乳腺癌为常见的恶性肿瘤之一。其死亡率在女性恶性肿瘤中占首位。乳癌的分期决定了患者的预后，其分期又取决于肿瘤的生物学行为，其中基因的异常表达起到关键作用。本研究采用了免疫组化法，比 较 乳 腺 良 性 肿 瘤 以 及 乳 癌 不 同 分 期 中S100A4蛋白的表达量，去探讨其表达与乳癌的临床病理分期及预后关系，为临床提供诊疗参考。现报道如下。
1资料和方法。
1.1一般资料。
收集我院2005年至2015年间住院患者共110例为研究对象。所有标本均经病理诊断。其中，乳腺良性肿瘤60例，包括乳腺纤维腺瘤以及乳管内乳头状瘤；乳癌根治性切除标本，共计50例，病理结果均为浸润性导管癌，其中Ⅰ期共12例，Ⅱ期25例，Ⅲ、Ⅳ期共13例。所有标本均经10%甲醛固定，石蜡包埋。
1.2试剂。
鼠抗人S100A4单克隆抗体，产品编号：MAB-0129;抗体稀释液及DAB显色试剂盒，EDTA（PH9.0）修复液。以上试剂均购于福州迈新生物技术开发有限公司。
1.3方法。
所有标本经10%中性甲醛固定，组织石蜡包埋，常规石蜡切片HE染色，免疫组化采用S-P法。实验步骤按说明书进行。
1.4结果判断。
以细胞核内出现棕黄色细颗粒状物质为S100A4蛋白染色阳性。采用半定量积分法判断阳性结果，染色强度评分：与背景颜色相对比，无色为0分，浅黄色为1分，棕黄色为2分，棕褐色为3分。再按阳性细胞所占的百分比打分：无阳性细胞为0分，阳性细胞<25%为1分，25%~50%为2分，≥50%为3分。两项得分的乘积>2分为免疫组化反应阳性，≤2为阴性[1].
1.5统计学处理所有数据均使用SPSS13.0统计软件包分析。统计方法采用卡方检验，P<0.05差异具有统计学意义。
2结果。
2.1 S100A4在 乳 癌 中 表 达免 疫 组 化 发 现S100A4在乳癌在阳性染色均呈棕黄色颗粒，定位于细胞核内，并呈明显异质性。
2.2 S100A4在良恶性乳腺肿瘤组织的表达情况乳癌组织中S100A4的表达阳性率为82%（41/50），而在乳腺良性肿瘤的阳性表达率为18.3%（11/60）。两者差异具有统计学意义，P<0.05.
2.3 S100A4表达与乳癌不同分期的关系在12例Ⅰ期 乳 癌 中S100A4有8例 阳 性，阳 性 率 为67.6%;在25例Ⅱ期乳癌中S100A4有21例，阳性率为84%;在13例Ⅲ、Ⅳ期乳癌中S100A4有12例，阳性率为92.3%.发现S100A4在乳癌不同分期中间具有显着性差异（χ2=5.67,P<0.05）。
3讨论。
S100A4基因定位于lq21,S100A4蛋白与其它21个成员共同组成钙离子结合蛋白S100家族，在分子结构上具有共同EF双螺旋结构的氨基酸基序，这一基序通常含有能与钙离子高选择性、高亲和性结合的12个氨基酸序列[2].与钙离子结合后表现了其生物学行为。
S100A4基因及其表达蛋白最早发现于小鼠的成纤维瘤细胞及转染V-K-ras,V-Ha-ras癌基因后的正常细胞中，因此，推断S100A4蛋白的表达或许与细胞的异常增殖及肿瘤的发生、发展有关。目前发现S100A4蛋白在人类的多形核粒细胞、角化细胞、郎罕氏细胞、汗腺细胞中有不同程度的表达[3].S100A4分子可能参与了调节细胞的周期进展，细胞的运动、黏附及侵袭等作用。在癌细胞内，S100A4蛋白被认为是一种钙传感器蛋白，通过钙离子信号转导途径在细胞增殖、分化、肌肉收缩、基因表达、分泌及细胞凋亡中发挥重要作用。
Bresnick等[4] 报道S100A4的表达和体外神经胶质瘤的侵袭行为密切相关。另外研究发现，把转染了S100A4基因的小鼠良性乳腺上皮细胞株注入同基因型小鼠乳腺脂肪组织内，此细胞株即显示出迁徙性表型。
Basorgun等[5]的研究表明，S100A4有很强的促血管生成作用，可作为血管生成因子对血管形成起直接作用。
本课题发现S100A4与乳癌的发生以及分期相关，在乳癌的局部发展以及远处转移中S100A4基因起 到 一 定 作 用。临 床 中，我 们 可 以 通 过 检 测S100A4基因的表达量来推测乳癌患者的预后。
[参 考 文 献]
[1]Tamura M,Gu J,Tran H,et al.PTEN gene and integrinsignaling in cancer[J].Natl cancer Inst,1999,91（21）：1 820-1 828.
[2]Dempsie Y,Nilsen M,White K,et al.Development of pulmona-ry arterial hypertension in mice over-expressing S100A4/Mts1is specific to females[J].Respir Res,2011,12:159.
[3]Feng LZ,Zheng XY,Zhou LX,et al.Correlation between ex-pression of S100A4 and VEGF- C,and lymph node metasta-sis and prognosis in gastric carcinoma[J].J Int Med Res,2011,39（4）：1 333-1 343.
[4]Bresnick AR,Weber DJ,Zimmer DB.S100 proteins in cancer[J].Nat Rev Cancer,2015,15:96-109.
[5]Basorgun CΙ，Unal B,Erin N,et al.S100A8 and S100A9 pos-itivecells in colorectal carcinoma:clinicopathological analysis[J].Gastroenterol Res Pract,2014,2014:943 175.
