脾肾阳 虚型便秘，常用药物有当归、肉苁蓉、白术、甘草、牛膝等；治疗肺脾气虚型 便秘，常用药物有白术、当归、黄芪、甘草、茯苓等；治疗热结津亏型便秘， 常用药物有枳实、当归、火麻仁、甘草、大黄等[12].
2.基本方加减法，在辨证 基础上以一方为主加减治疗。陶葭生[13]采用由生黄芪、生党参、玄参、炒当归、 火麻仁、肉苁蓉、炙升麻、玉桔梗组成的益气通幽汤，加减治疗 48 例患者，总 有效率 89.5%.
3.单方验方法，许成群[14],用白木耳水煎服治疗气虚便秘；用 当归、紫苑水煎服治疗血虚便秘；用何首乌、黑芝麻水煎服治疗阴虚便秘，均 获良效。随着日益增长的老龄化人口及社会竞争压力的加剧，便秘发病率日渐升高， 由于便秘病因复杂，仍要深入研究探索它的发病机制，寻找安全、可靠、无痛 苦、不良反应更少的新药特药。
【由于本篇文章为硕士论文，如需全文请点击底部下载全文链接】
第 7 章 结论
随着社会竞争压力和老龄化人口的不断增长，便秘发病率日渐升高。针对便 秘患者，中西医均以药物治疗为主。西医短期疗效较好，远期疗效欠佳。中医虽 注重治病求本，但对出口梗阻型便秘的治疗效果有待提高。故仍需深入探索它的 发病机制，寻找安全、可靠、无痛苦，不良反应更少的新药特药。目前，植物药 的润肠通便功能逐渐引起国内外医药领域的关注，人们对中药、天然药的认同程 度也日渐增高，研发具有润肠通便功能的中药和保健品具有重要的现实意义和应 用前景。本研究以筛选最佳处方、最大限度保留各药材的有效成分、提高疗效、 控制质量安全和确定产品有效期为目的，进行了处方的筛选及提取工艺、制剂工 艺、质量标准和稳定性的研究。具体内容如下：
1.本研究首先采用中国知网检索以"润肠"为篇名的相关文献，采用 Pubmed 检索"laxative "为 Title 的文献，通过分析现有研究结果，结合老中医临床用药 经验，发现槐角可疏风凉血，解热润燥，当归可滋阴养血，麦冬可养阴生津，牛 蒡子可软化大便，决明子可通腑清肠、活血化痰，5 味药材可协同治疗便秘。故 最终确定处方以槐角、当归、麦冬、牛蒡子，决明子 5 味药材组成。
2.针对槐角、麦冬、当归、牛蒡子和决明子各药材中具有润肠功能的活性成 分的性质，选择水煎煮提取工艺。为提高有效成分提取效率，以 L9（33）正交 试验的方法对提取工艺进行了考察，其中评价指标为总蒽醌及粗多糖的含量，考 察项目为煎煮次数、加水量、煎煮时间。最终确定提取工艺为：药材先加水浸泡 1 小时后，分别加 10 倍、8 倍量水煎煮提取 2 次，每次 1 小时，合并提取液，减 压蒸干。
3.本研究依据《中国药典》和《食品安全国家标准》的相关规定对制剂工艺 进行了考察。评价指标包括颗粒流动性、片剂外观、脆碎度、崩解时间，硬度等， 并且研究涉及片剂的辅料选择和用量、颗粒含水量、干燥温度和包衣工艺等方面。 筛选出最佳的制备工艺为：干膏粉 900g、玉米淀粉 150g,混匀，喷 95%乙醇适 量，制粒，50-60℃干燥，整粒，加入硬脂酸镁 8g,混匀，压片，包薄膜衣。
4.本研究分别从鉴别、检查、含量测定三个方面对该片剂进行质量标准研究。采用薄层色谱法对牛蒡子、当归、麦冬三味药材成分进行鉴别，阴性均无干扰。 参照 GB 16740-2014 《食品安全国家标准》"保健食品"以及《中国药典》2015 年版中的相关要求，对本品的外观、重量差异、微生物限度、崩解时限、灰分、 重金属、农残，硬度进行了研究。本研究以分光光度法测定本品的总蒽醌、粗多 糖含量，以高效液相色谱法测定本品中槐角苷的含量，并分别进行了方法学考察。 结果分光光度法对测定本品中总蒽醌含量的线性关系良好（R2=0.9993）、阴性 无干扰，方法在 2 小时内稳定，精密度 0. 44%,重复测定 6 次 RSD=1.45%,回 收率 0.86%.分光光度法对测定本品中粗多糖含量的线性关系良好（R2=0.9927）、 阴性无干扰，方法在 2 小时内稳定，精密度 0.49%,重复测定 6 次 RSD=0.51%, 回收率 1.15%.高效液相色谱法测定本品中槐角苷含量的线性关系良好 （R2=0.9938）、阴性无干扰，在 24 小时内方法稳定，精密度 1.48%,重复测定 6 次 RSD=3.67%,回收率 1.24%.结果表明分光光度法测定槐明润肠片中总蒽醌 和粗多糖的含量，以及高效液相色谱法测定槐角苷的含量，阴性无干扰，线性关 系、稳定性、精密度、重复性和回收率均良好。基于以上研究，制定了槐明润肠 片质量标准草案。按照此质量标准草案对放大三批本品进行检测，结果均符合规 定，表明本品制备工艺稳定，质量可控。
