高血压目前已成为最常见的心血管疾病，是威胁我国乃至全球范围内的重大公共卫生问题。据世界卫生组织预测我国18岁以上成年人高血压患病率达18．8%，估计我国患病人数约1．6亿。目前认为原发性高血压是一种遗传和环境因素共同作用的疾病。
治疗高血压的目的不仅在于降低血压本身，还在于降低心血管的发病率、致残率和死亡率。然而，我国人群高血压的知晓率、治疗率、控制率仅为30．2%、24．7%和6．1%。根据我在2000年至2012年基层工作经验，对高血压患者的临床观察，部分患者单一服用一种长效机制的降压药物效果欠佳。如果联合另外一种长效机制的降压药物效果会更好，有利于血压在较短的时期内达到目标值，也有利于减少不良反应，对电解质、心脑肾等影响小。
1、资料与方法
1．1一般资料:筛选2000年至2012年在我院门诊及住院治疗的患者124例，其中男性患者80例，女性患者44例，年龄45－75岁。高血压病史在3－40年之间。
1．2入组标准:符合1999年中国高血压防治指南中高血压病诊断标准，患者高血压病史在3年以上，收缩压在140－220mmHg(1mmHg=0．133kp)和(或)舒张压在90－140mmHg。经我院门诊单独应用马来酸依那普利片(石药集团，欧意制药，商品名:勤可息)10mg，每日1次口服，治疗3个月血压控制不理想者。
所有患者均排除继发性高血压患者，对马来酸依那普利片和硝苯地平缓释片过敏者，糖尿病患者，甲状腺功能亢进、肝肾功能不全及依从性差者均不在研究对象中。临床观察的患者在此治疗前均不规律服用寿比山(吲达帕安片)、尼群地平片、舒压胶囊、复方利血平片等药物。
1．3治疗方法:所选择的临床观察对象接受用药前停用所服用的各类降压药物1周，1周后所观察的对象均接受马来酸依那普利片10mg，每日1次口服;硝苯地平缓释片(黄海制药，商品名:尼福达)20mg，每日1次口服，共治疗8周。
1．4临床观察方法:为了确保血压的准确性、一致性用药前后统一到我科门诊测血压3次(不同时间)，取所测血压的平均值为标准所测血压。在用药前后分别禁食12h后抽取静脉血5mL，进行血清钾、血糖、总胆固醇、甘油三酯、血肌酐、心电图等检查。
1．5疗效评价标准:显效:收缩压下降大于等于20mmHg，舒张压下降大于等于10mmHg，或血压降至140/90mmHg以下。有效:收缩压下降10－19mmHg，舒张压下降1－9mmHg或血压降至160－140/100－90mmHg之间。无效:血压没有达到以上标准。
1．6统计学方法:所得数据用SPPS19．0统计学软件进行统计学分析，计量资料采用均数±标准差(x珋±s)表示，治疗前后和差值的对比采用t检验。以P＜0．05为显著差异，有统计学意义。
2、结果
临床观察结果表明硝苯地平缓释片20mg/d与马来酸依那普利片10mg/d联合应用，对2、3级高血压患者的收缩压和舒张压均有降低，可用于单一用药患者效果差的患者。治疗中2级高血压患者63人，显效55例(约87%)，有效8例(约13%)。3级高血压患者61例，显效41例(约67%)，有效19例(约31%)，无效1例(约2%)。平均降压幅度收缩压约19．7%，舒张压约13．6%。对血糖、甘油三酯、总胆固醇、肾功能无明显影响。治疗8周血清钾平均上升0．2mmoL/L，无统计学意义。心率略有增加。用药期间的不良反应有:干咳3例(2．4%)，头痛1例(0．8%)(因无法耐受后停药)，面部潮红3例(2．4%)，周围血管水肿1例(0．8%)，具体情况如表1所示。
