摘 要： 目的 探讨积雪草颗粒联合西药对慢性肾脏病的临床有效性分析。方法 分析2016年1月—2019年12月在医院肾内科门诊治疗的80例慢性肾脏病患者的临床资料，根据治疗方案不同分为两组，对照组40例使用常规西医治疗，包括控制血压、补充优质蛋白、纠正水电解质紊乱、纠正贫血等，在此基础上，观察组40例使用积雪草颗粒治疗，对比两组疗效、中医证候积分改善情况、治疗前后尿蛋白定量、尿微量白蛋白、血尿素氮、血肌酐等。结果 观察组治疗有效率明显高于对照组(P <0.05);观察组治疗后面浮肢肿、倦怠乏力、腰膝酸软、食少纳呆、小便黄赤等中医证候积分明显低于对照组(P <0.05);观察组治疗后尿蛋白定量、尿微量白蛋白、BUN、Scr等指标均明显低于对照组，e GFR明显高于对照组(P <0.05)。结论 积雪草颗粒联合西药对慢性肾脏病的临床有效性显着，能更好地保护肾功能，减少蛋白尿，减轻中医证候，具有积极的临床意义。
关键词： 慢性肾脏病; 积雪草颗粒; 西药; 有效性; 肾功能; 中医证候;
Abstract： Objective To investigate the clinical efficacy of Centella asiatica Granules combined with western medicine in chronic kidney disease. Methods We made a retrospective analysis of the clinical data of 80 patients with chronic kidney disease treated in outpatient department of renal medicine in our hospital from January 2016 to December 2019. In the control group,40 patients were treated with routine western medicine,including controlling blood pressure,supplementing high quality protein,correcting water and electrolyte disturbance,correcting anemia. On this basis,40 patients in observation group were treated with Centella asiatica Granules. We compared the two groups' curative effect,the improvement of TCM syndrome score,the quantification of urine protein,urine microalbumin,blood urea nitrogen,blood creatinine and so on before and after treatment. Results The effect rate of treatment in observation group was higher than that in the control group (P < 0. 05). Compared with those of the control group,the scores of TCM syndromes in the observation group were significantly lower (P <0. 05); After treatment,urine protein quantification,urine microalbumin,blood urea nitrogen and serum creatinine in the observation group were significantly lower than those in the control group (P < 0. 05). Conclusion The clinical effect of Centella asiatica Granule combined with western medicine on chronic kidney disease is remarkable. It can better protect renal function,reduce proteinuria and alleviate TCM syndrome,which has positive clinical significance.
