变应性鼻炎 ( allergic rhinitis) 是常见的变态反应性疾病,临床以鼻痒、多次阵发性喷嚏、大量水样鼻涕和鼻塞为主要症状,属中医学 "鼻鼽"范畴,我国儿童的患病率约为 10%,且呈继续增加趋势[1-2].本研究采用辛香喷鼻纳米乳剂治疗变应性鼻炎肺气虚寒证患儿 60 例.现报道如下.
1 临床资料
1. 1 诊断标准 西医诊断标准: 参照 《儿童变应性鼻炎诊断和治疗指南》 ( 2010 年,重庆)[3]中的诊断标准. ( 1) 症状: 清水样涕、鼻痒、鼻塞、喷嚏等症状出现 2 项以上 ( 含 2 项) ,每天症状持续或累计约 1 h 以上.可伴有眼痒、结膜充血等眼部症状.症状严重的患儿可有所谓的 "变应性敬礼" ( allergic salute) 动作,即为减轻鼻痒和使鼻腔通畅而用手掌或手指向上揉鼻. ( 2) 体征: 常见鼻黏膜苍白、水肿,鼻腔水样分泌物.症状严重的患儿可出现: ①变应性黑眼圈 ( allergic shiner) :由于下眼睑肿胀而出现的下睑暗影; ②变应性皱褶( allergic crease) : 由于经常向上揉搓鼻尖而在鼻部皮肤表面出现横行皱纹.( 3) 皮肤点刺试验 ( skinprick test,SPT) .( 4) 血清特异性 IgE 检测.具有上述临床表现 ( 症状、体征) ,并同时具备皮肤点刺试验或血清特异性 IgE 检测 2 项中任何一项的阳性结果,方能确诊为儿童变应性鼻炎.
中医证候辨证标准: 参照国家中医药管理局医政司 2010 年颁布的 《22 个专业 95 个病种中医诊疗方案·耳鼻喉科中医诊疗方案·鼻鼽( 变应性鼻炎) 诊疗方案》.肺气虚寒证: 鼻痒,喷嚏,流清涕,鼻塞; 平素畏风怕冷,自汗,咳嗽痰稀,气短,面色苍白; 鼻黏膜肿胀淡白,鼻腔分泌物清稀; 舌质淡,苔薄白,脉虚弱.具备鼻痒、喷嚏、流清涕、鼻塞主症及其他 3 项以上 ( 包括 3 项)症状,并结合舌、脉即可辨为本证.
1. 2 纳入标准 ( 1) 年龄 6 ~ 18 岁,男女不限;( 2) 符合西医诊断标准; ( 3) 符合中医肺气虚寒证诊断标准; ( 4) 近 1 个月内未进行变应性鼻炎的其他治疗; ( 5) 未参加其他临床试验者.
1. 3 排除标准 ( 1) 不符合西医疾病诊断标准及中医辨证标准的患儿; ( 2) 年龄在 6 岁以下,或 18 岁以上者; ( 3) 鼻息肉、重度鼻中隔偏曲、化脓性鼻窦炎; ( 4) 正在接受特异性脱敏治疗;( 5) 近 1 个月内接受过鼻腔局部治疗或全身激素治疗; ( 6) 半个月内有呼吸道感染史; ( 7) 合并过敏性哮喘.
1. 4 一般资料 120 例变应性鼻炎肺气虚寒证患儿均来源于江苏省中医院 2012 年 10 月-2013 年10 月儿科门诊.采用随机数字表法分为试验组 60例和对照组 60 例.试验组中男 23 例,女 37 例;年龄 6 ~18 岁,平均 ( 11. 08 ± 3. 46) 岁.对照组中男 21 例,女 39 例; 年 龄 6 ~ 18 岁,平 均( 11. 05 ±3. 65) 岁.两组患儿在年龄、性别等方面差异无统计学意义 ( P >0. 05) ,具有可比性.
