摘 要： 目的:观察贝母瓜蒌合剂治疗儿童肺炎支原体肺炎(mycoplasmal pneumoniae pneumonia,MPP)的临床疗效。方法:将80例MPP患儿按照随机数字表法分为对照组和治疗组,每组各40例。对照组给予阿奇霉素序贯疗法,治疗组口服阿奇霉素及贝母瓜蒌合剂。比较两组患儿的临床疗效、中医证候疗效及治疗前后症状积分变化情况,检测两组患儿治疗前后外周血血清白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)及白细胞介素-10(interleukin-10,IL-10)水平。结果:临床疗效:对照组愈显率为75.00%,治疗组愈显率为77.50%,两组患儿愈显率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。证候疗效:对照组愈显率为70.00%,治疗组愈显率为90.00%,两组患儿愈显率比较,差异有统计学意义(P<0.05)。两组患儿治疗后主要症状积分、次要症状积分低于本组治疗前,且治疗组治疗后咳嗽、痰壅、肺部体征、精神、食欲及大便等积分低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。两组患儿治疗后IL-6、IL-10水平低于本组治疗前,且治疗组低于对照组治疗后,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:贝母瓜蒌合剂治疗儿童MPP,可改善患儿的临床症状,同时对细胞免疫具有一定的调节作用。
关键词： 儿童肺炎支原体肺炎; 贝母瓜蒌合剂; 阿奇霉素; 序贯疗法;
Abstract： Objective:To observe the clinical curative effect of Mixture of Fritillaria and Trichosanthes on mycoplasma pneumoniae pneumonia(MPP) in children.Methods:According to the random number table method,80 children with MPP were divided into the control group and the treatment group,with 40 cases in each group.The control group was given Azithromycin sequential therapy,and the treatment group was given Azithromycin and Mixture of Fritillaria and Trichosanthes together.Then the clinical efficacy,TCM syndrome efficacy and symptom score before and after the treatment were compared between the two groups.The serum levels of I interleukin-6(L-6) and interleukin-10(IL-10) were measured before and after the treatment.Results:In terms of clinical efficacy:the remarkable cure rate of the control group was 75.00%,and that of the treatment group was 77.50%.There was no significant difference between the two groups(P>0.05).In terms of TCM syndrome clinical efficacy:the remarkable cure rate of the control group was 70.00%,and that of the treatment group was 90.00%.There was significant difference between the two groups(P<0.05).After the treatment,the scores of main symptoms and secondary symptoms in the two groups were lower than those of the same group before the treatment,and the above indexes in the treatment group were lower than those in the control group after the treatment,and all the differences were statistically significant(P<0.05).After the treatment,the levels of IL-6 and IL-10 in the