1. 3. 2 分析。
1. 3. 2. 1 异质性检验 用 Cochrane 协作网提供的 RevMan 5. 3 软件进行 Meta 分析。计数资料使用相对危险度( relative risk,RR) 、计量资料使用加权均数差( weighted mean difference,WMD) ( 在RevMan 5. 3 软件中显示为 MD) ,并给出 95 % 可信区间( confidence interval,CI) 表示合并统计量。
用 χ2检验对各研究进行同质性检验,若同质性较好( P ≥0. 1,I2≤50 %) ,则采用固定效应模型进行分析; 若同质性较差( P <0. 1,I2> 50 % ) ,则采用随机效应模型合并分析。为探讨异质性来源,超过 9 篇的研究数据按干预时间展开做亚组分析。潜在偏倚采用漏斗图分析。
1. 3. 2. 2 敏感性分析 采用排除低质量研究及逐一剔除研究的方式进行敏感性分析,若分析前后各研究的结果无显着差异,则提示该项研究敏感性较低,研究结果较稳定可靠; 反之,若分析前后各研究的结果存在显着性差异,则提示敏感性高,结果稳定性低。
1. 4 纳入研究结果。
1. 4. 1 文献检索结果 按照既定检索策略检索到相关研究文献 327 篇,阅读题目及摘要排除不符和要求及重复文献 315 篇,再通过阅读全文纳入拟供 Meta 分析的文献 12 篇,排除研究人群、干预方式和资料不完整或缺失的文献 3 篇[21-23],最终纳入 9 篇前后对比试验[16,24-31].各文献的发表时间为 2004 年至 2014 年期间。
纳入的 9 篇研究文献中的 2 篇可利用多组独立数据进行分析,包括: 方志峰等[27]研究中可按干预类型分为营养包组和营养包 + 营养宣教组、王玉英等[16]研究中可按干预时间分为干预 6 个月、12 个月、15 个月及 18 个月组。故纳入研究文献 9 篇,可利用数据共 13 组( 下文统一以“组”为单位) .纳入的研究包括随机对照观察 1 篇,随机前后对照试验 8 篇。干预类型均为营养包干预,干预剂量不与参考,干预持续时间为 3 个月至18 个月不等,其中持续干预 3 个月纳入 2 组数据,6 个月纳入 5 组数据,12 个月纳入 3 组数据,15 个月纳入 1 组数据,18 个月纳入 4 组数据。9项研究分别报告了营养包在贫血及生长发育方面的 8 项指标,其中 Hb 和贫血率纳入 9 项研究 11组数据、WAZ 和 HAZ 纳入 4 项研究、WHZ 纳入 3项研究、低体重率纳入 6 项研究 7 组数据、生长迟缓率纳入 6 项研究 7 组数据,消瘦率纳入 4 项研究 5 组数据。
1. 4. 2 纳入文献质量评价 根据本研究的质量评价标准,对纳入研究的质量进行了评价。最终发现: 7 篇( 11 组) 文献质量评价为 A 级( 低度偏倚风险) ; 0 篇文献的质量评价为 B 级( 中度偏倚风险) ; 2 篇( 2 组) 文献质量评价为 C 级( 高度偏倚风险) .
2 结果
2. 1 血红蛋白。
纳入的 6 项研究样本量为 6370,其中干预前人数为 3204,干预后人数为 3166,提取 9 项观察数据。检验存在异质性,故采用随机效应模型分析。结果显示营养包干预前后 Hb 差异有统计学意义 ( MD = 0. 94,95% CI 0. 72 ~ 1. 15,P <0. 000 001) ,如图 1.根据干预时间将 Hb 展开做亚组分析,干预 12 个月以上组( 6 组数据) 及干预12 个月以下组( 3 组数据) .两亚组数据均存在异质性,选择随机效应分析,得到合并统计量均有统计 学 意 义,其 中 干 预 12 月 以 上 组 ( P <0. 000 01) ,而干预 12 月下组 ( P = 0. 0002 ) ,如图 2.