Keyword： chronic kidney disease; Centella asiatica Granules; Western medicine; effectiveness; renal function; TCM syndromes;
慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)是一类肾脏结构和功能发生慢性病变的疾病，由肾小球肾炎、肾小管损伤和肾血管等病变引起，辅助检查存在血液、尿液及影像学异常，或出现不明原因的GFR下降[1]。临床将CKD分为5期，1～2期肾功能损伤尚有逆转希望，通过积极治疗可有效控制病情。若病情进展至3期为疾病转折点，此时伴有明显的蛋白尿、血尿、水肿等症状，肾功能加速恶化，最终可进展为慢性肾衰竭，并可引发严重心脑血管并发症，预后差[2]。因此，早期发现和治疗CKD是临床治疗的关键，若病情进展至3期后，肾功能无法逆转，仅能依靠药物控制病情进展速度。常规西医治疗通过降压、降脂、低蛋白饮食、扩张血管等能在一定程度上能改善肾功能、减少蛋白尿，但整体疗效仍不能令人满意，部分患者无法抑制病情进展[3]。中医药在CKD的治疗上具有独特效果，积雪草具有清热利湿、解毒消肿的功效，能抑制系膜细胞增殖及肾小球硬化，发挥抗炎、抗氧化、改善微循环、保护肾功能等多种功效[4]。本研究进一步分析积雪草颗粒联合西药对CKD的临床有效性，现报道如下。
1、 资料与方法
1.1、 一般资料
选取2016年1月—2019年12月在南京中医药大学附属中西医结合医院肾内科门诊治疗的80例慢性肾脏病患者，根据治疗方案分为两组。观察组40例，男22例，女18例;年龄31～78岁，平均(56.3±11.4)岁;对照组40例，男21例，女19例;年龄30～79岁，平均(56.5±11.8)岁;两组一般资料比较无明显差异，具有可比性。
1.2、 诊断标准
符合2013年KDIGO慢性肾脏疾病(CKD)临床实践指南规定的诊断标准中的CKD 2～5期范畴[5]以及《中药新药临床研究指导原则(慢性肾衰竭)》标准，24 h尿蛋白定量在0.5～3.5 g，入组前未接受过积雪草颗粒治疗;中医辨证属于脾肾气虚兼湿热证，症见面浮肢肿、倦怠乏力、腰膝酸软、食少纳呆、小便黄赤等。
1.3 、排除标准
CKD 5期接受替代治疗以及合并严重心脑肝等严重疾病、恶性肿瘤、造血系统疾病、严重感染、曾用皮质激素及细胞毒药物、中药制剂过敏、怀孕及哺乳期等。
1.4、 治疗方法
1.4.1、 对照组
常规西医治疗，给予低盐、低脂、优质低蛋白饮食，每日蛋白摄入量控制在0.8 g/kg;控制血压在125/75 mm Hg以内，可选用ACEI/ARB联合β-受体阻滞剂、利尿剂、钙离子拮抗剂等降压药物治疗;控制血脂，胆固醇较高者服用阿托伐他汀钙片，甘油三酯高者服用非诺贝特;纠正贫血，根据患者情况选择铁剂、叶酸、促红素等药物;纠正水电解质紊乱，根据具体病情口服或静滴碳酸氢钠[6]。
1.4.2、 观察组
在对照组治疗基础上使用积雪草颗粒，由伞形科植物积雪草Centella asiatica(L.) Urb．的干燥全草制成的配方颗粒组成(江阴天江药业有限公司，30 g/次，温水冲服，2次/d。
两组均治疗6个月后评价疗效。
1.5、 疗效判定
根据中医证候积分，采用尼莫平法计算证候减分率[7,8]。显效:中医临床症状及体征消失或基本消失，中医证候积分减少≥95%;有效:中医临床症状及体征明显改善，中医证候积分减少≥70%;稳定:中医临床症状及体征有所好转，中医证候积分减少≥30%;无效:中医临床症状及体征无明显改善，中医证候积分减少不足30%。
1.6 、观测指标
评估中医证候积分变化，包括面浮肢肿、倦怠乏力、腰膝酸软、食少纳呆、小便黄赤等，每项0～3分，得分越高则证候越严重;治疗前后检测各项肾功能指标，包括尿蛋白定量、尿微量白蛋白、血尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)、肾小球滤过率(e GFR)等，评估肾功能及尿蛋白改善情况;观察有无不良反应发生。
