1 资料与方法
1.1 资料 :总结分析 2011 年 1 月至 2014 年 4 月前来我院优生门诊、儿科门诊、妇产科门诊等，共计 4375 例患者，这些患者主要临床表现为 :先天畸形，智力低下，发育落后，反复流产史，不良孕产史，不孕不育，原发性闭经，性腺发育异常等，还有胎儿羊水脐带血染色体异常查父母的。
1.2 方法 :每个患者抽取外周血 2-4ml,经肝素抗凝后，按照本实验室制定的外周血淋巴细胞培养，染色体制备，G显带。每例标本核型计数至少 20 个中期分裂相，分析不少于 5 个核型。异常则加倍计数和分析，必要时做 C 带分析。
按照人类细胞遗传学国际命名体制（ISCN2009）标准进行核型分析诊断。
2 结果
通过统计分析和归类，这 4375 例遗传咨询患者中，染色体数目异常有 128 例，其中嵌合体 12 例、易位 81例，共计染色体非多态性异常 209 例，异常率为 4.7%（209/4375）。209 例异常染色体核型与临床表现的关系见表1、2、3.
3 讨论
我国一般人群中染色体异常的频率为 0.47%,而有反复流产史患者异常率，平均为 4.9%[1],本文 4375 例遗传咨询患者中，其中染色体非多态性异常 209 例，异常率为 4.7%（209/4375），与文献报道接近。
3.1 染色体数目异常 :本文中共计检测出 128 例染色体数目异常，占染色体非多态性异常的 61.2%（128/209），主要临床表现与染色体核型分析见表 1 :其中包括 100 例常染色体数目异常，以 21 三体为主，共 89 例 ;还有 7 例45,X ;1 例 18 三体综合征。性染色体数目异常 16 例，其中以 47,XXY 为主，占有 12 例 ;另外还有 3 例 47,XYY ;1 例 47,XXX.在染色体数目异常中，我们还发现 3 例47,+Mar ;12 例嵌合体。文中 89 例 47,XX（XY）+21,临床特征主要为智力低下，发育迟缓，特殊面容等。21 三体综合症，是引起小儿智力低下的重要原因，在新生儿中的发病率是 1/700,在受精卵中则为 1/150,其产生的机制一般是由于配子在减数分裂时发生了染色体不分裂导致，与母亲高龄、放射、病毒感染、内分泌失调、化学药物等[2]因素密切相关。7 例 45,X,又称为特纳综合征（Turner 综合征），Turner 综合征由于遗传物质丢失的量不同，Turner患者的临床表现亦不一致，即 Turner 核型与表型之间存在依赖性[3],不易在婴幼儿时期发现，身材矮小或原发闭经可能是此期的表现，故对青春期生长落后的女性患儿，应做细胞遗传学染色体检查，早期明确诊断，从而争取尽早在青春期前及时应用性激素治疗，减少患者心理压力带来的负面影响。12 例 47,XXY,即 Klinefelters 综合征或先天性睾丸发育不全症。此综合征在新生活婴中的发生率为0.07%,患者表现为睾丸小，原发性不育，伴智力发育不全。
有资料表明，克氏综合征的患病率并不随双亲年龄的增加而增加，精子染色体的非整倍体并不与年龄呈正比[4].
3.2 染色体相互易位 :文中 44 例染色体平衡易位病例，其中 41 例为常 - 常染色体平衡易位 ;3 例性 - 常染色体易位。常 - 常染色体易位的主要临床表现是反复性流产 ;不孕症 ;不良孕产史等，主要临床表现见表 2.我们分析总结了以下几点是相互易位最重要的临床表现 :反复性流产，不良孕产史 ;胎儿染色体平衡易位查父母 ;原发性不孕不育，少弱精症等。患者中有很多是因多次流产前来遗传咨询，查染色体发现是常 - 常染色体，或者是性 - 常染色体易位。
相互易位来源有两种方式的 :一种为遗传的，一种为新生的，遗传性相互易位无表型异常，新生的相互易位通常有表型异常。对于一个新发生的结构重排，虽然看上去似乎是平衡的，但仍有可能存在亚显微水平的缺失或重复，因而严格来说，应该是发生了非平衡易位[5].本文中还有 3例是 X 分别与 1 号、10 号、11 号染色体之间的易位，而断裂点分别为 Xq13 ;Xq26 和 Xp22.3,临床表现为月经稀发和原发不孕等。这些并不是易位本身造成卵巢功能障碍，而是由于 X 或常染色体断裂点附近基因的位置效应所致[6].
