摘 要： 目的 研究海南省新生儿先天性梅毒的危险因素, 为进一步预防与控制梅毒母婴传播提供科学数据。方法 对发生先天梅毒的新生儿进行巢式病例对照研究, 随访调查海南省2007—2014年期间符合本研究纳入标准的新生儿, 将发生先天梅毒的新生儿作为病例组, 将健康生育的新生儿作为对照组, 分析探索新生儿先天梅毒的危险因素。结果 随访期间共发生53例新生儿先天性梅毒, 单因素logistic回归分析表明孕妇血清TRURST滴度 (OR=2.04, 90%CI:1.73～2.42) 和分娩前未驱梅治疗 (OR=1.82, 90%CI:1.09～2.42) 以及分娩前治疗药物是普鲁卡因青霉素 (OR=2.54, 90%CI:, 1.11～5.82) 是新生儿先天性梅毒发病的危险因素。进一步多因素logistic回归分析表明孕妇血清TRURST滴度每升高一个滴度, 新生儿先天性梅毒发病风险增加1.23倍;分娩前未治疗孕妇梅毒较已治疗孕妇的新生儿先天性梅毒发病风险高1.09倍。结论 新生儿先天性梅毒的危险因素有孕妇血清TRUST高滴度, 以及分娩前孕妇梅毒未进行治疗, 应加大对这两方面的干预, 以期达到控制梅毒垂直传播的目的。
关键词： 先天性梅毒; TRURST滴度; 危险因素;
Abstract： Objective To investigate the risk factors of congenital syphilis in newborns in Hainan Province, so as toprovide the data for further prevention and control of maternal-neonatal transmission of syphilis. Methods A nested case-control study was designed for this research. From 2007 to 2014, the newborns who met the inclusion criteria were followed up.The subjects were divided into a case group and a control group. The newborns with congenital syphilis were viewed as the casegroup. The newborns in the control group were healthy. Results During the follow-up, 53 cases of congenital syphilisoccurred. Univariate logistic regression analysis showed that the risk factors of congenital syphilis in newborns were pregnancyserum TRURST titer (OR=2.04, 90%CI:1.73～2.42) , no syphilis treatment for pregnant women before delivery (OR=1.82, 90%CI:1.09～2.42) , and procaine penicillin (OR=2.54, 90% CI:1.11～5.82) is the treatment drug before delivery. Furthermultivariate logistic regression analysis showed: while the pregnancy serum TRUST titer rose one titer, the risk of congenitalsyphilis increased by 1.23 times. If the women with syphilis never received the syphilis treatment before delivery, the risk ofcongenital syphilis increased by 1.09 times compared with that in the women with syphilis who received the syphilis treatmentbefore delivery. Conclusion The risk factors of congenital syphilis in newborns include the high pregnancy serum TRUSTtiter and the women with syphilis who never receive the syphilis treatment.
Keyword： congenital syphilis; TRUST titer; risk factor;