2 方法
2. 1 治疗方法
2. 1. 1 治疗组 给予辛香喷鼻纳米乳剂 ( 由南京中医药大学中药制剂三级实验室提供,专利号为20130669218,规格: 50 μL / 喷,240 喷 / 支) 鼻腔喷入,每天 2 次,早晚各 1 次,每次每个鼻孔喷 1下.同时配合鼻保健操.共治疗 1 疗程.
2. 1. 2 对照组 给予布地奈德鼻喷雾剂 ( 由瑞典阿斯利康公司生产,规格: 64 μg/喷,120 喷/支)鼻腔喷入,每天 2 次,早晚各 1 次,每次每个鼻孔喷 1 下.同时配合鼻保健操.共治疗 1 疗程.
2. 1. 3 鼻保健操 揉迎香、揉鼻通、捏鼻、擦鼻翼、揉印堂各1 ~2 min,每次5 ~8 min,每日早晚各 1 次.
2. 2 观察指标和方法
2. 2. 1 症状及体征变化 观察并记录治疗前后主症 ( 鼻痒、喷嚏、流清涕、鼻塞) 、次症 ( 平素畏风怕冷、自汗、咳嗽痰稀、气短、面色苍白) 及体征 ( 下鼻甲肿胀) 评分,判定主症、次症、体征疗效.症状计分标准参考 2004 年中华医学会耳鼻咽喉科学会 《变应性鼻炎的诊治原则和推荐方案》( 2004 年,兰州)[4]制定.
2. 2. 1. 1 主症计分方法 喷嚏: 一次连打 3 个或更少的喷嚏,计 0 分; 一次连打 3 个至 9 个喷嚏,计 1 分; 一次连打 10 个至 14 个喷嚏,计 2 分; 一次连续打 15 个以上的喷嚏,计 3 分.流鼻涕: 每日无流涕,计 0 分; 每日有少量流涕,计 1 分; 每日有中等量流涕,计 2 分; 每日有多量流涕,计 3分.鼻塞: 无鼻塞,计 0 分; 偶尔有鼻子不通气现象,计 1 分; 时常有鼻子不通气现象,计 2 分; 鼻子基本不通气,需要用口呼吸,计 3 分.鼻痒: 无鼻内发痒现象,计 0 分; 间或有鼻内发痒现象,计1 分; 有可以忍受的蚁行感,计 2 分; 无法忍受的蚁行感,计 3 分.
2. 2. 1. 2 次症计分方法 平素畏风怕冷: 无,计0 分; 有,计 1 分.自汗: 无,计 0 分; 有,计 1分.咳嗽痰稀: 无,计 0 分; 有,计 1 分; 气短:无,计 0 分; 有,计 1 分.面色苍白: 无,计 0分; 有,计 1 分.
2. 2. 1. 3 体征计分方法 下鼻甲轻度肿胀,鼻中隔、中鼻甲尚可见,计 1 分; 下鼻甲与鼻中隔( 或鼻底) 紧靠,下鼻甲与鼻底 ( 或鼻中隔) 之间尚有小缝隙,计 2 分; 下鼻甲与鼻底、鼻中隔紧靠,无法看到中鼻甲,或中鼻甲黏膜息肉样变、息肉形成,计 3 分.
2. 2. 2 观察时点 开始用药后第 14 天,二诊复查症状体征并记录在案,观察、记录不良事件发生情况,询问合并用药情况; 满 28 d 后,三诊复查实验室检查指标,做临床疗效评价及安全性评估.
2. 2. 3 安全性指标 记录出现的不良反应症状,检测血常规、尿常规和肝、肾功能.
2. 3 疗效判定标准 疗效评定标准参照 2004 年中华医学会耳鼻咽喉科学会 《变应性鼻炎的诊治原则和推荐方案》 ( 2004 年,兰州)[4]制定.疗效指数 = [( 治疗前积分 - 治疗后积分) /治疗前积分]×100% .显效,疗效指数≥66% ; 有效,疗效指数26% ~ 66% ; 无效,疗效指数 < 26% .