3、讨论
3．1马来酸依那普利片即N－［(S)－1－(乙氧羰基)－3－苯丙基］－L－丙氨酰－L－脯氨酸顺丁烯二酸盐，是血管紧张素转换酶抑制剂。用于治疗:各期原发性高血压;肾血管性高血压;所有I－IV级心功能均可使用;也适用于:提高生存率;延缓心衰的进展;减少因心衰而导致的住院。预防症状性心衰:对于无症状性左心室功能不全患者，适用于:延缓症状性心衰的进展;减少因心衰而导致的住院。⑤预防左心室功能不全患者冠状动脉缺血事件。适用于:减少心肌梗塞的发生率;减少不稳定型心绞痛所导致的住院。开始用本品后出现低血压，并不表示在本品的长期治疗中将再发生低血压，也不防碍此药的继续使用。降压主要通过抑制周围组织的ACE使血管紧张素Ⅱ生成减少，同时抑制激肽酶使缓激肽降解减少。
降压起效缓慢，一般3－4周达到最大作用。血管紧张素转换酶抑制剂具有改善胰岛素抵抗和减少尿蛋白作用，在肥胖、糖尿病和心脏、肾脏靶器官受损的高血压患者具有相对较好的疗效。能够改善心室重塑，特别适用于心力衰竭和心肌梗死后的高血压患者。本组中出现干咳3例(约2．4%)，可能与体内缓激肽增多有关，停药后消失。血清钾在临床试验中，血清钾一般都保持在正常范围内。使用马来酸依那普利治疗高血压患者8周后，可见血清钾平均升高约0．2mmoL/L，无统计学意义，但是对高钾血症、妊娠、双侧肾动脉狭窄者禁用。
3．2硝苯地平缓释片为一种血管选择性钙拮抗剂，为脂溶性膜控型药物。是一类能选择性的减慢通道的钙离子内流，干扰细胞内钙离子的浓度而影响细胞功能的药物。降压作用主要是通过阻滞细胞外钙离子经电压依赖L型钙通道进入血管平滑肌内，减弱兴奋收缩偶联，降低阻力血管的收缩反应性。通过降低外周血管阻力而降低动脉血压，改善心肌缺血，减少心脑并发症等作用，对血糖、血脂无不良影响。由于对小动脉平滑肌的高度选择性，在治疗剂量范围内对心肌收缩和心脏传导无直接作用，又因对静脉平滑肌和肾上腺素能血管张力调节无影响，故不引起体位性低血压。
有轻微的排钠利尿作用，所以不引起体液潴留。半衰期为10－12h口服后1．6－4h起效。不易受食物影响，血药浓度波动小，具有缓和而持久的扩血管作用，能在24h内平稳的控制血压，不激活交感神经并长期服用停药后无反跳现象。对呼吸功能没有不良影响，故适用于患有呼吸道阻塞性疾病的高血压患者。该药降压作用平稳、持久，由于能降低后负荷，对顽固性充血性心力衰竭有良好效果，宜于长期服用。对血糖、血脂等代谢无明显影响，长期控制血压的能力和服药依从性较好。对老年患者有较好的降压效果。钙通道阻滞剂不能减轻血管紧张素Ⅱ的血管反应性，减少肾小管钠重吸收，故高钠摄入的患者不影响治疗效果。非甾体类药物不干扰钙离子拮抗剂的降压作用。在嗜酒患者中也有显著的降压效果。本组高血压治疗后有心率轻度增加，可能与扩张外周动脉血管，反射的引起心率加快，降低外周阻力，心输出量增加有关。该药物主要缺点是开始治疗阶段有反射性交感活性增强，引起心率加快，面部潮红，头痛和踝部水肿等。
马来酸依那普利片和硝苯地平缓释片均为长效降压药物，联合应用服药次数少，依从性好，血压控制稳定，对血糖、血脂、血钾、肾功能和心率等无不良影响。结果表明对2、3级高血压患者是临床安全、有效、理想的药物组合。
参考文献:
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