5.本研究对槐明润肠片进行了稳定性考察，采用《中药、天然药物稳定性研 究技术指导原则》之规定，将包装合格的三批槐明润肠片分别进行加速稳定性试 验及长期稳定性试验，考察槐明润肠片的稳定性。考察结果显示经过 6 个月加速 试验及 9 个月的长期试验，槐明润肠片的性状、色泽、杂质、崩解时限、片重差 异、微生物限度和有效成分含量等均符合标准。表明槐明润肠片的稳定性良好， 暂定有效期为 18 个月。 综上，基于临床老中医用药经验和现有润肠类中药研究的结果，本研究采用 槐角、当归、麦冬、牛蒡子及决明子为原料，研制具有通便功能的槐明润肠片， 本品制备工艺稳定可靠，质量标准可控，稳定性良好。
参考文献
[1] TACK J,STANGHELLINI V,DUBOIS D,et al. Effect of prucalopride on symptoms of chronic constipation[J]. Neurogastroenterol Motil,2014,26（1）： 21-27.
[2] 向国春，龙庆林，刘利，等。 重庆市人群便秘患病率流行病学研究[J]. 重庆医学，2004, 33: 1541-1541.
[3] 唐伟，王巧民，李明忠，等。 六安市慢性便秘流行病学调查[J]. 安徽医药，2008,12: 426-429.
[4] 熊理守，陈曼湖，陈惠新。 广东省社区人群慢性便秘的流行病学研究[J]. 中华消化杂志， 2004,24: 488-491.
[5] 郭晓峰，柯美云，潘国宗，等。 北京地区成人慢性便秘整群、分层，随机流行病学调查 及其相关因素分析[J]. 中华消化杂志，2002,22: 637-638.
[6] 阚志超，姚宏昌，龙治平，等。 天津市成年人慢性便秘调查及相关因素分析[J]. 中华消 化杂志，2004,24: 612-614.
[7] 周璐瑶。 便秘的分类和危害：中华中医药学会肛肠分会换届会议暨便秘专题研讨会论文 专刊[C]. 中华中医药学会：中华中医药学会，2007.
[8] 岑湘梅。 便秘的危害[M]. 金秋，2017: 56.
[9] 李兴华。 功能性便秘的临床药物治疗进展[J]. 中国医药指南，2013,11（06）： 54-56.
[10] 陈传伟。 便秘的成因、中医治疗及预防[J]. 香港针灸，2013（8）20-21.
[11] 罗太梅。 四磨顺肠汤合金双歧治疗功能性便秘（FC）脾虚气滞证的临床疗效观察[D]. 成 都：成都中医药大学，2015.
[12] 刘阳。 基于数据挖掘的名老中医治疗功能性便秘的用药规律研究[D]. 辽宁：辽宁中医 药大学，2018.
[13] 陶葭生。 益气通幽汤治疗老年便秘 48 例[J]. 浙江中医杂志，1997,32（3）： 106.
[14] 许成群。 我论便秘施治[J]. 陕西中医，1999,20（4）： 72.
[15] 吕钟钟，张文竹，李海花，等。 海藻复合膳食纤维改善小鼠胃肠道功能的实验研究[J]. 中国海洋药物，2009（6）31-35.
[16] PARE P,FERRAZZI S,THOMPSON W G,et al. An epidemiollgical survey of constipation in Canada: definitions,rates,demographics,and predictors of health care seeking[J].AM J Gastroenterol,2001,96（11）： 3130-3137.
