癫痫是神经系统一种慢性疾病,其发作具有反复性和不确定性[1].反复的癫痫发作或亚临床放电伴发的低氧血症、高碳酸血症、兴奋性氨基酸过度释放等都会导致神经元损伤,从而对认知功能产生明显的损害,表现为记忆、计算、思维理解等能力的下降.癫痫患者存在认知障碍已成为共识,国外资料统计显示,约 44%的癫痫患者存在学习困难,45% 的癫痫患者存在思维迟钝,63%的癫痫患者认为癫痫阻碍了他们达到既定的生活目标[2].认知障碍严重降低了癫痫患者的生活质量,但目前临床尚缺乏有效的药物来改善癫痫患者的认知功能障碍.我们前期已有动物实验证实 EGb 在一定程度上能够改善癫痫大鼠的认知功能[3,4],但对癫痫患者的认知障碍影响如何,目前尚未见报道.现将 EGb 试用于癫痫患者,探讨其改善癫痫患者认知障碍的可能性及可能机制,为临床用药提供依据.
1 资料与方法
1. 1 病例选择:收集 2011 年 10 月至 2013 年 5 月我院门诊及病区符合标准的癫痫患者45 例,男33 例,女12 例,年龄12 -60岁.经临床病史和脑电图检查诊断为癫痫;每个患者在纳入前都已稳定应用 VPA 治疗 4 周以上;除外合并严重心、肝、肾等躯体疾病者.45 例患者临床随机分为治疗组(VPA + EGb 组,n= 23) 和对照组( VPA 组,n = 22) .VPA + EGb 组中包括强直 -阵挛发作 10 例,失神发作 2 例,复杂部分性发作 8 例,部分性发作继发全面强直阵挛发作 3 例,每月发作(1. 5 土 1. 3)次;VPA组中包括强直 - 阵挛发作 11 例,失神发作 2 例,复杂部分发作7 例,部分性发作继发全面强直阵挛发作 2 例,每月发作(1. 7 ±1. 1) 次.两组患者在病程、发作类型、月发作次数、年龄及文化水平等方面差异无统计学意义.
1. 2 治疗方法:两组患者均给予 VPA( 江苏恒瑞医药股份有限公司,0. 2g/片),给药剂量为 1 5mg. kg- 1. d- 1,分两次口服,根据病情变化调整药物剂量,最大量不超过 30mg/kg. d;治疗组在对照组基础上加用银杏叶片(江苏扬子江药业集团有限公司,19. 2mg / 片) ,2 粒 / 次,3 次 / d 口服,连续用药 24 周.
1. 3 观察指标1. 3. 1 疗效判定:根据卫生部 1988 年颁布的《药物临床研究指导原则(试用)》规定的抗癫痫药物评价标准:①显效:发作次数减少76%一100%;有效:发作次数减少 51% -75%;③改善:发作次数减少26% -50%,或发作的间歇期延长和/或发作程度减轻,发作持续时间缩短;④无效:发作次数减少 < 25%或增多.
1. 3. 2 认知功能评定:在治疗前和治疗 24 周后,利用蒙特利尔认知评估量表(MoCA 量表)北京版对两组患者进行认知功能评定.
1. 3. 3 CSF 中 Ach 含量测定:所有患者分别于治疗前及治疗结束后采取腰椎穿刺获取脑脊液标本 4 - 6mL,同时送检 CSF 常规及生化,应用 Hestrin 碱性羟胺比色法测定 Ach 含量.
1. 3. 4 统计学方法:应用 SPSS13. 0 软件进行统计学处理.计量资料以均数 ± 标准差(x珋 ± s)表示,组间比较采用单因素方差分析,治疗前后的比较采用配对 t 检验.以 P < 0. 05 为差异有统计学意义.
2 结 果
2. 1 疗效比较:治疗组显效、有效、改善、无效分别为 5 (21.7% ) 、7(30. 4% ) 、3(13. 0% ) 、2 (8. 7% ) 例,总有效率 73. 9% .
对照组相应为 4(18. 2%)、6(27. 3%)、)、5(22. 7%)、2(9.09%)例,总有效率 68. 2%.两组在治疗前后自身对照,差异有统计学意义(P <0. 05);但是,两组间的疗效比较差异无统计学意义(P >0. 05 ).
2. 2 认知功能评定:两组患者在治疗前 MoCA 评分无显着差异.治疗 24 周后,两组 MoCA 评分较治疗前均有改善,但治疗组较对照组改善更明显(P <0. 05),说明银杏叶片能明显改善癫痫患者的认知功能.见表 1.
2. 3 CSF Ach 含量的变化: 治疗后,两组患者 CSF Ach 含量较 治疗前均有升高,且治疗组升高更明显(P < 0. 05).见表 2.
3 讨 论
EGb 是从银杏的叶中提取出的混合成分,主要含有银杏总黄酮苷、银杏内酯等.大量研究表明 EGb 的多价性药理作用能明显改善脑功能不全病人的认知能力,因而被认为是一种"认知增强剂"[5].许多药理学及临床研究已证实中枢胆碱能系统和学习记忆密切相关,Ach 是一种与学习记忆关系极为密切的胆碱能系统神经递质,由 Ch 和乙酰辅酶 A 在胆碱乙酰转移酶的作用下合成.脑内细胞外 Ach 的变化主要反映胆碱能神经元的活动,研究发现,在学习与记忆、注意、自发运动和探究行为等认知活动中,基底前脑胆碱能神经元被激活,脑内 Ach 的释放也随之增加[6].我们的研究观察了银杏叶片对癫痫患者认知功能的影响,结果显示治疗组较对照组 MoCA 评分明显提高,同时观察到 CSF Ach 含量明显升高,说明银杏叶片能明显改善癫痫患者的认知功能,这种作用与银杏叶片增强中枢胆碱能神经系统的功能促进 Ach 的释放相关.在我们的研究中,两组治疗后的疗效比较无显着差异,未提示 EGb 能减少或减轻患者的发作,这与既往研究不同,可能与发作类型、抗癫痫药物差异等因素相关.本研究为临床改善癫痫患者的认知提供了一个新思路,但存在样本较少、观察时间较短的不足,有待在以后的工作中进一步完善.
参考文献:
[1] 秦兵,廖卫平,臼井直敬,等. 癫痫:全球重点防治的神经精神疾病[J]. 实用医学杂志,2012,28(13):2109 -2111.
[2] Mula M,Trimble MR. Antiepileptic drug - induced cognitiveadverse effects: potential mechanisms and contributing fac-tors[J]. CNS drugs,2009,23(2):121 - 137.
[3] 段方荣,袁宝强. 银杏叶提取物对点燃模型幼鼠学习记忆及海马乙酰胆碱酯酶、胆碱乙酰转移酶活性的影响[J].徐州医学院学报,2009,29(3):154 -157.
[4] 袁宝强,耿海峰,李慧,等. 银杏叶提取物上调海马脑源性营养因子和神经肽 2 受体表达、增强突触重建而改善发育期癫痫大鼠认知功能的研究[J]. 中华临床医师杂志(电子版),2012,6(11):2959 -2965.
[5] Wang Y,Wang L,Wu J,et al. The in vivo synaptic plasticity,mechanism of EGb761 - induced enhancement of spatiallearning and memory in aged rats[J]. Br Phamacol,2006,148(5):147 - 153.
[6] Cavarsan CF,Avanzi RD,Queiroz CM,et al. Mlacetylcholinereceptor expression is decreased in hippocampal CA1 regionof aged epileptic animals[J]. Aging And Disease,2011,2(4) :301 - 307.