由以上临床表现我们可以总结，对于反复流产，不良孕产史的的女性或者是借助辅助生殖技术的人群，尽早查外周血染色体检测是非常必要的。
3.3 衍生染色体易位 :主要以罗伯逊易位为主，文中 36例罗伯逊易位，1 例 Y 染色体与 22 号染色体之间的易位，主要临床表现见表 3.罗伯逊易位携带者绝大多数染色体断裂点位于 DNA 的非转录区，虽然染色体结构发生了改变，但功能基因在总体上保持了数量的平衡并能行使正常功能，故其表型正常。然而生殖细胞在发育过程中，由于基因的断裂和重接，使得少量的碱基游离，而造成了一个相对不平衡易位，影响正常的减数分裂，导致生精异常[7].同时，检测出 4 例 21 三体综合征，虽然染色体数目为 46 条，但是多出的那条染色体易位到 13、14、21 号染色体断臂上去，患者依然会表现出典型的 21 三体综合征的临床体征。对于Y 染色体与 22 号染色体之间的易位，虽然只检测出 1 例，可能是由于标本量小的缘故。有资料显示 :Y 染色体与常染色体易位的最常见的类型是 Y 染色体长臂易位到近端着丝粒染色体的短臂，此种类型约占 70%.其中绝大多数发生在 15 号染色体，其次是 22 号染色体[8].本文检测出的Y 染色体与 22 号染色体易位，患者表现为少弱精子症。儿死亡的多发性感染[3].CMV IgG 和 IgM 均阳性表明近期感染或既往感染，需进行亲和力检测。
弓形虫是一种人畜共患的自然疫源性疾病，现在许多家庭都饲养宠物，一旦孕妇感染弓形虫，弓形虫可通过胎盘感染胎儿，从而影响胎儿发育，导致流产、胎儿畸形，甚至死胎。因此妊娠期妇女应避免接触猫和狗的粪便以及生肉，家中饲养宠物者，应注意卫生，及时做好猫的粪便的清洁工作。
目前，孕前和孕早期进行 TORCH 检查逐渐被推广，但还有一定难度。一方面，毕竟孕妇大多数是健康人群，仅有少数是有接触史的，而且多数发病隐匿，症状较轻，容易忽视，另有少数专家认为 TORCH 筛查的效价比较低。
有研究认为，对于英国人群而言，只有 CMV 检测是有意义的[4,5].另一方面，TORCH 血清学结果所描述判断的对象是孕妇的感染状态，若确认孕期发生了急性感染则胎儿的感染风险巨大，但也不能肯定发生胎儿宫内感染。所以孕妇 TORCH 血清学检查只是帮助临床发现和找到高风险感染的孕妇，而胎儿的感染则需要通过羊水穿刺后做病毒培养或 PCR 来确认。即使发生宫内感染，对胎儿可能造成的危害程度也因原发感染或复发感染，以及不同孕期感染而有所不同，导致孕期TORCH感染临床后果存在不确定性。
综上所述，为达到优生优育的目的，将 TORCH 检测时机分为两个时间段 :孕前检查和孕中检查。孕前检查有助于选择最佳受孕时机，防止急性感染时期怀孕，并可作为孕早期再次筛查结果的对比依据。笔者建议 :两次检查应在同一所医院、同一仪器、同一方法检测，易于跟踪，方便判读。孕妇怀孕期间还应做好自我保健，增强身体抵抗力，避免去人流较多的公共场合，避免接触动物等。
参 考 文 献
[1]Hettmann A,Gerle B,Barcsay E,et al. Seroprevalence of HSV-2in Hungary and comparison of the HSV-2 prevalence of pregnantand infertile women[J]. Acta Microbiol Immunol Hung,2008,55（6）：429-436.
[2]Bale JF. Fetal infections and brain development[J]. Clin Perinatol,2009,36（3）：639-653.
[3]Revello MG,Gerna G. Diagnosis and management of humancytomegalovirus infection in the mother,fetus,and newborninfant[J]. Clin Microbiol Rev,2002,15（5）：680-715.
[4]Johansson AB,Rassart A,Blum D,et al. Lower-limb hypoplasiadue to intrauterine infection with herpes simplex virus type 2 :possible confusion with intrauterine varicellazoster syndrome[J].Clin Infect Dis,2004,38（1）：57-62.
[5]Abdel-Fattah SA,Bhat A,Illanes S,et al. TORCH test for fetalmedicine indications :only CMV is necessary in the UnitedKingdom[J]. Prenat Diagn,2005,25（11）：1028-1031.
