肿瘤化疗在恶性肿瘤的综合治疗中占有重要地位,而目前常用化疗药物中多数有神经损伤的不良反应。西医防治化疗致神经损伤多选用维生素 B6、维生素 B12、神经节苷脂等,虽有一定疗效,但并不很好。本研究应用中医药补阳还五汤加减治疗化疗后神经损伤的作用,疗效满意。现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取 2009年10月到2012年6月,在我院门诊和住院肿瘤化疗后出现周围神经损伤的患者,表现为:感觉异常,如四肢麻木或疼痛;腱反射减弱或轻度无力等。病种有食道癌、胃癌、结肠癌、乳腺癌及肺癌化疗后。化疗方案系含奥沙利铂、长春新碱、紫杉类等有致神经损伤的药物。并除外因故中断治疗,未按计划完成实验者。共得评价病例 41例,年龄40-70岁,男性 22例,女性 19例。
1.2 疗效评估标准
按 WHO抗癌药毒副作用的分度标准,周围神经毒性分度:0度,正常;I度,感觉异常和(或)腱反射减弱;Ⅱ度,严重感觉异常和(或)轻度无力;Ⅲ度,不能耐受的感觉异常和(或)显着运动障碍;Ⅳ度,瘫痪。
根据患者的自觉症状,极效:麻木及异常感觉消失,即恢复正常(由 I-Ⅱ度降为0度);显效:麻木及异常感觉经治疗后减轻,但仍有轻度的感觉异常,即分度降级(由Ⅱ度降为 I度);无效:症状无明显变化。极效和显效合计为有效。
1.3 实验方法
上述病例应用含奥沙利铂、长春新碱、紫杉类药物化疗方案化疗 1-2周期后出现周围神经损伤患者。按入院时间顺序随机分为 3组:A组,维生素 B6和维生素 B12治疗组,共13例,I度 6例,Ⅱ度 7例,应用维生素 B60.3g/d,分 3次口服,同时肌注维生素 B12100mg/d,隔天一次,连用 20天;B组,加减补阳还五汤治疗组,共 14例,I度 6例,Ⅱ度 8例,应用加减补阳还五汤治疗,加减补阳还五汤由黄芪、当归、地龙、川芎、红花、土别虫、全虫、蜈蚣、甘草等组成,水煎服,一天一剂,连用 20天;C组,维生素 B6和维生素 B12再联合加减补阳还五汤治疗组,共 14例,I度 6例,Ⅱ度 8例,联合应用维生素 B6、维生素 B12及加减补阳还五汤治疗,用法用量同 A组及 B组。20天治疗结束后对比疗效。
1.4 统计学方法
应用 SPSS12.0统计软件,采用 χ2检验,P<0.05为有差异,具有统计意义。
2 结果
实验结束后,疗效结果如下(表 1):A组:6例 I度神经损伤患者治疗后,极效 3例,无效 3例;7例Ⅱ度神经损伤患者治疗后,极效0例,显效5例,无效2例。总计有效8例,无效 5例,有效率 61.54%;B组:6例 I度神经损伤患者治疗后,极效 3例,无效 3例;8例Ⅱ度神经损伤患者治疗后,极效1例,显效 6例,无效 1例。总计有效 10例,无效 4例,有效率 71.43%;C组:6例 I度神经损伤患者治疗后,极效 6例,无效 0例;8例Ⅱ度神经损伤患者治疗后,极效 5例,显效 2例,无效 1例。总计有效 13例,无效 1例,有效率 92.86%。【表1】
由上可见,B组与 A组疗效对比,P=0.857>0.05,无差异,说明中药加减补阳还五汤疗效与西药维生素 B6和维生素B12疗效相当,从有效率来看,则中药加减补阳还五汤的疗效明显高于西药维生素 B6和维生素 B12的疗效;而中西药联合治疗疗效明显高于单纯中药或西药的疗效,经统计学比较,P<0.05,有差异,具有统计学意义。
3 讨论
补阳还五汤具有补气、活血、逐瘀的功效,有改善微循环、抗氧化、消炎和调节免疫等药理作用。临床上应用补阳还五汤治疗神经损伤的研究较多,苏俊仁等研究证明补阳还五汤能改善坐骨神经损伤小鼠的运动功能;韩卢丽等应用补阳还五汤治疗下肢神经损伤,疗效满意。孙宣等认为,补阳还五汤具有促进周围神经损伤后雪旺细胞增殖、改善损伤局部微循环、保护受损神经元和促进神经再生及结构重建的作用,补阳还五汤在周围神经损伤的修复与再生方面所起的作用是多靶点、多方位的。
加减补阳还五汤由补阳还五汤去赤芍、桃仁,加土别虫、全虫、蜈蚣、甘草而成,现代药理实验证明:活血化瘀、益气养血药物与虫类药物合用,可明显改善局部缺氧环境,促进神经雪旺氏细胞的氧利用率和神经轴突的再生。而虫类药物具有抗癌作用,黄芪、当归等则具有扶正、增强免疫作用,因而加减补阳还五汤对肿瘤本身具有一定的治疗作用。
化疗后神经损伤是肿瘤内科常见病,其临床上应用中医药及中西医结合治疗并不多见。国内中医文献有:霍介格等的实验研究表明黄芪桂枝五物汤可改善化疗致大鼠周围神经毒性,其机制可能是通过下调大鼠 L4-6脊髓中NR2B的表达以及上调DRG中pNF-H蛋白水平来介导。赵喜新等则表明针灸也能修复化疗所致小鼠骨髓神经损伤,并优于艾灸。
本研究应用加减补阳还五汤及配合西药治疗化疗后周围神经损伤,取得了良好效果。证明活血化瘀、益气养血与虫类中药对化疗后神经损伤同样具有修复作用,并说明中西药结合治疗有协同增效作用。
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