我国胃癌发病率位于全球第2位[1],确诊时大多已为晚期,无手术及放化疗手段,5年生存率仅为11.6%.晚期胃癌伴营养不良比较普遍,患者常伴随严重并发症,疾病进展加速导致生活质量显着下降,生存期短.本研究通过艾迪注射液联合营养支持治疗晚期胃癌,以探讨其对患者生存质量及生存期的影响.现报告如下.
1资料与方法
1.1 临床资料 选择我院2012年8月至2013年8月收治的晚期胃癌患者100例,男58例,女42例;年龄41-85岁,平均73.5岁;临床分期为Ⅲ-Ⅳ期,其中Ⅲ期30例,Ⅳ期70例.病理诊断均为腺癌,其中中分化35例;低分化65例.单纯手术后复发:
20例,手术+化疗后复发27例,化疗后复发25例;首次诊断28例,所有病例均无再次手术及化疗指征.KPS评分>40分;均存在胃肠消化吸收功能,能少量进食,但摄入量不足;预计生存期>3个月;营养风险评估存在营养风险(NRS2002营养风险筛查表),需营养支持.最近3月内未接受免疫治疗.100例按入组先后随机分为3组,3组一般资料比较,差异均无统计学意义(P>0.05),具有可比性.(见表1)
1.2 治疗方法
1.2.1 A组对照组 艾迪注射液(贵州益佰制药股份有限公司)60mL加入5%葡萄糖注射液或生理盐水中静脉滴注,1次/d,20 d为1疗程,共3个疗程.
1.2.2 B组治疗组 艾迪注射液剂量、用法同上.同时入组第1天开始根据所需基本能量,进食情况,每日给予2-3瓶肠内营养液口服或经鼻饲管注入以补充营养支持,肠内营养液采用华瑞制药有限公司生产的瑞代(500mL/瓶),20d为1疗程,共3个疗程.
1.2.3 C组治疗组 艾迪注射液剂量、用法同上.同时于入组第1天开始,根据病人每日所需基本能量,合理给予多种氨基酸、脂肪乳、葡萄糖、微量元素、电解质、维生素和水静脉输注以补充营养支持,20 d为1疗程,共3个疗程.
1.3 观察指标 治疗前及治疗后分别检测各组的KPS评分、体质量指数(BMI)、三头肌皮褶厚度(TSF)、血浆白蛋白(ALB)、前白蛋白(PA)、血红蛋白(Hb)、IgG、IgA、IgM、T细胞亚群(CD+3、CD+4、CD4/CD8)、NK细胞活性(直接免疫荧光法)、抗肿瘤疗效、相关脏器感染率、不良反应发生率及监测生存期.ALB、PA、Hb、IgG、IgA、IgM及NK细胞活性采用全自动生化分析仪检测,T细胞亚群采用流式细胞仪检测.
1.4 疗效标准[2] 肿瘤疗效评估按实体瘤评定:完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)、进展(PD).疾病控制率(DCR)=(CR+PR+SD)/总例数×100%.生存质量评分差别≥10分,即认为有临床和社会意义.生存期测定:自首次入组治疗直至患者死亡的时间间隔.
1.5 统计学方法 计量资料以(x±s)表示,采用SPSS11.0统计软件包处理.计量资料比较用t检验,计数资料比较用χ2检验,P≤0.05为差异有统计学意义.
2结 果
2.1 3组营养状况比较 KPS、BMI、TSF、ALB、PA、Hb,A组治疗后上述指标变化差异无统计学意义(P>0.05).B、C组均有显着上升,差异有统计学意义(P<0.05).B、C组之间差异无统计学意义(P>0.05).(见表2)
2.2 3 组 免疫 指 标 比 较 IgG、IgA、IgM、CD +3、CD +4、CD4/CD8、NK细胞,A、C组治疗后上述指标变化差异无统计学意义(P>0.05).B组上述指标均不等程度升高,差异有统计学意义(P<0.05).B、C组之间差异有统计学意义(P<0.05).B组与A、C组比较,差异有统计学意义(P<0.05).(见表3)
2.3 3组疾病控制率(DCR)比较 A组:21.2%;B组:54.5%;C组:47.1%.B、C组与A组比较,差异有统计学意义(P<0.05).B、C组之间比较,差异有统计学意义(P<0.05).(见表4)
2.4 3组相关脏器感染率比较 A组:60.6%;B组:21.2%;C组:41.2%.B、C组与A组比较,差异有统计学意义.B、C组比较,差异有统计学意义(P<0.05).(见表5)
2.5 各组不良反应发生率 A组无不良反应发生.B组:15.2%;C组:35.3%.B、C组之间比较,差异有统计学意义(P=0.014).B组中5例出现腹胀腹泻,经对症治疗后好转.C组中5例由于输注相对过快而出现胸闷、出汗、心率加快,经减慢滴速后缓解;6例发生导管相关感染,经拔除导管,抗菌治疗后好转;1例糖尿病患者并发高血糖,经积极降糖治疗后好转.