敏感性分析: 纳入文献均为 A 级,即低风险偏倚。逐一剔除文献后,再合并剩余研究,Meta分析结果未发生本质改变。Hb 的合并效应值变动范围在 0. 86( 95 % CI 0. 67 ~0. 81) 和 1. 00( 95% CI 1. 05 ~ 1. 21) 之间。结果表明营养包干预可增加婴幼儿的 Hb 水平。
2. 2 贫血率。
贫血率有 11 组数据纳入分析,样本量为7508,其中干预前人数为 3852,干预后人数为3656.因存在异质性采用随机效应模型分析。结果显示营养包干预后贫血率与干预前的差异有统计学意义( RR = 0. 34,95% CI 0. 25 ~ 0. 46,P <0. 000 001) .根据干预时间进行亚组分析,干预12 个月以上组( 6 组数据) 及干预 12 个月以下组( 5 组数据) 均存在异质性,故选择随机效应分析,得到 合 并 统 计 量 都 具 有 统 计 学 意 义 ( P <0. 000 01; P < 0. 000 01) ,如图 3.
敏感性分析: ( 1) 当剔除低质量文献( 高度偏倚和中度偏倚) 后进行数据合并,剔除 2 组数据后,各项数据间存在异质性,故采用随机效应模型分析,结果显示营养包干预后贫血率差异有统计学意义( RR = 0. 28,95% CI 0. 20 ~ 0. 39,P <0. 000 01) .( 2) 逐一剔除文献后,再合并剩余研究,Meta 分析结果未发生本质改变。贫血率的合并效应值变动范围在 0. 31( 95 %CI 0. 22 ~0. 28)和 0. 38( 95 % CI 0. 43 ~ 0. 50) 之间。结果显示营养包干预降低婴幼儿的贫血率。
2. 3 Z 评分。
WAZ、HAZ 分别有 4 组、WHZ 有 3 组研究纳入分析,WAZ、HAZ 的样本量均为 2438,其中干预前人数为 1238,干预后人数为 1200; WHZ 的样本量为 1928,其中干预前人数为 981,干预后人数为947.异质性检验显示 WAZ、HAZ 和 WHZ 均存在异质性,故采用随机效应模型分析。结果显示营养包干预后 Z 评分中 WAZ( MD = 0. 28,95% CI- 0. 08 ~ 0. 65,P = 0. 13) 、HAZ( MD = 0. 19,95 %CI - 0. 03 ~ 0. 42,P = 0. 09 ) 无统计学意义。而WHZ ( MD = 0. 42,95 % CI 0. 19 ~ 0. 65,P =0. 0003) 差异显着,如表 1.
敏感性分析: ( 1) WAZ、HAZ 及 WHZ 纳入文献均为 A 级,即低风险偏倚。( 2) 逐一剔除文献后,再合并剩余研究。当 WAZ 剔除王丽娟文献数据时,其他数据存在异质性,采用随机效应模型分析后,显示营养包干预的 WHZ 效应值有统计学意义( MD = 0. 44,95 % CI 0. 14 ~ 0. 73 P =0. 004) .当 HAZ 剔除王林江 ( 干预 12 个月) 的数据时,其他数据存在异质性,采用随机效应模型分析后,显示营养包干预的 HAZ 效应值有统计学意义 ( MD = 0. 28,95% CI 0. 07 ~ 0. 49,P =0. 008) .其他 Meta 分析结果未发生本质改变。
WAZ 的合并效应值变动范围在 0. 18 ( 95 % CI- 0. 25 ~ 0. 14) 和 0. 44( 95 % CI 0. 60 ~ 0. 84) 之间。HAZ 的合并效应值变动范围在 0. 10( 95 %CI - 0. 14 ~ 0. 07) 和 0. 28( 95 % CI 0. 31 ~ 0. 54)之间。WHZ 的合并效 应 值 变 动 范 围 在 0. 33( 95% CI 0. 02 ~ 0. 39) 和 0. 53( 95 % CI 0. 56 ~0. 79) 之间。分析结果表明营养包对婴幼儿的 Z评分指标中 WAZ、HAZ 结果不稳定; WHZ 具有统计学意义。