two groups were lower than those before the treatment,and all the differences between the two groups were statistically significant(P<0.05).Conclusion:Mixture of Fritillaria and Trichosanthes has a remarkable efficacy on children with MPP,can improve the clinical symptoms of children and regulate the cellular immunity to some extent.
Keyword： mycoplasma pneumoniae pneumonia in children; Mixture of Fritillaria and Trichosanthes; Azithromycin; sequential therapy;
儿童肺炎支原体肺炎(mycoplasmal pneumoniae pneumonia,MPP)的发病率在全球处于上升趋势[1,2,3],以学龄前及学龄儿童多发[4]。肺炎支原体感染肺外并发症较多,肺炎支原体已然成为儿童肺炎的重要致病病原体。因肺炎支原体特殊的细胞结构,无细胞壁,属细胞内病原体,治疗支原体感染应选择影响病原蛋白合成的抗生素,儿童则首选大环内酯类抗生素。但静脉滴注大环内酯类药物,如浓度如过高或滴速过快易引起疼痛及静脉炎,且静脉滴注或口服均可影响胃肠道功能,长期应用亦可引起转氨酶的增高,加之阿奇霉素可延长QT间期的不良反应,不少患儿难以坚持配合,致使使用药物剂量偏小或疗程不足而使病情反复发作。MPP的中医主型临床及痰热壅肺证最为多见[5,6]。贝母瓜蒌合剂是本院临床治疗MPP行之有效的经验方,本研究旨在探究运用贝母瓜蒌合剂治疗MPP的临床疗效及免疫调节作用,现报道如下。
1、 资料与方法
1.1、 一般资料
选择2016年4月至2018年4月就诊于潍坊市中医院儿科的80例患儿为研究对象,按照随机数字表法分为对照组和治疗组,每组各40例。治疗组男17例,女23例;年龄2～14(5.17±1.62)岁。对照组男19例,女21例;年龄2～14(5.23±2.08)岁。两组患儿在性别、年龄等方面比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。
1.2、 诊断标准
西医诊断标准符合《诸福棠实用儿科学》[7]的诊断标准。中医诊断标准符合《中医病证诊断疗效标准》[8]中肺炎喘嗽痰热壅肺证的诊断标准。
1.3、 病例纳入标准
符合上述诊断标准;年龄2～14岁,性别不限;受试者家长自愿签署知情同意书,并能够坚持配合者。
1.4、 病例排除标准
存在先天性气道病变、肺功能异常者;处于哮喘发作期者;伴有心力衰竭、呼吸衰竭、缺氧性脑病等严重并发症者;伴有严重心血管系统、内分泌系统、血液系统、神经系统等疾病者;合并免疫性疾病和/或应用免疫调节剂者。
1.5、 治疗方法
1.5.1、 对照组
给予阿奇霉素序贯疗法:阿奇霉素注射液(扬子江药业集团广州海瑞药业有限公司,批号:国药准字H20010007)10 mg·(kg·d)-1,静脉滴注5 d,停用3 d后改为口服阿奇霉素颗粒(辉瑞制药有限公司,批号:国药准字J20050062)10 mg·(kg·d)-1,每日1次,口服3 d,停用4 d,再口服3 d,共18 d。
1.5.2、 治疗组
口服阿奇霉素及贝母瓜蒌合剂。阿奇霉素,第1天,按体质量10 mg·kg-1顿服,第2天至第5天,每日按体质量5 mg·kg-1顿服,共5 d。贝母瓜蒌合剂具体药物组成:浙贝母9 g,瓜蒌12 g,天竺黄12 g,黄芩9 g,黄连6 g,牡丹皮9 g,栀子 6 g,炙百部15 g,炙枇杷叶12 g,牛蒡子9 g,甘草 6 g。以上药物均为中药免煎配方颗粒剂(北京康仁堂药业有限公司)。2～3岁患儿每天1/2剂;3～6岁患儿每天2/3剂;6～14岁,每天1剂,均分2次服用,治疗18 d。
1.6、 观察指标
1.6.1 、症状积分
比较两组患者治疗前后主要症状、次要症状、体征积分,按其程度的轻重程度分级进行计分。主要症状(发热、咳嗽、痰壅、喘促)根据其严重程度分3级,分别计2分、4分、6分;次要症状(精神、鼻塞、流涕、口渴、睡眠、食欲、小便、大便)根据其严重程度分3级,分别计1分、2分、3分;肺部体征分别计2分、4分、6分。
1.6.2 炎性因子水平
检测两组患儿治疗前后外周血血清白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)及白细胞介素-10(interleukin-10,IL-10)水平。
1.7、 疗效判定标准
1.7.1、 临床疗效判定标准
参照《中药新药临床研究指导原则》[9]制定。痊愈:症状及肺部体征消失,其他临床症状明显好转,评分比值下降≥95%。显效:症状及肺部体征有明显好转,其他临床症状较前明显好转,评分比值下降>70%～94%。有效:症状及肺部体征有好转,其他临床症状好转,评分比值下降≥30%～69%。无效:症状及肺部体征无明显变化、加重,其他临床症状无改善、加重,评分比值下降不足<29%。
