中医学认为,正虚是肿瘤形成的重要原因,扶正培本治则在肿瘤的治疗中取得了较好的疗效,发挥着极其重要的作用。扶正系列药物的研究也取得了许多新的进展,为临床应用提供了有力的数据支持。传统认为扶正中药主要通过调节机体免疫功能发挥作用,随着近年来基础研究的深入,也逐渐发现某些扶正中药不仅对癌细胞本身具有一定的杀伤力,也可通过影响肿瘤细胞的侵袭、肿瘤的血管生成等多途径发挥治疗作用。由于复方成分的复杂性,本文仅阐释单味扶正中药在恶性肿瘤防治中的现代机理研究,将扶正类中药按照补气、补血、养阴、补阳四类来论述,通过系统归纳以助此类药物的临床应用和提高临床疗效。
1 扶正培本与肿瘤的治疗及临床研究
中医药对于恶性肿瘤的认识可以追溯到千年以前,成书于 2000多年前的《黄帝内经》首次提出了“瘤”的概念,并对其发病病因、特点以及治疗方法进行了描述。之后,在各代医家的努力下,逐渐形成了中医药对于恶性肿瘤病因病机、临床表现、证型、治疗方药的一系列成熟的理论,尤其是上世纪 60年代以来,恶性肿瘤的中医药、中西医结合防治取得了突飞猛进的发展。在 60年代及以前中医药治疗肿瘤强调毒性中草药的应用,但并未在临床上观察到期望的疗效。从 70年代开始重视辨证论治,即在传统中医理论指导下应用中药,逐渐形成了包括扶正培本、活血化瘀、清热解毒、化痰去湿、软坚散结、以毒攻毒在内的各种治则。根据中医学理论,正气虚损是形成肿瘤的内在依据,邪毒外侵是形成肿瘤的条件,提出恶性肿瘤扶正培本治疗原则的主导地位。40年来,尤其是近几十年来,在国家各项科技攻关科技支撑课题的支持下,包括我们单位在内的国内几家着名的院所对扶正培本法则指导下的恶性肿瘤的中医药治疗的疗效进行了大样本的临床疗效观察验证,证实了其疗效的肯定性,形成了循证医学数据支持的以扶正培本治则为统领的非小细胞肺癌的中医药治疗方案。
2 扶正中药治疗肿瘤的现代机理研究
凡能补益正气,增强体质,以提高抗病能力,治疗虚证为主的药物,称为扶正补益药,其中包括以人参、黄芪为主的补气药物,当归、何首乌在内的补血药物、以北沙参、天冬等为主的补阴药物,鹿茸、淫羊藿等为主的补阳药物,共 50多种药物。扶正中药在肿瘤的治疗中发挥着极其重要的作用。随着近年来基础研究的广泛开展,人们对补益类中药的在肿瘤治疗中的作用也有了新的认识,现代药理药效机制研究表明,补益类中药除了具有传统的提高机体免疫即扶正作用外,还具有祛邪作用。
2.?1 补气
气是人体一切生命活动的动力,人体各种机能活动,均依赖于气血的运行而维持,气虚不足、气血两虚、气阴两虚、肺脾气虚、脾胃气虚是肿瘤患者常见的证型,因此补气药物在恶性肿瘤的治疗中应用非常广泛,对古方中治疗肿瘤病证的方剂共 981首进行分析,其中配伍补益中药者538首,共使用补益中药40味,其中补气药占总数的 75?.7%,补血药占总数的18.?4%,补阳药物占总数的 4?.2%,补阴药物占总数的12?.6%。
人参是人们最为熟知的补益药物,也是目前研究最多的具有抗癌作用的扶正药物之一,人参皂苷是其主要活性成分,目前已经从人参中分离出来 40多种人参皂苷成分,具有广泛的药理活性,另外多糖也是其主要的活性成分之一。人参皂苷 Rg3是我国从人参中提取而后合成的第一个一类中药抗癌新药,在临床上应用于胃癌、肺癌、结肠癌等多种恶性肿瘤的治疗。研究证实人参皂苷 Rg3可以抑制多种肿瘤细胞的增殖、诱导细胞凋亡,抑制肿瘤细胞的侵袭和转移、血管生成、调节免疫、逆转肿瘤耐药等多种途径抑制肿瘤的生长。人参皂苷 Rh2属于 20(S)原人参二醇型,首次是由日本学者北川勋从朝鲜红参中分离出来,研究证实 Rh2对多种肿瘤细胞具有抑制作用,是人参皂苷中有一个具有开发前景的药物。另外不断有新的具有活性的人参皂苷被鉴定。西洋参原产于美国,与人参同属五加科,所不同的是其性寒,其主要活性成分也为皂苷类,国内外对其药理活性做了系统的研究,可通过多种途径起到抗肿瘤的作用。黄芪作为传统的重要的补气中药,国内外学者对其药理活性及化学成分进行了大量的研究,其主要的化学成分为多糖类、皂苷类以及多种黄酮类等。黄芪多糖是目前黄芪中目前研究较为深入的成分,具有增强免疫功能、抗肿瘤等功能,对于各种原因引起的免疫功能低下包括荷瘤小鼠均有增强其免疫功能的作用。