摘要：氨曲南使用方便， 不需要做试敏， 且不良反应非常少见， 目前在一些基层医院应用较多。本文从氨曲南的作用机制及抗菌谱、临床适应证、临床合理应用等方面进行综述， 以便医师临床合理用药进行参考。
关键词：氨曲南； 抗革兰阴性菌； 合理应用；
0、引言
氨曲南是第一个应用于临床的单环β-内酰胺类抗生素， 对需氧革兰阴性杆菌有很强的抗菌活性， 对多种质粒介导和染色体介导的β-内酰胺酶稳定， 是一个窄谱的杀菌药物， 临床适用于治疗敏感需氧革兰阴性菌所致的各种感染。
1、作用机制及抗菌谱
氨曲南对革兰阴性杆菌有较强的活性， 能够快速通过革兰阴性需氧菌细胞的外膜壁， 对青霉素结合蛋白3 （PBPs-3） 具有高度亲和性， 通过作用于PBPs-3, 抑制细菌细胞壁的合成， 导致细胞溶解和死亡[1].其抗菌谱包括大肠杆菌、克雷伯杆菌、沙雷杆菌、奇异变形杆菌、吲哚阳性阳性杆菌、柠檬酸杆菌、流感嗜血杆菌、铜绿假单胞菌、其他假单胞菌、某些肠杆菌属和淋球菌。
2、药代动力学
氨曲南口服不吸收， 肌注吸收完全， 生物利用度为100%.肌内注射1g, 0.6~1.3h血药浓度达到峰值；静脉注射1g, 血药浓度可达125mg/L.在体内分布比较广泛， 胆汁、乳汁、水疱液、支气管分泌物、羊水、心包液及胸、腹腔液中浓度较高；可透过胎盘屏障， 不易透过血-脑屏障， 但脑膜有炎症时可以部分透过。血浆蛋白结合率为56%~60%, 半衰期1.4~2.2h, 肾功能损害时延长至4.7~6.0h.给药8h内， 60%~75%以原形从尿中排出， 6%~16%由肝脏代谢为无活性物质。
3、《抗菌药物临床应用指导原则》2015年版推荐
（1） 氨曲南用于治疗腹腔和盆腔感染时需与甲硝唑等抗厌氧菌药物联合应用， 对于病原菌未查明患者的经验治疗时宜联合抗革兰阳性菌药物[2].
（2） 可与其他抗菌药物联合治疗肾功能损害患者的需氧革兰阴性菌感染。
（3） 对青霉素类、头孢菌素类过敏的患者， 氨曲南可在密切观察情况下使用。
（4） 围手术期的预防用药：头孢菌素过敏者， 针对革兰阴性杆菌可以用氨曲南预防感染。
4、临床适应证
（1） 尿路感染：适用于大肠埃希菌、奇异变形杆菌、铜绿假单胞菌等引起的泌尿系统感染。氨曲南60%~75%以原形从尿中排出。可用于治疗严重的复杂或单纯性泌尿道感染， 尤其是老年人、免疫力低下和青霉素过敏者。
（2） 下呼吸道感染：适用于大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、铜绿假单胞菌、流感嗜血杆菌、奇异变形杆菌、肠杆菌属和粘质沙雷菌所致的下呼吸道感染。对于中、重度呼吸系统感染性疾病， 氨曲南与克林霉素联合治疗效果较好， 能对多种G+菌、G-菌、厌氧菌和敏感的葡萄球菌有较强的抗菌活性。氨曲南与克林霉素合用安全性高， 对多种细菌感染有效， 可以用于治疗ICU临床常见敏感细菌引起的感染[3].
