2结果。
2.1消化道肿瘤患者。
SIBO的发生率86例消化道肿瘤患者中SIBO阳性54例 (62.8%),其中胃癌中SIBO阳性30例 (65.2%),结肠癌中SIBO阳性24例 (60.0%);健康对照组中仅有3例 (10.0%)SIBO阳性。各组患者与健康对照组SIBO阳性率及呼气氢浓度平均值对比差异均有统计学意义 (P<0.01),胃癌组与结肠癌组的SIBO阳性率及呼气氢浓度平均值对比差异无统计学意义 (P>0.05)。见表2.
2.2长期服用。
PPIs的患者SIBO发生率86例消化道肿瘤患者中长期服用PPIs 51例 (59.3%),其中SIBO阳性38例 (74.5%);未服用PPIs 35例(40.7%),其中SIBO阳性16例 (45.7%)。健康对照组中均未服用PPIs.消化道肿瘤患者中长期服用PPIs与未服用PPIs的SIBO发生率对比差异有统计学意义 (P<0.05)。
2.3给药后消化道肿瘤患者的SIBO转阴率和临床症状积分的变化情况给药后益生菌组有22例(81.5%)SIBO转 阴, 安 慰 剂 组6例 (22.2%)SIBO转阴,两组的SIBO转阴率对比差异有统计学意义 (χ2=13.714,P<0.01)。益生菌组与安慰剂组,给药前症状积分比较差异无统计学意义 (P>0.05),给药后两组间比较差异有统计学意义 (P<0.05);其中,益生菌组患者在给药前后症状积分比较差异有统计学意义 (P<0.05),而安慰剂组患者在给药前后症状积分比较差异无统计学意义 (P>0.05)。见表3.
3讨论。
在我国消化道恶性肿瘤的死亡率位居所有恶性肿瘤死亡率的首位[3].胃癌特别是中晚期胃癌患者的胃黏膜组织常遭到破坏,胃内细菌可移位至小肠引起SIBO,另外由于胃癌患者的胃液分泌减少,致胃内pH增高也为胃内细菌的繁殖及移位提供了条件。结肠癌患者由于存在肠黏膜免疫功能异常,手术创伤及放化疗副作用的影响及术后长期应用广谱抗生素治疗致使耐药菌群繁殖较快而造成继发感染,再加上肿瘤本身对机体的损伤,这些容易引起肠黏膜屏障功能减弱和破坏,造成小肠细菌移位和细菌过度生长[4].Bustillo等[5]
通过治疗SIBO,成功改善了1例胰腺癌患者的腹泻症状。刘扬等[6]对小肠肿瘤患者SIBO的情况进行了研究,发现小肠肿瘤患 者SIBO发 生 率 (57.14%) 高 于 正 常 对 照 组(3.33%),并用利福昔明治疗SIBO后小肠肿瘤患者的临床症状得到了明显的改善。本资料显示,胃癌组和结肠癌组的SIBO阳性率和试餐后氢呼气浓度与对照组比较差异均有统计学意义 (P<0.01),也进一步证实了消化道恶性肿瘤患者容易发生SIBO.
SIBO是由于肠道内菌群易位引起小肠菌群数量或菌群种类改变,达到一定程度而表现为营养吸收不良、腹泻和腹胀等症状的临床综合征[7].一般认为凡十二指肠或空肠液培养菌落数超过105/mL则定义为SIBO[8].目前临床上常用的诊断SIBO的方法主要有小肠液细菌培养和呼气氢试验。对于SIBO,过去通常以小肠液细菌培养作为其诊断的金标准[9].但由于它的高成本、侵入性、低重复率、样本可能污染及细菌培养的耐受等缺点,使得氢呼气试验成为临床上最常见的用于诊断SIBO的方法。
本研究采用GHBT来检测SIBO的发生率。近来有研究表明胃酸和肠动力是控制胃肠道菌群的主要机制[10].而PPIs可抑制胃酸的分泌,使胃内pH增高,进而促进了胃内细菌的定植和生存。
当胃内细菌的数量达到一定程度即可发生移位,造成SIBO.另外,PPI制剂还可抑制胃排空,造成肠动力障碍,为细菌的大量繁殖提供了适宜的环境,从而导致细菌移位和SIBO的发生。已有研究证实长期服用PPI制剂的患者其SIBO1且SIBO的 发 病 率 与PPI制 剂 使 用 时 间 呈 正 相关[11-12].本研究结果亦显示,消化道肿瘤患者中长期服用PPIs与未服用PPIs的SIBO阳性率对比差异有统计学意义 (P<0.05)。因此,可以认为长期服用PPIs会增加患者发生SIBO的危险性。
目前消化道恶性肿瘤与SIBO的关系尚不能明确。但大量研究表明应用益生菌[13]或抗生素[14]根除SIBO可以从很大程度上改善消化道疾病患者的临床症状。这可能与益生菌可以抑制有害菌的生长、增强肠道的黏膜屏障、调节肠道的免疫功能和抗炎作用等机制有关。肖琦凡等[15]应用枯草杆菌二联活菌胶囊治疗伴有SIBO的腹泻型IBS,用药后治疗组SI-BO转阴率 (63.3%)明显高于对照组 (30.0%),且患者腹胀症状明显改善。张爱青等[16]应用三联活菌胶囊治疗42例SIBO阳性并肝功异常的NAFLD患者,用药后治疗组与对照组SIBO转阴率分 别是73.8%、26.2%,差异有统计学意义,且患者的总有效率达到76.2%.在本研究中,益生菌组与安慰剂组给药前后SIBO阳性率和临床症状积分比较差异均有统计学意义 (P<0.05),与上述研究结果相符。此研究说明益生菌可以通过抑制SIBO改善肿瘤患者的临床症状,从另一方面也证实了SIBO与消化道肿瘤的密切相关性。
综上所述,胃肠道肿瘤患者SIBO发生率较高,而且长期服用PPIs制剂可使SIBO的发生率更高,但目前我们尚不能明确服用PPIs制剂的时间和剂量与SIBO之间的联系。虽然应用益生菌治疗可降低SIBO的阳性率并改善消化道肿瘤患者的临床症状,但益生菌对SIBO阳性患者的症状改善是短期效果还是长期效果,我们仍不能明确。因此,我们还需要大样本,多中心的研究,以获得更多循证医学的证据。
参考文献。
[1]Ghoshal UC,Ghoshal U,Das k,et al.Utility of Hydrogen BreathTests in diagnosis of small intestinal bacterial overgrowth in malab-sorption syndrome and its relationship with orocecal transit time[J].India J Gastroenterol,2006,25(1):6-10.
[2]Choi YK,Kraft N,Zimmerman B,et al.Fructose intolerancein IBS and utility of fructose-restricted diet[J].J Clin Gastroen-terol,2008,42(3):233-238.[PubMed:18223504]
[3]ZHU Jin-shui,ZHOU Xin-da.Modern digestive tumor clinicaltherapeutics[M].Shanghai:Shanghai University of TraditionalChinese Medicine Press,2005:32.(in Chinese)朱金水,周信达。现代消化系肿瘤临床治疗学[M].上海:上海中医药大学出版社,2005:32.