1.7 、统计学分析
采用SPSS23.0统计学软件，率(%)表示计数资料，均数±标准差表示计量资料，行χ2和t检验，P<0.05差异有统计学意义。
2、 结果
2.1 、临床疗效
治疗后，观察组治疗有效率明显高于对照组(P<0.05)。见表1。
表1 两组临床疗效比较
注:与对照组相比，*χ2=11.347,P<0.05。
2.2 、中医证候积分
两组治疗前面浮肢肿、倦怠乏力、腰膝酸软、食少纳呆、小便黄赤等中医证候积分相比无明显差异(P>0.05)，治疗后，观察组面浮肢肿、倦怠乏力、腰膝酸软、食少纳呆、小便黄赤等中医证候积分明显低于对照组(P<0.05)。见表2。
表2 两组治疗前后中医证候积分比较
2.3、 肾功能各指标
两组治疗前尿蛋白定量、尿微量白蛋白、BUN、Scr、e GFR等指标相比无明显差异(P>0.05)，治疗后，观察组尿蛋白定量、尿微量白蛋白、BUN、Scr等指标均明显低于对照组，e GFR明显高于对照组(P<0.05)。见表3。
表3 两组治疗前后肾功能各指标比较
2.4、 不良反应
两组均无严重不良反应发生，观察组发生1例腹胀、食欲较差，对照组发生1例头痛、1例胃肠不适，差异无统计学意义(P>0.05)。
3 、讨论
CKD是临床常见肾病，病程长，病情呈进行性发展，迁延难愈，最终可发展为慢性肾衰竭。本病可发生于任何年龄段，中青年的发病率较高，若发展至3期，则提示肾功能已明显下降，预示肾损伤不可逆，肾损伤的速度将明显加快，临床治疗较为困难[9]。临床病理研究显示，尿白蛋白和e GFR水平与CKD不良结局明显相关，是肾功能独立性指标，尿白蛋白水平越高、e GFR越低，提示CKD进展为肾衰竭的风险越大[10]。因此，临床治疗的关键在于控制尿蛋白、提高e GFR，延缓肾功能恶化。常规西医治疗通过降压、降脂、扩张血管、调整饮食等方法治疗，能在一定程度上增强肾小球的重吸收功能，提高e GFR，减少尿蛋白，但对肾功能的整体改善效果有限[11]。
中医认为，本病属“水肿”“尿血”“风水”等范畴，属本虚标实之证。素体亏虚、肾气虚损为发病之本，七情内伤、劳倦过度、饮食起居失调、外感邪气等为发病之标。本病在中医中没有统一的病机认识，大多认为痰湿、血瘀内阻，肾络瘀痹，加之肾气化功能减弱，肾封藏、主水、司开阖等功能下降，导致发病[12,13]。当病情发展至3期，虚、瘀、湿表现更为明显。因此，临床当以补益气血、化瘀利湿等为大法[14]。
中药积雪草在我国外用及内服治病已有两千多年历史，具有清热利湿、解毒消肿的功效，在跌扑损伤、痈肿疮毒、砂淋血淋、湿热黄疸等病症中应用广泛[15]。随着中医药现代化的不断发展，将积雪草制作成积雪草颗粒。药理研究显示，本药可抑制成纤维细胞增殖、抑制结缔组织的基质和纤维成分的过度增生、降低转酰胺酶活性、减少酸性黏多糖和胶原量，并能促进皮肤生长，局部的细胞、血管网、结缔组织增生，增加黏液分泌[16,17]。药理研究证实，积雪草颗粒具有抗氧化应激、抗炎、改善微炎症状态、抑制细胞凋亡、改善微循环等多种功效，可抑制肾间质细胞基质(ECM)增厚和成纤维细胞增生，明显抑制系膜细胞增殖，防止肾小球内组织黏连，并能明显抑制肾小球硬化，达到保护肾功能的作用[18,19]。
本研究结果显示，观察组治疗有效率为92.50%，明显高于对照组的67.50%(P<0.05);观察组治疗后面浮肢肿、倦怠乏力、腰膝酸软、食少纳呆、小便黄赤等中医证候积分明显低于对照组(P<0.05);观察组治疗后尿蛋白定量、尿微量白蛋白、BUN、Scr等指标均明显低于对照组，e GFR明显高于对照组(P<0.05)。充分证明在西医治疗的基础上应用积雪草颗粒能有效治疗CKD，明显改善肾功能，降低BUN和Scr，提高e GFR，减少尿蛋白，并可缓解水肿、腰酸、疲劳等症状，且安全性高，未见药物性肾损伤，适合患者长期使用[20]。
综上所述，积雪草颗粒联合西药对CKD的治疗效果确切，为临床治疗提供新途径，能提高肾功能保护效果，有效减少蛋白尿，提高e GFR，抑制病情进展，值得在临床推广使用。
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