梅毒是由苍白螺旋体 (又称梅毒螺旋体) 感染人体所引起的一种系统性、慢性经典的性传播疾病, 可引起人体多系统多脏器的损害, 出现多种多样的临床表现, 从而导致组织破坏、功能失常, 甚至危及生命[1]。妊娠梅毒不仅损害孕妇的身体, 还可能造成流产、死产、早产、新生儿死亡及先天性梅毒, 影响胎儿健康[2,3]。先天性梅毒又称为胎传梅毒, 是梅毒螺旋体经母体胎盘感染宫内胎儿引起[4]。海南省自2007年在全省开展《预防与控制梅毒母婴传播项目》, 采用免费筛查和规范治疗等综合措施, 尽早发现孕产妇梅毒患者, 及时开展母婴阻断治疗, 最大限度降低新生儿先天性梅毒的发病率。2007年海南省确诊梅毒1 755例, 先天梅毒89例;2014年确诊梅毒增长至3 487例, 而先天梅毒下降至41例。通过此项目的开展, 虽然先天性梅毒病例报告数逐年下降, 但仍有先天性梅毒发生。本研究对海南省2007—2014年妊娠梅毒患者及健康新生儿开展调查, 探索先天性梅毒的危险因素, 为调整梅毒母婴传播阻断工作策略提供理论依据。
1、 对象与方法
1.1、 研究对象
海南省2007年1月—2014年12月全省纳入项目管理的先天性梅毒新生儿和健康生育新生儿, 且其父母愿意接受回访调查。梅毒诊断参照《梅毒诊断标准》 (WS273-2007) 。排除标准:1) 未成功分娩;新生儿在出生后3个月内未接受过梅毒筛查;2) 梅毒初筛阳性但未按要求随访到排除或诊断先天梅毒的新生儿;3) 其父母中途拒绝继续参与此研究。
1.2、 方法
1.2.1、 研究设计类型
采用巢式病例对照研究, 随访观察符合纳入条件的研究对象, 将先天性梅毒患儿作为病例组, 健康生育新生儿作为对照组。
1.2.2、 调查的因素
孕产妇年龄、居住地、梅毒初筛孕周、初筛结果、是否接受梅毒治疗、治疗时孕周、治疗药物、疗程及次数、新生儿初筛结果、18月后检测结果等。
1.3、 统计学分析
使用Epi Data3.1软件建立数据库, 双人独立双录入控制数据质量, 使用SPSS17.0对数据进行单因素logistic回归和多因素Logistic回归分析。
2、 结果
2.1、 基本信息
2007年1月—2014年12月, 共筛选出符合标准并完成随访调查的母子共279对, 孕妇在妊娠期TPPA和甲苯胺红不加热血清试验 (TRUST) 检测均阳性。新生儿出生诊断为先天梅毒患儿53例, 分娩正常新生儿226例, 先天梅毒患儿均接受梅毒治疗。以先天梅毒患儿做为病例组, 分娩正常新生儿为对照组, 18个月后先天梅毒患儿再次接受血清学检测的有42人, 血清学指标TPPA与TRUST均阴转的有21人。
2.2、 单因素logistic回归分析结果
通过单因素logistics回归分析筛选可能的危险因素, 取P<0.10作为入选标准, 发现可能的危险因素有:TRUST初筛滴度, 其OR值为2.04 (P<0.001) ;分娩前未驱梅治疗, 其OR值为1.82 (P=0.054) ;驱梅治疗药物为普鲁卡因青霉素, 其OR值为2.54 (P=0.064) , 详见表1。
2.3、 多因素logistic回归分析
考虑到多因素之间可能存在一定的相互作用, 因此采用非条件多因素logistic回归分析后退法对数据进行进一步分析, 取P<0.05为检验标准。分析结果显示危险因素有:孕妇血清TRURST滴度 (OR=2.23) 每升高一个滴度, 新生儿先天性梅毒发病风险增加1.23倍;分娩前未治疗孕妇梅毒 (OR=2.09) 较已治疗孕妇的新生儿先天性梅毒发病风险高1.09倍, 见表2。
表1 新生儿先天性梅毒危险因素单因素Logistic回归分析
表2 先天梅毒危险因素多因素非条件性Logistic回归分析
3、 讨论
先天梅毒的发生受多种因素影响, 据报道的因素有孕妇生育年龄、梅毒分期、初筛时孕期, 是否接受驱梅治疗、父亲的文化水平, 性伴梅毒感染状态等[5,6,7]。在对先天性梅毒影响因素的研究中, 研究结果一致性较高的是生物因素, 其中梅毒血清滴度最为重要, 反映患者体内梅毒螺旋体数量及活动度强。虽然低TRUST滴度也可能导致先天性梅毒的发生, 但是TRUST高滴度具有更高的风险。TRUST高滴度意味着患者血液中抗磷脂抗体含量高, 破坏细胞增多, 可能造成胎盘损伤, 从而影响妊娠结局[8]。血清TRUST滴度对先天性梅毒的影响已无争议, 但是临床上终止妊娠的建议其合理性有待进一步讨论, 这需要综合考虑TRUST高滴度的后果以及能否通过有效措施预防不良后果的发生。
妊娠期梅毒, 一般建议发现后立即进行驱梅治疗。本研究结果表明新生儿母亲妊娠期接受驱梅治疗较未进行驱梅治疗能够降低先天梅毒的发生, 这与徐春云等[9]研究结论一致, 她们的研究还进一步发现新生儿母亲治疗时期与先天梅毒发生有关, 治疗越早不良结局发生率越低, 而我们的研究未发现此类关联, 这可能是因为我们观察的不良结局仅为先天梅毒以及样本量较少。因此, 对新发现妊娠期梅毒患者建议立即进行驱梅治疗, 不仅能够降低先天梅毒, 还能够减少其它不良结局如死产, 早产, 低体重儿等发生。
孕产妇生育年龄也是一个重要影响因素, 这可能与不同年龄的孕产妇具有不同的生育能力, 不同的性行为习惯, 以及不同的卫生知识水平与自我保护意识有关[10]。我们的研究结果表明, 孕产妇生育年龄不影响新生儿先天梅毒的发生, 这与深圳地区生育年龄是保护因素的结论不一致[5], 这可能与我们研究对象人数较少, 两地人口结构不同, 以及受教育程度与年龄分布不同有关。
本研究不足之处在于数据来源于海南省各市县性病防治机构, 项目涉及人员广, 部分地区调查人员不稳定, 项目时间跨度长, 资料收集存在一定的缺失, 部分可能的影响因素未考虑到调查内容中, 这些不足之处有待我们进一步完善。
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