神经肽与慢阻肺和哮喘气道炎症关系研究综述(2)

　　PNECs是人类和动物气道上皮内的一种噬银性细胞，细胞内含有多种活性胺和肽类。PNECs由单个肺神经内分泌细胞 （neuroepithelial endocrine-cell,NEC） 和神经上皮小体 （neuroepithelial bodies,NEB） 组成。这两种细胞均具有分泌相同的活性胺和神经肽类物质功能。然而PNECs在肺内的真正作用机制尚不完全了解。目前公认其主要的功能有以下几点：①具有呼吸化学感受器样功能，感受低氧的刺激后，经传入神经冲动并与颈动脉体化学感受器的协同作用，从而发挥调节呼吸运动和其它肺功能；②促进肺的发育和气道上皮细胞的分化；③通过神经纤维末梢及分泌的肽类物质调节邻近气道平滑肌的反应[23].各种肺损伤和慢性气道炎症均伴有PNECs增生甚至肥大[24].Joad JP等[25]在动物实验中研究发现，致敏的豚鼠气道壁上不仅PNECs的数目明显增多，而且气道周围PNECs的数量多少与气道高反应性密切相关，提示PNECs在气道高反应性的发生发展过程中起着重要作用。哮喘大鼠PNECs分布和密度异常，其异常可能是造成神经肽含量变化的直接原因。由于神经内分泌的调节失去平衡，从而促进了哮喘气道炎症的持续发展。
　　
　　总结与展望
　　
　　肺的感觉神经系统和神经内分泌细胞在气道炎症的发病机制中具有很重要的作用，它们可能是通过神经肽及其受体形成互相联系的桥梁及传递通道，进而形成神经-内分泌网络，发挥调节气道炎症和气道高反应性。但它们如何调节呼吸及肺的自身稳定、各种神经肽类物质之间有无相互联系、相互作用及相互影响、神经肽与其受体又如何联系、它们是通过何种机制来共同参与气道炎症和气道高反应性等，这些都不清楚，也是未来研究的方向。近年来，虽然在神经肽受体拮抗剂研究方面取得了一些进展，但其有效性、安全性及其作用的持久性等均存在许多问题。相信随着分子生物学技术的不断发展，神经肽与气道炎症发生机制的研究越来越深入，神经肽受体拮抗剂及其它抗气道炎症的新药也会取得突破性进展。
　　
　　参考文献
　　
　　[1]Szema AM,Hamidi SA,Kollor A,et al. Vasoactive intestinal pep-tide knockout（VIP KO）mouse modal of sulfite-sensitive asthma:upregulayion of noval lung carbonyl reductase[J]. BMC Immunol,2011,12:66.
　　[2]Wu D,Lee D,Sung YK. Prospect of vasoactive intestinal peptidetherapy for COPD / PAH and asthma:a review[J]. Respir Res,2011,12:45.
　　[3] 王彦霞，籍文强，杨涛，等。血管活性肠肽对慢性阻塞性肺病患者外周血单个核细胞分泌TNF-α和IL-8的影响[J].中国老年学杂志，2012,32（17） :3684 - 3685.
　　[4]Olopade CO,Yu J,Abubaker J,et al. Catalytic hydrolysis of VIP inpregnant women with asthma[J]. J Asthma,2006,43（6） :429 - 432.
　　[5] 游曼青，王宋平。气道上皮屏障与在支气管哮喘防御机制中研究进展[J].中华哮喘杂志（ 电子版） ,2013,7（5） :345 - 349.
　　[6]Otsuka K,Niimi A,Matsumoto H,et al. Plasma substance P levelsin patients with persistent cough[J]. Respiration,2011,82（5） :421 - 438.
　　[7] 邓星奇，施劲东，徐火根，等。慢性阻塞性肺疾病缓解期患者血浆P物质和血管活性肠肽水平与吸烟指数的相关分析[J].中国临床康复，2005,9（23） :96 - 97.
　　[8]Hartopo AB,Emoto N,Vignon-Zellweger N,et al. Endothelin-con-verting enzyme-1 gene ablation attenuates pulmonary fibrosis viaCGRP-c AMP / EPAC1pathway[J]. Am J Respir Cell Mol Biol,2013,48（4） :465 - 476.