[17] 中华医学会消化病学分会胃肠动力学组，中华医学会外科学分会结直肠肛门外科学组。 中国慢性便秘诊治指南（2013 年，武汉）[J]. 中华消化杂志，2013,33（5）： 291-297.
[18] 程明明，黄苇。 西番莲果皮中膳食纤维的降脂保肝及润肠通便功能[J]. 食品科学，2017, 38（11）： 202-207.
[19] 杨光，董立军，周茜，等。 膳食纤维强化冻干山楂果对小鼠润肠通便作用研究[J]. 食品 研究与开发，2016,37（5）： 8-10.
[20] 高云佳，姜勇，戴昉，等。 肉苁蓉润肠通便的药效物质研究[J]. 中国现代中药，2015, 17（4）： 307-310.
[21] 马挺军，贾昌喜。 苦荞颗粒冲剂润肠通便作用研究[J]. 中国粮油学报，2014,29（3）： 16-18.
[22] 彭亮，赵鹏，张洁宏，等。 松花粉对小鼠润肠通便作用的实验分析[J]. 云南医药，2016（4）： 454-456.
[23] CHOI J S,KIM J W,CHO H R,et al. Laxative effects of fermented rice extract in rats with loperamide-induced constipation[J]. Experimental & Therapeutic Medicine,2014,8（6）： 1847-1854.
[24] JI Y S,KIM S S,KIM H J,et al. Laxative effect of peanut sprout extract[J]. Nutrition Research & Practice,2013,7（4）： 262.
[25] SABIU S,ASHAFA O T A. Toxicological implications and laxative potential of ethanol root extract of in loperamide-induced constipated Wistar rats[J]. Pharmaceutical Biology,2016, 54（12）： 2901.
[26] JI E K,GO J,JI E S,et al. Uridine stimulate laxative effect in the loperamide-induced constipation of SD rats through regulation of the mAChRs signaling pathway and mucin secretion [J]. Bmc Gastroenterology,2017,17（1）： 21.
[27] ZHOU M,JIA P,CHEN J,et al. Laxative effects of Salecan on normal and two models of experimental constipated mice[J]. Bmc Gastroenterology,2013,13（1）： 52.
[28] HSIEH S K,XU J R,LIN N H,et al. Antibacterial and laxative activities of strictinin isolated from Pu'er tea （Camellia sinensis）[J]. Journal of Food & Drug Analysis,2016,24（4）： 722.
[29] 黄仁燕，陈勇，彭云花，等。 黄杏润肠片治疗轻中度慢传输型便秘 45 例临床观察[J]. 中 医杂志，2016,57（24）： 2121-2123. [30] NGATU N R,IKEDA M,WATANABE H,et al. Laxative Effects of Dietary Supplementation with Sujiaonori Algal Biomaterial in Japanese Adult Women with Functional Constipation: A Case Study[J]. Funct Biomater,2017,8（2）： 15.
[31] SANTOS-JASSO K A,ARREDRREDNDO-GARCIA J L,MAZA-VALLEJOS J,et al. Effectiveness of senna vs polyethylene glycol as laxative therapy in children with constipation related to anorectal malformation[J]. Journal of Pediatric Surgery,2016.
[32] MEHMOOD M H,REHMAN A,REHMAN N,et al. Studies on prokinetic,laxative and spasmodic activities of Phyllanthus emblica in experimental animals[J]. Phytotherapy Research Ptr,2013,27（7）： 1054.
[33] GOLLA U,GAJAM P K,BHIMATHATI S S. Evaluation of diuretic and laxative activity of hydro-alcoholic extract of Desmostachya bipinnata （L.） Stapf in rats[J]. Journal of Integrative Medicine,2014,12（4）： 372.
[34] ZIHAD S,SAHA S,RONY M S,et al. Assessment of the laxative activity of an ethanolic extract of Bambusa arundinacea （Retz.）Willd. shoot[J]. Journal of Ethnopharmacology, 2017,214: 8.
[35] JABRI M A,WANNES D,HaJJI N,et al. Role of laxative and antioxidant properties of Malva sylvestris leaves in constipation treatment[J]. Biomedicine & pharmacotherapy = Biomedecine & pharmacotherapie,2017,89: 29.
[36] JI E K,GO J,KOH E K,et al. Gallotannin-Enriched Extract Isolated from Galla Rhois May Be a Functional Candidate with Laxative Effects for Treatment of Loperamide-Induced Constipation of SD Rats[J]. Plos One,2016.