2. 4 统计学方法 采用 Spss 17. 0 软件进行统计分析.等级资料采用卡方检验,计数资料采用两个独立样本秩和检验,满足正态分布和方差齐性,使用单因素方差分析,试验数据以 ( x ± s) 表示.
3 试验结果
3. 1 两组疗效比较 见表 1.
3. 2 两组患儿主症积分比较 见表 2.
3. 3 两组患儿次症积分比较 见表 3.
3. 4 两组患儿体征积分比较 见表 4.
3. 5 安全性评价 治疗组及对照组临床上均无不良反应发生.两组血常规、尿常规和肝、肾功能等实验室指标由于儿科临床的局限性,仅有部分患儿进行检查,均未发现有异常.
4 讨论
变应性鼻炎是一个全球性健康问题,目前全球大约有 20% ~ 30% 的人群患有变应性鼻炎[5].儿童免疫系统尚未完善,随着病情的发展,较易引起一系列并发症,比如,变应性鼻炎可能发展为哮喘,并且是引发哮喘的一项重要危险因素[6-7].更严重的是儿童处于一个身体和认知发育的关键时期,持续的鼻部症状可对患儿的智力、记忆力、睡眠和注意力造成持续影响,从而导致学习成绩下降、食欲减退、体质量下降,甚至性格改变和行为异常[8-9].现代医学采用抗过敏及激素类药物治疗虽可暂时缓解症状,但易出现或轻或重的副作用;免疫疗法治疗时间长,有可能引发严重的不良反应,患者依从性较差,而且治疗费用昂贵,限制了其在临床上的普遍运用[10].
变应性鼻炎好发于冬春季节,中医认为此时致病之邪以寒邪为主; 而肺为华盖,属娇脏,开窍于鼻,外合皮毛,与外界环境接触密切; 小儿为"稚阴稚阳"之体,且 "肺常不足",肺脏 "成而未全","全而未壮",故易于感受寒邪,而成肺气虚寒证.辛香喷鼻纳米乳剂是以韩新民教授经验方"抗敏宣肺汤"为基础,运用纳米乳剂为载体制备的中药复方喷雾剂,具有发散风寒、温通鼻窍功效.鼻保健操中迎香穴是治鼻塞、不闻香臭之要穴,《甲乙经》谓之能主 "鼻鼽不利、窒洞气塞、多涕",配伍按揉鼻通穴、印堂穴具有通鼻开窍之功用; 同时捏鼻、擦鼻翼可促进鼻部血液流通,改变局部血液循环,从而达到通鼻窍之功效.本研究结果表明,治疗组总有效率为 86. 67%,显效率21. 67% ,不及对照组 ( P < 0. 05 ) .控制主症方面,治疗组虽疗效不及对照组 ( P < 0. 05) ,但能有效控制喷嚏、流鼻涕、鼻痒、鼻塞 ( P <0. 05) .治疗次症方面,治疗组能有效缓解咳嗽痰稀、气短、面色苍白 ( P < 0. 05) .缓解体征方面,治疗组虽不及对照组 ( P < 0. 05) ,但亦能有效缓解下鼻甲肿胀 ( P <0. 05) .
本研究结果提示,辛香喷鼻纳米乳剂以中医辨证论治理论为基础,从整体出发,局部用药,能有效缓解变应性鼻炎患儿症状及体征,且具有较好的安全性,弥补了现代医学治疗中可能产生副作用、不易为患儿家长接受等缺陷.辛香喷鼻纳米乳剂充分结合了传统医学与现代纳米技术的优势[11-14],为探索治疗变应性鼻炎的新药物、新制剂奠定基础,从而更好地服务广大患儿.由于时间有限,本课题对辛香喷鼻纳米乳剂的临床疗效和安全性仅作1 个疗程的初步观察,进行本药的远期疗效观察及完善相关安全性评价将是今后努力的方向.
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