　　[9]Wang M,Ji P,Wang R,et al. TRPV1 agonist capsaicin attenuateslung ischemia-reperfusion injury in rabbits[J]. J Surg Res,2012,173（1） :153 - 160.
　　[10]Mikami N,Miyagi Y,Sueda K,et al. Calcitonin gene-related pep-tide and cyclic adenosine 5'- monophosphare / protein kinase apathway promote IL-9 production in Th9 differentiation processs[J]. J Immunol,2013,190（8） :4046 - 4055.
　　[11]Xu CW,Guo SC,Zheng ZW,et al. Effect of gamm-aminobutyricacid treatment on plasma substance P and calcitonin gene-relatedpeptide levels in children with asthma[J]. Zhongguo Dang Dai ErKe Za Zhi,2013,15（2） :102 - 104.
　　[12]Voedisch S,Rochlitzer S,Veres TZ,et al. Neuropeptides control thedynamic behavior of airway mucosal dendritic cells[J]. PLo S One,2012,7（9） :e45951.
　　[13]Nguyen MJ,Angkawaijawa S,Hashitani H,et al. Nicotinine re-ceptor activation on primary sensory afferents modulates autorhyth-micity in mouse renal pelvis[J]. Br J Pharmacol,2013,170（6） :1221 - 1232.
　　[14]Li Y,Wang J,He HY,et al. Immuohistochemical demonstration ofairway epithelial cell markers of guinea pig[J]. Tissue Cell,2011,43（5） :283 - 290.
　　[15]Mapp PI,Mc Williams DF,Turley MJ,et al. A role for the sensoryyneiropeptiide calcitonin gene related peptide in endothelial cellproliferation in vivo[J]. Br J Pharmacol,2012,166（4） :1261 -1271.
　　[16]Bonner K,Kariyawasam HH,Ali FR,et al. Expression of functiolialreceptor activity modifying protein 1 by airway epithelial ceels withdysregulation in asthma[J]. J Allergy Clin Immunol,2010,126（6） :1277 - 1283.
　　[17]Rochlitzer S,Veres TZ,Kühne K,et al. The neuropeptide calcito-nin gene - related peptide affects allergic airway inflammation bymodulatingdendritic cell function[J]. Clin Exp Allergy,2011,41（11） :1609 - 1621.
　　[18] 张艳，许秀娟，王伟。支气管哮喘大鼠肺内脑源性神经生长因子和降钙素基因相关肽的表达及布地奈德的干预作用[J].国际呼吸杂志，2015,35（17） :1281 - 1284.
　　[19]Forsythe P,Mc Garvey LP,Heaney LG,et al. Sensory neuropep-tides induce histamine release from bronchoalveolar lavage cells inboth nonasthmaticcoughers and cough variant asthmatics[J]. ClinExp Allerg,2000,30（2） :225 - 232.
　　[20]Groneberg DA,Quarcoo D,Frossard N,et al. Neurogenic mecha-nisms in bronchial inflammatory diseases[J]. Allergy,2004,59（11） :1139 - 1152.
　　[21]Joachim RA,Sagach V,Quarcoo D,et al. Neurokinin-1 receptormediates stress-exacerbated allergic airway inflammation and air-wayhyperresponsiveness in mice[J]. Psychosom Med,2004,66（4） :564 - 571.
　　[22] 钟丹，何成诗，陈晓琴，等。敏咳煎对咳嗽变异型哮喘患者气道NANC炎症影响的研究[J].四川中医，2014,32（8） :80 - 82.
　　[23]Adriaensen D,Brouns I,Van Genechten J,et al. Functional mor-phology of pulmonary neuroepithelial bodies:extremely complexairway receptors[J]. Anat Rec A Discov Mol Cell Evol Biol,2003,270（1） :25 - 40.
　　[24]Cutz,Yeger H,Pan J. Pulmonary neuroendoerine cell system in pe-diatric lung disease-recent advances[J]. Pediatr Dev Pathol,2007,10（6） :419 - 435.
　　[25]Joad JP,Kott KS,Bric JM,et al. Structural and functional localiza-tion of airway effects from episodic exposure of infant monkeys toallergen and / or ozone[J]. Toxicol Appl Pharmacol,2006,214（3） :237 - 243.