[37] AJAYI C O,FUNSOBABARIMISA F,ELUJOBA AA. Laxative Activities of Cassia Sieberiana and Senna Obtusifolia[J]. African Journal of Traditional Complementary & Alternative Medicines Ajtcam,2014,11（4）： 44.
[38] NA J R,OH K N,PARK S,et al. The laxative effects of Maesil （Prunus mume Siebold & Zucc.） on constipation induced by a low-fibre diet in a rat model[J]. International Journal of Food Sciences & Nutrition,2013,64（3）： 333.
[39] MUHAMMAD N,REHMAN N U,KHAN H,et al. Prokinetic and laxative effects of the crude methanolic extract of Viola betonicifolia whole plant in rodents[J]. BMC Complementary and Alternative Medicine,2013,13（1）： 70.
[40] 李小清，付允，张庆贺，等。 润肠类药物的应用与研究现状[J]. 中药与临床，2018,9（05）： 38-41.
[41] 张庆贺。 槐角和莲子心化学成分及生物活性的研究[D]. 吉林大学，2018.
[42] 付允，李小清，张庆贺，等。 槐角有效成分的研究进展[J]. 特产研究，2018,40（04）： 95-97.
[43] 贠洁，田玉帅，张建辉。 槐角茶对小鼠便秘及肠推进的实验研究[J]. 临床医药文献电子 杂志，2019,6（31）： 177.
[44] 李艾芹，尹燕芝。 槐角饮治疗顽固性便秘 49 例[J]. 山西护理杂志，2000（01）： 34.
[45] 高海波。 槐角胶囊治疗慢性非特异性结肠炎[J]. 实用中医内科杂志，1998（01）： 33.
[46] 红梅，郭成萍，乔建军。 槐角润肠丸治疗痔疮患者便秘 100 例[J]. 内蒙古中医药， 2002（01）： 44.
[47] 郑丽华，蒋建婷，孙秋云。 治疗便秘的常用中成药[J]. 中国临床医生，2003（12）： 51-53.
[48] 马群，卢建秋，杜菁，等。 地榆槐角丸中槐角苷的含量测定[J]. 中国实验方剂学杂志， 2009,15（08）： 12-13.
[49] 董晴，陈明苍。 当归化学成分及药理作用研究进展[J]. 亚太传统医药，2016,12（2）： 32-34.
[50] 龙全江，吴国泰，朱书强。 油当归炮制前后润肠通便作用研究[J]. 甘肃中医学院， 2006（01）： 51-53.
[51] 祝飞美，李俊龙，倪小清，等。 芷归片对复方地芬诺酯便秘模型小鼠的治疗作用研究[J]. 四川生理科学杂志，2015,37（01）： 8-10.
[52] 刘五州，妥海燕，杜丽东，等。 当归对血虚便秘模型小鼠的治疗作用及机制研究[J]. 甘 肃中医药大学学报，2016,33（02）： 1-4.
[53] 吴国泰，杜丽东，王瑞琼，等。 当归润肠茶润肠通便功能和急性毒性研究[J]. 现代食品 科技，2018,34（02）： 59-62+58.
[54] 杜丽东，吴国泰，牛亭惠，等。 当归"润肠通便"功效物质基础的实验研究[J]. 甘肃中 医药大学学报，2018,35（03）： 11-16.
[55] 马海波，李强。 麦冬化学成分研究[D]. 北京：北京中医药大学，2013. [56] 张卫星，王宗德。 麦冬口服液用于钡剂胃肠道推进剂的药理作用[J]. 中成药，1995（01）： 35.
[57] 李晓霞，潘晓茹，吴莉莉，等。 麦冬对大肠杆菌代谢作用的微量量热法研究[J]. 山东中医药大学学报，2001,25（4）： 307-309.
[58] 李璇。 加减麦冬麻仁汤治疗老年功能性便秘肠燥津亏证的临床研究[D]. 湖南中医药大 学，2016.
[59] 冯丽英。 穴位埋线配合白术通便饮治疗老年功能性便秘 62 例[J]. 中国针灸，2014, 34（09）： 898.
[60] 沈永顺。 自拟加味麦冬饮治疗慢性萎缩性胃炎 68 例[J]. 中国中医药信息志，2002,（04）： 52-53.
[61] CHEN X M,JIN J,TANG J,et al. Extraction,purification,characterization and hypoglycemic activity of a polysaccharide isolated from the root of Ophiopogon japonicas[J]. Carbohydr Poly,2011,83: 749-754.
