1. 2 PVC 输液制品对中药注射剂的吸附作用
目前,文献中只有 PVC 输液袋对某些中药注射剂吸附作用的研究报道,未见其他输液制品与中药注射剂之间的相互作用的研究报道。孙燕伟等[22]将丹红注射液、丹参注射液、冠心宁注射液分别加入含5%葡萄糖注射液的 PVC 输液袋中,放置24 h后,PVC 对 3 种注射液的共有成分原儿茶醛的吸附率高达 30%,对其中的酮类成分的吸附率为16. 1% .
1. 3 PVC 输液制品对生物制品的吸附作用。
1. 3. 1 PVC 管对生物制品的吸附作用 Zahid等[23]考察 PVC 管和 PE 管对胰岛素的吸附情况时,发现 PVC 管的吸附较严重,以 0. 5 mL /h 的流速时,吸附率为 36. 70%,以 0. 1 mL /min 时,吸附率高达 45. 81%,且 PVC 管比表面积越大吸附越严重,而 PE 管几乎无吸附作用。
1. 3. 2 PVC 输液袋对生物制品的吸附作用 董振海等[24]将尿激酶加入5%葡萄糖溶液的 PVC 袋装输液后 20 ~ 30 min 内其浓度减少了 15% ~20% ,而装在 PP 袋和玻璃瓶内的尿激酶浓度在24 h内没有下降,说明 PVC 输液袋对尿激酶存在一定的吸附作用,而 PP 袋和玻璃瓶对尿激酶不存在吸附作用。徐小薇等[15-16]研究发现,在 PVC 输液袋中,24 h 胰岛素的吸附率在 19. 2%~21. 1%之间,48 h 在31. 17%~34. 28%之间。黄义昆等[25-26]将胰岛素加入装有 0. 9% 氯化钠注射液的 3 种不同材质输液器( PVC 输液袋、PP 输液袋、玻璃瓶)中,测定 12 h 内药物浓度的变化。结果显示,在PVC 输液袋中,胰岛素药物含量有显着下降,且随着留置时间的延长,含量下降越明显; 而胰岛素在PP 输液袋及玻璃瓶中有很好的稳定性。黄义昆等[27]将环孢素注射液分别加入 PVC 输液袋及玻璃瓶中,结果发现 PVC 输液袋对环孢素有较强的吸附作用,8 ~ 12 h 达吸附平衡,12 h 最大吸附率为 38. 66%,而玻璃瓶对环孢素几乎无吸附影响。
2 PVC 输液制品中 DEHP 的迁移作用2. 1 PVC 输液袋中 DEHP 的迁移作用 孙丽丽等[26]考察了盐酸胺碘酮注射液在 PVC 输液袋、M312C 非 PVC 输液袋和玻璃输液瓶中的吸着性,结果显示,盐酸胺碘酮能加速 PVC 输液袋中 DE-HP 的溶出。Trissel 等[28]也指出,盐酸胺碘酮能加速 PVC 输液袋中的 DEHP 溶出。Kim 等[29]研究了紫杉醇载药聚合胶束和普通紫杉醇注射液对PVC 输液袋中 DEHP 的释放行为的影响时发现,两种剂型的药物含量在 PVC 输液袋中都没有明显变化,但两种剂型都能溶出 PVC 输液袋中的 DE-HP,紫杉醇载药胶束能明显减少 DEHP 的释放量,比紫杉醇注射液中 DEHP 的释放量减少了 2. 9%,这可能是由于紫杉醇载药胶束中加入了 PEG,PEG 能减少 DEHP 溶出的缘故。
2. 2 PVC 输液器中 DEHP 的迁移作用 紫杉醇注射液制备过程中用到的聚氧乙烯蓖麻油和乙醇易使 PVC 输液器中的增塑剂 DEHP 溶解到药物中,造成药液浑浊而导致患者发生严重的不良反应。张恩娟等[30]测定流经 PVC 输液器后的收集液中 DEHP 的含量时发现,紫杉醇注射液通过 8种 PVC 输液器后 DEHP 溶出总量分别为 1 408、9 393、6 576. 5、2 412. 6、8 194. 4、0、8 477. 2、8 037. 4 μg; 且输注时间越长,DEHP 溶出越多。另外,DEHP 的溶出量还与温度有关,温度越高,DEHP 溶出越多[31].另外,国家食品药品监督管理局指出,使用聚氧乙烯蓖麻油和乙醇做增溶剂的药物如注射用多西他赛、多西他赛注射液、紫杉醇注射液、氯霉素注射液、注射用氟康唑、氢化可的松注射液、氢化泼尼松注射液、醋酸泼尼松龙注射液等可能会将PVC 输液器中的 DEHP 溶出,因此,在静脉输注这些药物时,要选择非 PVC 输液器。
3 结语
PVC 输液制品对药物的吸附作用或与之发生化学反应,对有些药物的实验研究和临床应用造成了很大的影响,由于吸附或化学反应造成的有效浓度下降很可能会造成药物治疗效果差或无效; 同时,PVC 输液制品中添加的无法降解的有毒物质 DEHP 对环境和人体健康造成严重威胁,虽然多数情况下从 PVC 医疗器械中释放出 DEHP 的量不会产生不良反应,但是对特殊人群主要是男性胎儿、男性新生儿、青春发育期的男性、孕妇和哺乳期的妇女有潜在的高危风险。
虽然有些药品在说明书中标注了是否可用PVC 输液器,但绝大多数药物与 PVC 输液制品之间的相容性并未得到证实,因此,为了保证用药的安全性和有效性,建议逐步减少并取消 PVC 输液制品,改用其他安全的非 PVC 输液制品,如 TPE输液制品、超低密度聚乙烯( PE) 输液制品等; 同时,企业在申报新药时,需要提交药物吸附性方面的研究报告,并在说明书中公示药物相容性的信息,以便临床上合理选择输液器具的种类; 国家也应大力支持输液器生产企业研发环保、安全、无吸附的一次性输液器,逐步替代 PVC 输液器。
参考文献:
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