染色体核型分析是一种重要的遗传学检查方法，对疑有染色体异常临床表现的患者及具有相关异常家族史的人群进行染色体核型分析，是加强和做好遗传优生咨询、携带者检出和产前诊断的重要基础。现对1 940例遗传咨询者染色体核型分析结果进行回顾性分析，结果报告如下。
1 对象及方法
1.1 对象 1940例受检者主要来白茂名市妇幼保健医院妇产科、儿科、新生儿科、保健科等。年龄在ld}
67岁之问。其中新生儿188例，儿童255例，主要症状有特殊面容、智力低下、多发畸形、性征发育异常等;婚检及孕检369例;不良生育史(白然流产、死胎、畸胎)及不孕症等人群1128例。
1.2 方法 采集外周血进行淋巴细胞培养，常规G显带法进行细胞核型分析，必要时加做C带或N带。
2 结果
1940例遗传咨询者共检出异常核型297例，异常率为15.31%。其中唐氏综合征151例，占50.84%，易位23例，占7.74%，倒位40例占13.47%, Turner综合征13例，占4.38%, X一三体综合征3例，占1.01%，性反转综合征4例，占1.35% o异态染色体52例，占17.51%,其他染色体数目及结构异常11例，占3.70%。染色体核型异常情况见表1一3。
3 讨论
通过分析1940例遗传咨询者核型，发现异常297例，异常检出率为15.31%，支持陈宝光等认为的从北到南，检出率逐渐升高，可能和气温逐渐升高有关的观点。
3.1 常染色体数目异常唐氏综合征是最常见的染色体病之一。本组检出唐氏综合征151例，占异常核型的50.84%。其中男童87例，女童64例，男女比例为1.36:1。核型主要为单纯三体型，易位型三体型和嵌合型。单纯三体型的形成主要由于生殖细胞形成过程中，亲代减数分裂时发生染色体不分离所致。
DNA多态性分析显示源于母亲的染色体不分离比例高于父亲。易位型21部分三体是由于易位片段含有导致先天愚型的关键性片段21 q2213’所致。嵌合体型的原因是正常受精卵在胚胎发育早期卵裂时发生了不分离，产生了45/46/47细胞系嵌合体，但由于45,-21的细胞易被选择性淘汰，故表现为46/47细胞系嵌合体。唐氏综合征临床主要表现为智力低下，特殊面容(眼距宽、鼻梁低，仲舌流口水等)，先天性心脏病等，给社会和家庭带来了沉重的经济负担和精神负担。我们还检出21一三体嵌合双着丝粒18一三体，嵌合型21一三体XYY综合征，9号、6号染色体复杂性数目异常各1例。皆为新发病例。21一三体和18一三体等可通过对孕早、中期唐氏筛查和对高危孕妇实行产前诊断进行优生干预，预防该类患儿出生，提高出生人口素质。
3.2 常染色体结构异常常染色体结构异常主要为易位和倒位。本组共检出66例染色体结构异常，占异常核型的22.22%，占受检人群的3.40%。其中易位23例占异常核型的7.74%，占受检人群的1.18%。染色体易位分为平衡易位和罗氏易位。平衡易位携带者本身并无遗传物质的增减，表型正常。但其在减数分裂时，可能形成18种不同的配了:一种正常，一种为平衡易位，另有16种为部分单体或部分三体的异常配了，可引起流产、死胎和胎儿畸形lal。本组平衡易位患者儿乎是不良孕产史或了代是异常染色体携带者而进行遗传咨询的，其中有二姐妹平衡易位是由其父亲遗传而来。本室检出罗氏易位4例，皆为非同源易位。非同源的罗氏易位携带者后代将有1/6正常，1/6为携带者，其余的4/6都将为畸形儿，流产或死胎。4例罗氏易位中有两例遗传给下一代，其中1例第三代为21一三体儿;另1例有7次流产、死胎等不良生育史，第八次孕一胎儿为罗氏易位携带者。本组倒位40例，占异常核型的13.47%，占受检人群的2.06%。