糖尿病视网膜病变(Diabetic Retinopathy,DR)是糖尿病(DM)严重并发症之一,DR 发病率随糖尿病病程的发展而增高,5 年内 DR 的发生率为 44.4%,7 年后为 56%。几乎所有病程在 20 年以上的糖尿病患者都存在不同程度的视网膜病变。DR 是导致失明的主要原因之一,占所有失明人数的 8.9%。DR的患病率高、致盲率高,严重威胁着患者的生存质量,早期诊断、积极治疗是防治糖尿病并发症的一项重要内容,中医药在防治 DR上展示了独特的优势。
笔者以养阴通络明目方治疗单纯型 DR 取得显著疗效,报道如下。
1 临床资料
1.1 诊断标准
2型糖尿病诊断符合 1999 年 WHO制定的标准;DR 诊断标准参照 1985 年中华医学会眼科分会制定的标准:糖尿病患者眼底出现视网膜微血管瘤、出血、硬性渗出、棉绒斑、IRMA、视网膜新生血管等。单纯型(Ⅰ~Ⅲ期):Ⅰ期:有微血管瘤或合并小出血;Ⅱ期:有黄白色硬性渗出或合并出血斑;Ⅲ期:有黄白色棉绒斑或合并出血斑。
1.2 纳入标准
①符合上述单纯型 DR 诊断标准;②糖尿病控制在正常水平,且保持稳定;③年龄≤75 岁;④取得知情同意。
1.3 排除标准
①高血糖没有得到控制者,或者血糖波动较大者;②有其他眼病合并者(如青光眼、白内障、葡萄膜炎、视网膜脱离、视神经疾病等);③合并有心、肝、肾及凝血功能障碍等严重疾病及精神病者;④单眼或双眼屈光介质明显模糊,影响眼底观察者。
1.4 一般资料
本组 78 例单纯型 DR 患者均为2011 年 4 月 ~2013 年 5 月本院眼科门诊及住院患者,随机分为对照组和观察组,对照组 38 例 71 眼,男 20 例,女 18 例;年龄 44~73 岁,平均(60.9±10.8)岁;DM 病程 7~18 年,平均(7.8±5.2)年;Ⅰ期 15 例,Ⅱ期 16 例,Ⅲ期 7 例。观察组 40 例 73眼,男 21 例,女 19 例;年龄 46~75 岁,平均(61.2±11.5)岁;DM 病程 6~20 年,平均(7.7±5.5)年;Ⅰ期 16 例,Ⅱ期 16 例,Ⅲ期 8 例。2 组患者性别、年龄、病程及分期等经统计学处理,差异均无显著性意义(P>0.05),具有可比性。
2 治疗方法
2.1 对照组
羟苯磺酸钙胶囊(西安利君制药有限责任公司),每次 0.5 g,每天 3 次,6 周后,每天 2次,口服。
2.2 观察组
养阴通络明目方,药物组成:磁石(先煎)30 g,生地黄、石斛、丹参、川牛膝、菟丝子各 15 g,熟地黄、黄芪各 20 g,当归、川芎、枳壳、防风各 10 g,三七 5 g,桃仁 12 g,苦杏仁、甘草各 6 g。常规水煎分 2 次服用。每天 1 剂。2组疗程均为 12 周。
3 观察指标与统计学方法
3.1 观察指标
①视力,采用国际标准视力表,0.1 以下的视力增加档次按以下方法计算:光感、手动、指数、0.02、0.04、0.06、0.08、0.1。疗效判断时,每项为 1 行,以矫正视力为主。满分 3 分,治疗后较治疗前视力提高 3 行及以上得 3 分;提高 2行得 2 分;提高 1 行或不变得 1 分;下降得 0 分。
②眼底,观察眼底微血管瘤、出血、渗出、毛细血管无灌注区及渗漏等 5 项指标治疗前后变化,每项指标满分为 2 分,总计 10 分。微血管瘤数目减少率≥10%得 2 分;0≤减少率 <10%得 1 分,增多得0 分。出血、渗出、渗漏、毛细血管无灌注区等 4 项指标的面积(以与乳头盘径比例表示)减少率≥10%得2 分;0≤减少率 <10%得 1 分;面积增加得 0 分。
③血液流变学检测。以上指标治疗前后各检测 1 次。
3.2 统计学方法