白术在抗肿瘤及改善肿瘤患者胃肠功能方面均有较好的功效,白术主要成分为挥发油、多糖及内酯类等化学物质,白术挥发油及内酯类成分是白术抗肿瘤的主要有效成分,白术可通过多种途径产生抗肿瘤作用,主要表现在促进肿瘤细胞凋亡,抑制瘤细胞的生长增殖,提高机体抗肿瘤能力,增加对瘤细胞的细胞毒作用以及降低瘤组织的侵袭转移能力等。邱根全等通过建立鼠移植性肿瘤为模型,并给予白术、环磷酰胺对比处理后发现白术能显着抑制肿瘤 Bcl-2基因的表达水平,说明白术抑制肿瘤生长的作用是通过降低凋亡抑制基因的表达来实现的。其他补气药物如党参、山药、太子参等也报道具有抗肿瘤的作用,但尚需要进一步的验证。
2?.2 补血
恶性肿瘤患者放化疗期间往往存在着血细胞减少,研究证明补血药物除了升高血细胞,减轻放化疗不良反应外,一些药物如当归、白芍、何首乌还具有治疗肿瘤的作用。当归多糖是当归的主要活性成份,从当归分离出来的当归多糖 -1cII、APS-2a虽在体外对肿瘤细胞无明显的抑制作用,但可显着抑制移植性动物肿瘤 S180的生长,这种抑制作用与激活小鼠巨噬细胞有关的。研究也表明当归的另一主要成分阿魏酸钠可抑制肝癌的生长,其机制与抑制肿瘤血管生成相关有关。H22腹水瘤、S180肉瘤小鼠给予熟地黄灌胃口服之后,可明显抑制肿瘤的生长,延长荷瘤小鼠存活时间。何首乌可抑制肿瘤细胞的增殖,诱导肝癌细胞、胶质瘤细胞的凋亡。白芍有效成分芍药苷可通过抑制核转录因子 NF-κB表达诱导胃癌 SGC-7901细胞胞的细胞凋亡效应。
2?.3 养阴
古人云:人体阳常有余,阴常不足,阴虚在许多慢性疾病包括肿瘤在内是非常常见的证型。石斛味凉,养阴生津清热,研究证实石斛多糖能够显着抑制小鼠 S180肉瘤生长,其抑瘤机制可能与石斛多糖促进免疫器官功能和提高细胞免疫能力有关。石斛多糖对肝癌细胞的生长也表现出了一定的抑制作用,铜皮石斛水提液诱导肿瘤细胞凋亡研究。黄精多糖对肝癌、H22移植瘤小鼠 S180肿瘤细胞和人乳腺癌细胞株(MCF-7)具有显着的抑瘤作用,黄精多糖可阻滞肿瘤细胞于 G0/G1期,抑制细胞增殖,并通过激活 Caspase系统诱导肿瘤细胞凋亡目的。作为药食同源的枸杞子主要含有枸杞多糖,近年来,国内外学者对其在肿瘤中的作用进行了广泛深入的研究,在免疫调节方面,枸杞多糖能够促进树突状细胞成熟和增强效应 T细胞的增殖和杀伤肿瘤的活性,减轻化疗造成的免疫功能损伤。枸杞多糖可通过抑制肿瘤机体 VEGF、TGF-β1因子的分泌,干预荷瘤机体的免疫逃逸状态有关。除了免疫调节作用外,研究发现枸杞多糖诱导人食管癌细胞 Eca-109凋亡生长增殖,诱导细胞凋亡,并能改变该肿瘤细胞周期分布,阻止细胞周期于 G2/M期。
2?.4 补阳
这类药物全部是温性或者热性的,大多具有温补肾阳的作用,现代药理研究证实具有类雌激素或雄激素样作用,因此与其补气、补血、养阴类药物比较起来在肿瘤治疗应用较为慎重,尤其是在激素依赖性肿瘤的治疗中。淫羊藿味辛,性温,具有补肾壮阳,祛风除湿的功效,是目前补阳类药物中在肿瘤应用中研究较为深入的药物,目前淫羊藿所属植物的化学成分已经分离得到 130多种,主要是黄酮糖苷类,黄酮类,淫羊藿次苷类,发现多种淫羊藿化学成分如淫羊藿苷(Icariin,ICA)、淫羊藿次苷Ⅱ等具有抗肿瘤的作用。
其抗肿瘤的作用主要体现在抑制肿瘤细胞增殖、诱导肿瘤细胞凋亡、抑制肿瘤细胞转移、逆转肿瘤细胞免疫逃逸、减 轻 放 化 疗 的 不 良 等 诸 多 环 节 的 影 响 方面。补骨脂,辛苦温,具有补肾助阳作用,多项研究表明补骨脂素可能是乳腺癌的有效治疗药物之一。
而现代药理证实具有类雌激素样作用,补骨脂对于乳腺癌的治疗与其类雌激素样作用的关系还需要进一步的探讨。女贞子、菟丝子除具有减轻放化疗不良反应作用的同时还可通过调节免疫功能达到抗肿瘤的是否会影响人体激素水平,促进肿瘤低内分泌治疗的疗效等。综上的治疗作用尤其是机制的研究尚待在传统辨证诊治的基础上,结合抗癌靶点进行配伍,进一步提高治疗效果。
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