1.7.2、 中医证候疗效标准
痊愈:中医症状体征全部消失,证候总积分下降≥95%。显效:证候总积分下降70%～94%。有效:证候总积分下降 30%～69%。无效:证候总积分下降<29%。
愈显率=(痊愈+显效)/n×100%
1.8、 统计学方法
采用SPSS 21.0软件分析,组间比较,符合正态分布者用组间t检验,方差相齐者用t检验,方差不齐者用校正t检验;不符合正态分布者用非参数分析。计数资料采用频数(构成比)进行统计描述,等级资料组间比较采用秩和检验。计数资料采用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。
2、 结果
2.1、 两组MPP患儿临床疗效比较
对照组愈显率为75.00%,治疗组愈显率为77.50%,两组患儿愈显率比较,差异无统计学意义(P>0.05),见表1。
表1 两组MPP患儿临床疗效比较
表2 两组MPP患儿中医证候疗效比较
2.3 、两组MPP患儿治疗前后主要症状积分比较
两组患儿治疗后主要症状积分低于本组治疗前,且治疗组治疗后咳嗽、痰壅及肺部体征积分低于对照组治疗后,差异具有统计学意义(P<0.05),见表3。
2.4、 两组MPP患儿治疗前后次要症状积分比较
两组患儿治疗后次要症状积分低于本组治疗前,且治疗组治疗后精神、食欲、大便等积分低于对照组治疗后,差异具有统计学意义(P<0.05),见表4。
2.5、 两组MPP患儿治疗前后外周血IL-6、IL-10水平比较
两组患儿治疗后IL-6、IL-10水平低于本组治疗前,且治疗组低于对照组治疗后,差异具有统计学意义(P<0.05),见表5。
表3 两组MPP患儿治疗前后主要症状积分比较(x ? ±s (x?±s,分)
注:与本组治疗前比较,*P<0.05;与对照组治疗后比较,#P<0.05
表4 两组MPP患儿治疗前后次要症状积分比较(x ? ±s (x?±s,分)
表5 两组MPP患儿治疗前后外周血IL-6、IL-10水平比较(x ? ±s (x?±s,ng·L-1)
注:与本组治疗前比较,*P<0.05;与对照组治疗后比较,#P<0.05
3、 讨论
儿童肺炎支原体肺炎属中医学“肺炎喘嗽”“咳嗽”等范畴。MPP占小儿肺炎的10%～30%。小儿肺脏娇嫩,卫外易失固,外感六淫之邪易从口鼻或皮毛侵犯肺卫,使肺气郁闭。早期出现风寒袭肺,小儿纯阳体质,易从火化,很快出现风热、痰热壅肺之证。研究发现[10],MPP 的中医证型与体质、病程有一定的相关性,痰热壅肺证是临床常见证型,治疗应以清热化痰、润肺止咳为治疗原则。
贝母瓜蒌合剂由《医学心悟》中:“肺火壅遏,贝母瓜蒌散”化裁。《医学心悟》曰:“贝母瓜蒌散:贝母二钱,瓜蒌仁一钱五分,胆南星五分,黄芩、橘红、黄连(炒)各一钱,甘草、黑山栀各五分。”MPP患儿多舌红苔黄厚腻,脉滑数,一派痰热之象。治则应予清化痰热、润肺止咳。贝母瓜蒌合剂中浙贝母、瓜蒌清热化痰止咳为君药。《本草求真》云:“象贝,治风火痰嗽为佳。”《本草汇言》云:“贝母,仅可于破血解毒药中用之。”已有文献报道从实验、临床中证实MPP存在血瘀证[11]。瓜蒌清热涤痰、宽胸散结,同时润燥滑肠,使之便通热去。臣以天竺黄清热化痰止咳;黄芩、黄连、栀子清泻三焦火毒。佐以炙百部、炙枇杷叶润肺止咳。《滇南本草》曰:“炙百部润肺,治肺热咳嗽,消痰定喘。”百部中的百部新碱可通过抑制周围神经使咳嗽阈值升高,最终减轻咳嗽症状,且无中枢呼吸抑制作用[12]。《滇南本草》中记载:“炙枇杷叶止咳嗽,消痰定喘,能断痰丝,化顽痰,散吼喘,止气促。”牛蒡子清肺化痰,清热解毒,《药品化义》云:“牛蒡子能升能降,力解热毒……凡肺经郁火,肺经风热,悉宜用此。”牡丹皮善清血且又可活血,有凉血散瘀的功效,使血流畅而不留瘀,血热清而不妄行。甘草清热解毒,祛痰止咳。诸药合用,共奏清热化痰、润肺止咳之功。
IL-6、IL-10是炎性因子的重要成员,在炎症、免疫防御和组织损伤中发挥重要作用。研究发现,MPP患儿血清IL-6水平高于健康儿童和非MP感染儿童[13,14],且在急性期与肺部感染程度呈正相关性[15,16,17]。本研究发现,两组患者治疗后外周血 IL-6均较前有所下降,提示经过积极抗感染等治疗,患儿的炎症得到了有效控制。治疗组和对照组治疗后IL-6水平比较,差异具有统计学意义(P<0.05),说明贝母瓜蒌合剂可以使患儿促炎细胞因子减少,从而发生免疫调节。IL-10具有免疫抑制、介导疾病等多重作用,同时可抑制单核细胞介导的促炎细胞因子释放,在抑制炎症反应的同时,过量的IL-10亦可以过度抑制机体免疫,降低清除病原体的能力,致使免疫紊乱[18,19,20,21,22]。
综上所述,贝母瓜蒌合剂治疗MPP,可改善患儿的临床症状,同时对细胞免疫具有一定的调节作用。
参考文献
[1] POLKOWSKA A,HARJUNP?? A,TOIKKANEN S,et al.Increased incidence of Mycoplasma pneumoniae infection in Finland,2010-2011[J].Eur Commun Dis Bull,2012,17(5):8-11.