2.6 生存期情况 A组:131.0 d;B组:133.5 d;C组:131.7 d.各组间无差异统计学意义(P=0.95).
3讨 论
胃癌是世界范围内常见恶性肿瘤之一,为消化系统恶性肿瘤之首,国内报道占62%,且确诊时大多已为晚期,5年生存率低.许多患者虽经手术及放化疗,仍易出现复发、转移.还有一大部分为老年高龄患者,无法耐受手术及放化疗,而中药抗肿瘤治疗是其主要抗肿瘤治疗手段.中医认为西医而言的晚期肿瘤是由于正气亏虚、邪毒内蕴、各脏腑功能失调引起的,通过扶正祛邪,可以得到改善,甚则如果正气恢复到一定程度,则可见肿块缩小,且能使部分病人耐受小剂量放化疗[3].艾迪注射液由人参、黄芪、刺五加、斑蝥精制而成,具有扶正祛邪、清热解毒、消瘀散结之功.现代医学研究证实,人参中的有效成分人参皂甙和人参多糖,可使RNA多聚酶活性增加,从而促进了肝、肾、骨髓及血浆中RNA、DNA和蛋白质合成,有利于荷瘤机体恢复;黄芪的有效成分黄芪多糖具有提高肿瘤患者淋巴细胞免疫功能的作用;斑蝥主要成分斑蝥素可抑制癌细胞的代谢,且影响吞噬细胞的活性,同时能刺激骨髓造血干细胞,具有提升白细胞作用,而对机体无毒副作用[4],已广泛运用于临床.有报道显示:艾迪联合化疗虽然对晚期胃癌患者的有效率和生存期无明显改善,但能提高患者的生活质量且减少毒副反应发生[5].
胃癌作为消化道常见的恶性肿瘤之一,其营养不良问题较其他恶性肿瘤更为突出,约占65.38%[7].营养不良可造成机体免疫功能低下,对抗肿瘤的耐受性下降,影响了抗肿瘤治疗疗效,易发生复发转移,同时并发症明显增加[8],严重影响了患者的生存质量及降低生存期.目前对于恶性肿瘤患者的营养治疗已成为恶性肿瘤多学科综合治疗的重要组成部分.
中西医结合治疗中晚期胃癌, 可以改善患者生活质量和临床症状,减少化疗的不良反应[10].肿瘤患者营养支持方式分为肠内营养和肠外营养.肠内营养(enteral nutrition,EN):是指经消化道给予营养素,根据组成不同分为大分子聚合物(整蛋白)型和小分子聚合物(氨基酸,短肽)型.
本研究对晚期胃癌患者采用抗肿瘤中药艾迪注射液联合营养支持的治疗方式,结果显示治疗3周期后营养支持组在营养状况的改善、机体免疫功能的提高、抗肿瘤近期疗效方面均高于对照组,B、C组在治疗期间感染发生率明显低于A组,提示B、C组的生存质量较A组有所提高.而生存期二者无差异,考虑与病程均为晚期有关.本研究同时发现,B组(EN)在提高机体免疫、抗肿瘤近期疗效、感染率的下降更优于组(PN),考虑原因为营养液直接作用于胃肠道黏膜,保持其屏障功能及黏膜的完整性,这更符合生理需要.研究证实:肿瘤的存在不仅抑制了机体的细胞免疫,也抑制了体液免疫功能.
免疫细胞需要免疫营养物质提供能量.有助于保护肠屏障功能,避免细菌易位引起感染和免疫功能减退.而PN是被动吸收的过程,机体无法自我调节,易引起肠黏膜萎缩、肠道细菌易位.且PN还存在置管损伤或感染、代谢紊乱等缺点,不良反应较EN增加.
总之,抗肿瘤中药艾迪注射液联合营养支持尤其肠内营养支持治疗晚期胃癌能明显改善患者的营养状况、提高机体免疫功能、增强抗肿瘤药物疗效,降低并发症,提高了晚期胃癌患者的生存质量,不良反应小.
参考文献
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