9号倒位最多，27例，占异常核型的9.09%，占受检人群的1.39%。其次为倒位Y共9例，占异常核型的3.03%。发生在2,8,11,12号染色体的倒位各1例。另外还有2例猫叫综合征和，1例15号衍生染色体。染色体倒位时基因的顺序被颠倒，但没有遗传物质的缺失，所以患者表型正常。倒位片段越短，则重复和缺失的部分越长，形成配了和合了正常发育的可能性小，临床上表现为不育、早期流产和死产的比例较高;而倒位片段越长，则其重复和缺失部分越短，其配了和合了发育至足月的可能性越大，娩出畸形胎儿的危险性相对较高。9号染色体臂问倒位虽然被认为是群体中的多态现象，但与不良妊娠密切相关。本组31例中，有15例有不良生育史，支持上述观点。
3.3 性染色体异常性染色体异常21例，其中Turn-er综合征13例，占异常核型的4.38%，占性染色体异常组的61.90%。有六种异常核型类型。X一三体综合征3例占异常核型的1.01%, XYY综合征1例占异常核型的0.34%，性反转综合征4例，占异常核型的1.35%。Turner综合征的发生率在女性新生儿中占1/2500。本室检查的患者主要是身材矮小，原发闭经，了宫发育不良，B超示性腺呈条索状等而就诊的。研究表明，控制身高及躯体发育的有关基因位于Xp21-Xpter区域，而Xpll及Xp13-Xp27区域和性腺发育有密切关系。4例性反转综合征患者核型为46,XY ,社会性别为女性，其中3例表现为先天性无了宫或始基了宫，原发闭经。但有1例G显带、C显带分析证实为46,XY的正常女性在产检中被发现。先证者月经周期正常,B超显示了宫、阴道、输卵管和卵巢发育正常，且正常怀孕并产下一女婴;对先证者进行皮肤细胞染色体检查发现核型为46,XX。先证者父母及胞弟染色体核型正常。初步考虑先证者外周血核型为46,XY是与双胞胎弟弟互相输血所致，而控制泌尿生殖系统的中胚层和其他胚层则为46,XX，所以皮肤染色体为46,XX。我们拟计划结合先证者家系外周血染色体、先证者及家系相关人员SRY基因进行检测及序列分析、先证者口腔等来白不同胚层的组织细胞X,Y染色体FISH检测及其性激素和促性激素水平监测等，对结果进行总结分析，找出依据，明确其细胞和分了遗传学机制;为今后性反转及类似病例诊断及治疗、对性别诊断及产前诊断提供依据。
3.4 异态染色体染色体异态性的本质是异染色质的变异。主要为Y染色体的长度变异,1,9,16号染色体次溢痕的长短和D/G组短臂的长短、随体的大小、数目、形态的变化等。本室检出52例，占异常核型的17.51%，占受检人群的2.68%。Y染色体异态性表现为Yqh+或Yqh-。文献报导’‘8’大Y异染色质中DNA的高度重复，易造成有丝分裂错误，大Y和小Y可引起生殖异常和精了异常，其不属于异态现象。本文3例Y qh+中有2例有不良生育史，而3例Yqh一则为不孕症，少、弱或无精症被检出，支持上述观点。报导认为染色体次痕增加与生殖异常关系密切。本组检出次痕增加20例，占异常核型的6.73%，其中lqh+20例，9qh+5例，16qh+5例。20例中有14例有不良生育史表现。本组还检出随体区，着丝粒变异21例，其中有13例有遗传效应。有研究认为，异染色质在着丝粒功能方面起着至关重要的作用，是正确的姊妹染色单体结合和染色体分离所必需的。还有学者’川认为染色体多态使细胞分裂时同源染色体配对困难，从而影响细胞分裂而导致发育障碍，致使流产、胚胎死亡或了女染色体异常。因此，临床上应重视染色体异态的问题。
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