[2] CONSILVIO N P,RAPINO D,SCAPARROTTA A,et al.Mycoplasmapneumoniae infection with rhabdomyolysis in a child[J].Infez Med,2014,22(1):48-50.
[3] GUILLET E,MAS C,BAUVIN I,et al.Extrarespiratory manifestations of Mycoplasma pneumoniae:a case report[J].Arch Pediatr,2014,21(4):381-383.
[4] 钱前,季伟.2006～2014年住院儿童呼吸道肺炎支原体感染的流行病学特征[J].重庆医学,2016,45(29):4113-4116.
[5] 舒静,陈芳,闫慧敏.81例儿童难治性肺炎支原体肺炎中医证型研究[J].中国中医急症,2018,27(4):588-590.
[6] 史竞懿,姜之炎,徐彬彬,等.不同发病年龄小儿肺炎中医证型分布及转归规律研究[J].上海中医药大学学报,2013,27(3):36-37,41.
[7] 胡亚美.诸福棠实用儿科学[M].7版.北京:人民卫生出版社,2005.
[8] 国家中医药管理局.中医病证诊断疗效标准[S].北京:中国医药科技出版社,2012:121-122.
[9] 郑筱萸.中药新药临床研究指导原则[M].北京:中国医药科技出版社,2002:90-91.
[10] 王艳宁,农莉,吴曙粤.中药抗肺炎支原体感染作用机制及中医辨证论治研究进展[J].内科,2017,12(3):338-340.
[11] 袁昕,闫慧敏.小儿肺炎喘嗽的中医证型特点分析[J].北京中医药,2015,34(4):294-297.
[12] 沈毅韵.小儿支原体肺炎中医分型论治的研究现状[J].西部中医药,2017,30(10):133-136.
[13] 侯安存.肺炎支原体肺炎与血瘀证[J].现代中西医结合杂志,2010,19(33):4369-4371.
[14] 吴旖,江仁望,赵斌.百部新碱与罗汉果皂苷Ⅴ联用对小鼠的镇咳、祛痰作用研究[J].中国药房,2017,28(13):1755-1757.
[15] 林燕,姜之炎.小儿肺炎支原体肺炎西医发病机制及中医病机特点研究概况[J].中国中西医结合儿科学,2015,7(4):325-327.
[16] 许钰翎,贺金娥,高春燕.肺炎支原体肺炎患者IL-6、TNF-α、D-Dimer等细胞因子的研究进展[J].转化医学杂志,2018,7(6):373-376.
[17] 张同强,徐勇胜,林书祥,等.支原体肺炎患儿血清及支气管肺泡灌洗液IL-2、IL-4和IL-6的检测及意义[J].广东医学,2018,39(20):3055-3057.
[18] 赵久龄,王玉水,王志华,等.清肺通络合剂对儿童肺炎支原体肺炎心肌酶谱的影响[J].中国实验方剂学杂志,2014,20(12):209-211.
[19] 姜之炎,姜永红,李文,等.清肺通络汤治疗儿童肺炎支原体肺炎临床观察[J].中国中医基础医学杂志,2014,20(11):1582-1584.
[20] 于水莲,曲书强.肺炎支原体肺炎患儿血清及支气管肺泡灌洗液IL-6、IL-10水平的变化[J].中国妇幼保健,2017,32(16):3800-3802.
[21] 张东海.TNF-α、IL-6及IL-10在肺炎支原体肺炎患儿血清中的表达及意义[J].海南医学院学报,2016,22(12):1283-1285.
[22] 梁粤.肺炎支原体肺炎患儿外周血IL-10/IL-17表达与肺功能变化的相关性研究[J].临床儿科杂志,2015,33(8):686-689.