[62] 鲍雯雯，历淑芬，丛晓东，等。 牛蒡子药理作用和临床应用研究进展[J]. 中国民族民间 医药，2011,20 （3）： 45-46.
[63] 刘丽，梁茂新。 牛蒡子潜在功用的发掘与利用[J]. 吉林中医药，2016,36（10）： 1046-1049.
[64] 李贯彻。 单味牛蒡子治疗习惯性便秘[J]. 中医杂志，1997（12）： 709.
[65] 张波，徐德会，陈智敏。 牛蒡子治疗氯氮平所致便秘及流涎[J]. 中国民间疗法，2001（11）： 35-36.
[66] 王咪咪 整理。 妇人大全良方[M]. 北京： 人民卫生出版社，2006: 204.
[67] 张立海，慈慧。 决明子润肠通便的化学成分及临床应用研究[J]. 首都医药，2011,18（16）： 56.
[68] 刘安军，李琨，高献礼，等。 决明子中通便有效成分研究[J]. 食品科技，2004,（11）： 93-96.
[69] 刘旭，杜爱林，姜洪波，等。 决明子对便秘小鼠结肠肌电和水通道蛋白 3 表达的影响[J]. 中国老年学杂志，201,35（08）： 2145-2147.
[70] 王桂英。 决明子治疗老年性便秘的临床疗效分析[J]. 社区中医药，2012,14（ 24）： 188.
[71] 张加雄，万丽，胡轶娟，等。 决明子提取物泻下作用研究[J]. 时珍国医国药，2005（06）： 467-468.
[72] 李琨。 决明子活性成分通便排毒功能研究[D]. 天津科技大学，2005.
[73] 林君丽，黄静。 决明子治疗糖尿病便秘 21 例[J]. 新中医，2003（06）： 58-59.
[74] 徐勇，邢乐友。 决明子治疗老年性便秘 100 例[J]. 中国中西医结合外科杂志，2003,9（1）： 14.
[75] 王晓明。 单味决明子治疗老年冠心病伴便秘 50 例临床观察[J]. 中国全科医学，2001, 4（8）： 662.
[76] 段多喜，周思远，陈颖，等。 常见中药剂型及运用浅析[J]. 亚太传统医药，2017,13（16）： 66-69.
[77] 黄庆德，杨荣平，杨明。 克癃胶囊中浸膏颗粒薄膜包衣防吸湿考察[J]. 中国医院药学杂 志，2008,28（1）： 1878-1880.
[78] 崔国静，孟祥玉。 清热润肠的槐角[J]. 首都医药，2014,21（15）： 43.
[79] 袁孟贤。 牛蒡子药性和功效应用的文献研究[D]. 北京：北京中医药大学，2012.
[80] 杜丽东，吴国泰，牛亭惠，等。 当归"润肠通便"功效物质基础的实验研究[J]. 甘肃中医药大学学报，2018,35（03）： 11-16.
[81] 张璐欣，周学谦，李德坤，等。 麦冬多糖的化学组成、分析方法和药理作用研究进展[J]. 药物评价研究，2017,40（02）： 279-284.
[82] 王亮，周子娟，詹红微，等。 麦冬皂苷 D 对细菌脂多糖所致小肠上皮细胞损伤的保护 作用[J]. 沈阳药科大学学报，2017,34（06）： 509-512+518.
[83] WANG S M,MARY M W,OTTO S,et al. Anthraquinone glycosides from the seeds of Cassia tota[J]. Phytochemistry,1989,28（1）： 211.
[84] 钟先锋，邓泽元，黄桂东。 决明子有效成分的提取[J]. 南昌大学学报（理科版），2004,1: 96-98.
致 谢
转眼之间已经进入了我研究生生活的尾声，在这期间里我学习和收获到了很 多。在此我首先要感谢的是我的导师--卢丹教授，感谢老师在我做实验时不厌其 烦的为我答疑解惑，以及在我学业上的谆谆教诲，使我在研究生期间学会和掌握 了丰富的专业知识和试验技能，这将会是我人生中重要的一笔精神财富。我还要 感谢实验室的同学们，感谢你们对我的帮助和关心，是你们在我迷茫与困惑时关 心且陪伴我走出了困境，更加丰富了我的研究生生活。同时要感谢我的家人，感 恩他们给予我的支持与理解。
感谢吉林大学药学院的各位领导与老师对我的培养与关心。最后由衷的祝福 帮助过我的人，是你们无私与热情陪伴我度过每一个奋斗的日子。
