替加环素作为第一种批准上市的新型静脉注射用甘氨酰四环素类抗生素，有广谱抗微生物活性，可用于治疗由革兰阴性或阳性病原体、厌氧性生物及耐甲氧西林金葡菌( MＲSA) 和甲氧西林敏感金葡菌( MSSA) 导致的成人复杂皮肤及软组织感染和成人复杂的腹内感染。替加环素在临床治疗复杂感染性疾病带来新希望的同时，随着其应用的增加，其不良反应也越来越引起临床医生的关注。
病例资料
一、患者，男，77 岁，因冠状动脉旁路移植术后发热伴呼吸困难 6 天，气管切开术后 3 天于 2013 年6 月 9 日入院。患者 2013 年 4 月 6 日于北京某医院行冠状动脉旁路移植术，5 月 1 日发生呼吸、心跳骤停，经胸外按压、气管插管呼吸机辅助呼吸等抢救措施后循环恢复。5 月 2 日气管切开，5 月 10 日起患者意识及肢体活动逐渐恢复，其后间断脱机锻炼并成功拔除气管插管。6 月 2 日无明显诱因出现发热、呼吸困难，体温最高 40℃，予“舒普深”抗感染治疗效果不佳，咳嗽加重、咳黄痰，6 月 3 日再次行气管切开接呼吸机辅助呼吸，胸部 CT 示左侧胸腔积液，双肺感染，以右下肺为着，血培养为“白色假丝酵母菌、表皮葡萄球菌”，痰培养为“结鸟氨酸克雷伯菌”，予“左氧氟沙星、替考拉宁、伏立康唑”联合抗感染治疗 6 天仍发热，遂转入我院呼吸科。
二、入院体检: T 37℃，P 90 次/min，Ｒ 24 次/min，BP 156 /90mmHg。呼吸机辅助呼吸，神志清楚，全身皮肤、黏膜未见皮疹、出血点、瘀斑及蜘蛛痣，左下肺叩诊浊音，听诊左下肺呼吸音减低，双肺闻及痰鸣音。
三、实验室检查: 血常规: WBC 16. 1 × 109/ L，N87. 6% ; CＲP 98. 3mg / L; PCT 2. 010 ng / ml; 血生化:ALB 30. 0g / L，ALT 64U / L，GGT 124U / L，BUN22. 31mmol / L，Cr 179 μmol / L，UA 330 μmol / L; 血气分析: pH 7. 446，PCO234. 6 mmHg，PO2106. 2 mm-Hg，SO297. 9% 。
四、入院诊断: 菌血症、重症肺炎( HAP) 、冠状动脉粥样硬化性心脏病 急性非 ST 段抬高性心肌梗死 冠状动脉旁路移植术后 Killip’s Ⅰ级、2 型糖尿病、高脂血症、胆囊切除术后、肠道菌群紊乱、缺血缺氧性脑病。
五、治疗经过: 患者入院后予利奈唑胺、亚胺培南、卡泊芬净联合抗感染治疗，以及抑酸、保护胃黏膜、保肾、补液及营养支持等治疗，4 天后体温逐渐降至正常。入院 16 天后患者再次出现低热，体温波动在 37． 5℃左右，痰培养为嗜麦芽窄食假单胞菌、鲍曼不动杆菌及白色念珠菌，嗜麦芽窄食假单胞菌对米诺环素及磺胺敏感，鲍曼不动杆菌对替加环素及磺胺敏感，于是将抗生素调整为头孢哌酮舒巴坦钠 + 替加环素 + 氟康唑。入院 22 天后，患者颈部、躯干及双侧上肢可见散在红色斑疹，压之褪色，考虑可能为 β 内酰胺类药物过敏，停用头孢哌酮舒巴坦钠。入院 24 天后，颈部、躯干及四肢红色斑疹继续增多，局部出现水泡，最大直径约 3 ～ 5 cm，伴有破溃、脱屑，并逐渐增大融合，请皮肤科会诊，考虑为重症药疹，停用替加环素，并用丙球冲击治疗，同时予抗过敏治疗，患者皮疹逐渐好转。
讨 论
替加环素为甘氨酰环素类抗菌素，具有超广谱抗菌活性，对革兰阳性、革兰阴性需氧菌、非典型病原体及厌氧菌等均有高度活性［1 －3］，对产 ESBLs 的大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌及多数肠杆菌也有活性［4］。替加环素的作用机制是与核糖体 30S 亚基结合，阻止氨酰化 tＲNA 分子进入核糖体 A 位而抑制细菌蛋白质合成［5］。
患者在住院治疗期间，曾分别使用过 β 内酰胺类抗生素、喹诺酮类抗生素等，均未发现皮疹; 加用替加环素 1 天后，出现重症药疹; 停用替加环素，并予以丙球冲击及抗过敏治疗，皮疹逐渐好转。因此，可以判断皮疹与替加环素的使用有关。虽然替加环素说明书中的不良反应包括皮肤及其附属结构( 皮疹) ，但发生率相对较低，且国内尚无相关报道。
本患者治疗期间发生替加环素相关性重症药疹，提示我们对于药物的临床使用必须密切观察其不良反应，尤其是说明书上未提及的不良反应，确保患者治疗中的安全性。替加环素在我国上市不久，随着多重耐药菌的增多，替加环素的使用可能会越来越多，不良反应的发生率也会增加，值得临床给予高度重视，如重度药疹。
参考文献
［1］ Cercenado E，Cercenado S，Gomez J A，et al． In vitro activity oftigecycline( GAＲ-936) ，a novel glycylcycline，against vancomycinresistant enterococci and staphylococci with diminished susceptibil-ity to glycopeptides［J］． J Antimicrob Chemother，2003，52 ( 1 )：138 － 139．
［2］ Hoellman DB，Pankuch G A，Jacobs MＲ，et al． Antipneumococ-cal activities of GAＲ-936 ( a new glycylcycline) compared to thoseof nine other agents against penicillin-susceptible and-resestantpneumococci ［J］． Antimicrob Agents Chemother，2000，44 ( 4 ) :1085 － 1088．
［3］ Kizis MD，Ly A，Goldstein FW． In vitro activities of tigecycline( GAＲ-936) against multidrug-resistant Staphylococcus aureus andStreptococcus pneumonia ［J］． Antimicrob Agents Chemother，2004，48( 1) : 366 － 367．