采用 SPSS17.0 统计分析软件,计量资料,采用 t 检验;计数资料采用 χ2检验。
4 疗效标准与治疗结果
4.1 疗效标准 参照 《糖尿病性视网膜病变分期标准》制定:显效:a.视力进步≥4 行,或视力≥1.0。b.眼底改变显示视网膜微血管瘤数由(+++)减少到(++)、或由(++)减少到(+)、或由(+)到消失;眼底出血量由(+++)减少到(+)、或由(++)到消失;渗出量由(+++)减少到(++)、或由(++)减少到(+)、或由(+)到消失。微血管瘤、出血、渗出改变有 2 项以上指标达到要求。有效:a.视力进步≥2 行。b.眼底改变显示视网膜微血管瘤数由(+++)减少到(++)、或由(++)减少到(+)、或由(+)到消失;眼底出血量由(+++)减少到(+)、或由(++)到消失;渗出量由(+++)到(++)、或由(++)减少到(+)、或由(+)到消失。微血管瘤、出血、渗出改变有 1 项以上指标达到要求。无效:各项指标未达到上述有效标准者。恶化:a.视力退步≥2 行。b.眼底照相显示视网膜出现新生血管等增殖性改变。
4.2 2 组临床疗效比较 见表 1。总有效率观察组82.2%,对照组 66.2%,2 组比较,差异有显著性意义(P < 0.05)。
4.3 2 组治疗前后视力及眼底检查评分比较 见表2。2 组治疗后视力及眼底检查评分均较治疗前上升(P < 0.01),治疗后观察组视力及眼底检查评分高于对照组,差异均有非常显著性意义(P < 0.01)。
4.3 2 组血液流变学指标比较 见表 3。2 组治疗后全血黏度、血浆黏度、纤维蛋白原和红细胞沉降率等血液流变指标均治疗前改善(P < 0.01),观察组的改善优于对照组,2 组比较,差异均有非常显著性意义(P < 0.01)。
5 讨论DR 的发病机制目前尚不清楚,通常为综合因素所致,现代研究认为 DR 与血糖、血脂、糖化血红蛋白、视网膜血液动力学及血液流变学的改变等多种因素有关,导致血-视网膜屏障破坏和视网膜新生血管形成等一系列病理改变。DR 的早期病变可表现为微血管瘤、出血斑、静脉扩张、硬性渗出、棉絮斑、毛细血管无灌注等背景性改变,晚期则出现以新生血管和纤维增殖改变的增殖性病变,积极有效治疗单纯型 DR 是预防和控制其向增殖型进行性发展的关键。目前常用的 DR治疗方法中,视网膜激光光凝和玻璃体手术只能挽救一部分视网膜功能,并且价格昂贵,难以普遍开展,目前无根治 DR 的药物上市,所以探讨药物防治 DR的发生发展就显得非常重要。
DR 属于中医学消渴目病、视瞻昏渺、云雾移睛等。糖尿病体燥、阴虚津亏,日久致气阴两虚,而气虚、阴虚则脉道失充,精血不能上承于目,目窍失养可致发生 DR;气血运行无力,血行不畅,脉络瘀阻,目窍失养也可致 DR。此即王肯堂在 《证治准绳·消瘅》 言:“三消久之,精血既亏,或目无见,或手足偏废如风疾,然此证消肾得之为多,但用治下消中诸补药,滋生精血自愈。” 《秘传证治要决·三消》 也云:“三消久之,精血既亏,或目无见,或手足偏废如风疾非风,然此证消肾得之为多。”先贤在治疗也为后世指出了滋养精血的治疗大法。现代中医学家者在临床认识到微血管瘤、新生血管及增殖性渗出性病变皆系气滞血瘀所致,“瘀血痹阻脉络”是糖尿病血管并发症发生的机制所在。因此在治疗还应注重化瘀通络。
养阴通络明目方以明睛地黄丸合桃红四物汤加减而成,方中生地黄、熟地黄、石斛、菟丝子滋补肝肾之阴精,磁石潜阳明目,当归补血活血,三七、川牛膝、川芎、桃仁活血化瘀;黄芪、甘草补气,气行则血行;防风升发阴精;苦杏仁疏上焦气分、枳壳宽胸理中焦之气、川牛膝引血通下焦,三药相合乃畅通三焦之意。诸药合用共奏滋养精血、化瘀通络、明目退翳之功。