（3） 血流及皮肤软组织感染：适用于大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、铜绿假单胞菌、流感嗜血杆菌、奇异变形杆菌、肠杆菌属和粘质沙雷菌所致的血流感染以及皮肤等软组织感染。
（4） 腹腔感染：适用于大肠埃希菌、臭鼻克雷伯菌、肺炎克雷伯菌、阴沟肠杆菌、铜绿假单胞菌、柠檬酸杆菌、粘质沙雷菌所引起的腹腔感染， 常与甲硝唑等抗厌氧菌药联合应用；用于病原菌未查明的经验性治疗时最好与抗革兰阳性菌药物联合应用。肝硬化失代偿期并原发性腹膜炎 （SBP） 引起的腹膜感染， 可用氨曲南做经验治疗， 其疗效可靠， 并且无明显不良反应。
（5） 妇科感染：适用于大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、肠杆菌属 （包括阴沟肠杆菌） 、铜绿假单胞菌、奇异变形杆菌引起的盆腔炎， 子宫内膜炎等妇科感染， 常需与甲硝唑等抗厌氧菌药联合应用。
（6） 淋球菌所致的尿路感染：氨曲南对革兰阴性的淋病双球菌的抗菌力较强， 可用于治疗耐药的淋菌性尿道炎， 尤其是适用于产β-内酰胺酶的淋球菌感染。
5、氨曲南的合理应用
（1） 氨曲南为时间依赖性抗菌药， 为了提高药物作用效果可以增加每次给药剂量。氨曲南在用一般感染时可以每次给予0.5~1.0g, 当严重感染时， 每次给药剂量可增大到2.0g, 能发挥较好的作用效果。
（2） 时间依赖性抗菌药物， 当药物浓度超过MIC的4~5倍以上时， 其杀菌活力不再增加， 达到了饱和状态。时间依赖性抗菌药T>MIC也与药物的半衰期 （T1/2） 和血浆浓度具有相关性。氨曲南的T1/2较短， 一般在2h左右， 在给药后6h后， 血药浓度经历3个半衰期其浓度只有原来的12.5%.因此， 氨曲南临床常应用时， 为了提高其杀菌作用， 最多可以应用到每日4次， 即每6h给药1次。
6、氨曲南在临床应用时的注意事项
氨曲南主要通过肾脏排泄， 肾功不全时应减少用量， 可以给药间隔不变， 减少给药剂量；也可以给药剂量不变， 延长给药间隔时间。氨曲南与利尿剂同用可增加肾毒性。与头孢西丁和亚胺培南有拮抗作用。氨曲南对于质粒介导及染色体介导的β-内酰胺酶具有稳定性， 但是对于超广谱β-内酰胺酶 （ESBLs） , 氨曲南是能被其水解而降低甚至失去药效的， 所以氨曲南不能广泛应用。
7、不良反应
氨曲南不良反应较少， 使用过程中少见出现恶心、呕吐、腹泻、肝功异常。偶发过敏反应， 罕见皮肤过敏反应， 表现为剥脱性皮炎、一过性皮疹。
氨曲南抗菌谱较窄， 属于时间依赖性杀菌药， 对于敏感的G-杆菌、铜绿假单胞菌以及淋球菌等具有较强的抗菌活性。其特点是不良反应少， 使用安全， 一般不需做皮试， 且价格适当。氨曲南对于质粒介导及染色体介导的β-内酰胺酶具有稳定性， 但是对于产超广谱β-内酰胺酶 （ESBLs） 的细菌无效。在临床应用时， 应严格按照病原学诊断结果针对性用药， 制定合理用药方案， 尽量根据药敏实验结果进行目标性应用， 发挥其最大作用效果， 避免产生耐药菌株。
参考文献
[1]卫生部合理用药专家委员会。中国医师药师临床用药指南[M].重庆：重庆出版社， 2009:91-93.
[2]卫计委。抗菌药物临床应用指导原则[Z].2015-5-26.
[3]凌云， 叶初阳， 何松彬， 等。注射用克林霉素合并氨曲南治疗社区获得性肺炎临床疗效观察[J].南方医科大学学报， 2008, 28 （7） :1311-1314.
