摘要
目的：探讨血管性认知障碍与血清中载脂蛋白B (apolipoproteinB, apoaB) /低密度脂蛋白(low-density lipoprotein, LDL) 比值的相关性。
方法：筛选2016年9月至2018年3月邯郸市第- -医院 神经内科脑梗死患者，收集惠者的基础临床资料，包括性别、年龄、身高、体重指数(Body Mass Index,BMI)、文化程度、高血压、高脂血症及心脏病史等。在其发病4天之内进行简易精神智能状态量表(Mini-mental State Examination, MMSE) 及蒙特利尔认知量表(Montreal cognitive assessment scale, MoCA) 评估，根据得分将其分为单纯梗死组(n=57)和认知障碍组(n=71)，后者根据认知障碍程度不同分为轻度血管性认知障碍组(n= 36)和血管性痴呆组(n=35) 。比较两组之间性别、吸烟、饮酒、高脂血症等危险因素的发生频率，应用t检验及线性回归对结果进行统计学分析。
结果：本研究纳入128例急性脑梗死患者，其中单纯梗死组患者57例，认知障碍组患者71例。该研究结果如下:单纯梗死组与认知障碍组患者在性别、年龄、高血压、吸烟史等基线特征无显着差异性(p>0. 05)，且两组患者间的血脂亚型均无统计学差异(p>0.05)。然而，我们发现患者的血清apoB/LDL的比值与)MSE评分(R*=0.061, P=0.005，DW=0. 999)及MoCA评分(R*=0. 056, P= 0.007,DW= 1.077)星正相关。血清apoB/LDL值在单纯梗死组与认知障碍组患者之间存在差异性(p=0.005),但在不同程度认知障碍组患者之间无显着差异性(p=0.051)。
结论：该病例对照研究结论表明:血清apoB /LDL比值对脑梗死后患者是否患VCI有一定的预测作用。
关键词： 认知障碍;载脂蛋白B;低密度脂蛋白; MMISE; MoCA。
Abstract
Objective： To investigate the carrelation between vascular cognitive impaiment and apolipoprotein B/low density lipoprotein(apoB/LDL).
Methods： From September 2016 to March 2018, patients with cerebral infarction were selected from the department of neurology of the Handan First Hospital , we colleet the basic clinical data of the patients,include gender, age, height, body mass index (BMI),education, hypertension, hyperlipidemia and heart history,The mini-mental state scale (MMSE) and Montreal cognitive assessment scale MoCA) was evaluated within 4 days after the onset of the disease. According to the score, the patients were divided into simple infarct group (m=57) and cognitive impaiment group (n=71). The ltter were divided into mild vascular cognitive impairment group (n = 36) and vascular dementia group (n = 35) according to the degree of cognitive impairment. The frequency of sex,smoking. drinking and hyperlipidemia were compared between mild vascular dementia group (n=28) and moderate vascular dementia group (n=27). T test and linear regression were used to analyze the results.
Results： This study included 128 patients with acute cerebral infarction, including 57patients with simple infarction and 71 patients with cognitive impairment.The results were as fllows: there was no significant difference in sex, age, hypertension, smoking history between patients with simple infarction and cognitive impairment (p > 0.05),and there was no significant difference in blood lipid subtypes between the two groups (p > 0.05).However, we found that the ratio of serum apoB/LDL was positively correlated with MMSE score (R2 = 0.061, P= 0.005, DW = 0.999) and MoCA score (R2 = 0.056, P = 0.007, DW = 1.077).There was a significant difference in serum apoB/LDL between patients with simple infarction and cognitive impairment (p= 0.005), but there was no significant difference between patients with different degrees of cognitive impairment ( <=0.051).
Conclusion ：The conclusion of this case-control study shows that serum apoB / LDL ratio can predict VCI in patients with cerebral infarction.
Key Words： Cognitive dysfunction ; apolipoprotein B; 1ow density lipoprotein ;MMSE;MoCA。
第 1 章 前言
随着人们生活水平的普遍提高以及人口老龄化程度的加深，认知功能障碍已成为一个迅速发展的公共卫生问题，预计在未来几十年内全球认知障碍患者将急剧增加"。据WHIO统计，2015 年期间，全世界有4750万人患有痴呆，预计造成全球每年约6040亿美元的经济支出回。其中，继阿尔茨海默病( Alzheimer Disease,AD)之后,血管性认知障碍(Vascular Cognitive Impaiment, VCI) 作为影响认知障碍的第二大类型疾病，逐渐成为影响人们生活质量不可忽视的一-部分。
VCI是指由脑血管病的危险因素(如高血压、糖尿病和高脂血症等)、显性(如脑梗塞和脑出血)和非显性脑ft管疾病(如白质疏松症和慢性脑缺血)引起的轻度认知功能损害到痴呆的- -大类综合征网。其发病机制包括细胞内应激、细胞内分子相互作用、稳态失衡和染色体核小体遗传修饰变化诱导的基因改变等。VCI的病因包括遗传(如常染色体显性遗传性动脉病伴皮质下梗死和白质脑病)、动脉粥样硬化、栓子栓塞和浓注不足等国。其危险因素可分为不可控制因素(年龄、性别、教育年限等)和可控制因素(糖尿病、血脂异常、高同型半胱氨酸血症等)图。
VCI根据严重程度可分为血管性轻度认知功能障碍(VascularMildCognitiveImpairment, VaMCI) 和ft管性痴呆( Vascular Dementia, VaD)，前者是指认知功能受损但尚未达到痴呆的阶段。
鉴于VCI对于家庭及社会造成沉重的负担，且这种与年龄及脑血管病变相关的认知功能下降对公众健康的影响预计在未来几年内会迅速增加，因此迫切需要发现可以预测认知功能下降的标志物，以便制定有效的干预措施，尽早减轻其对脑组织的损伤。
脂蛋白是一-类含有蛋白质与脂类的生化结构，其通过各种病理生理过程与动脉粥样硬化的形成密切相关。脂类分析是血管性疾病诊断的重要工具田。血脂中的一些指标经常用于评估心血管和脑血管疾病的风险，如低密度脂蛋白(low-densitylipoprotein, LDL) ”、载脂蛋白B (apolipoprotein B, apoB) 国以及高密度脂蛋白Chigh-density lipoprotein, HDL) 等。
脂蛋白素乱与脑血管病有关，而脑血管病又与VCI密切相关，认识到这一一点具有重要的临床意义。在所有血脂指标中，LDL通常被认为是-种“坏”脂蛋白,是导致动脉粥样硬化的最强致病危险因子”。ApoB 作为LDL表面主要的蛋白质，反映着血液中LDL的浓度，对于认知同样有着重要影响。国内外已有多项研究讨论了LDL或apoB与VCI的关系。研究吧发现，VCI 患者的LDL水平明显高于正常人群。除此之外，有人认为不同程度LDL水平的患者存在不同程度认知功能障碍"。-项对1159名中国老年人的纵向研究回发现高水平的LDL加速认知衰退。
瑞典的一项研究得出结论,基线高apoB水平可预测卒中3年后痴呆的发生风险。
然而，国内尚缺乏对于血清apoB/LDL比值与VCI相关性的探讨。
VCI与脂代谢素乱尤其是LDL以及apoB之间有着密不可分的联系，本研究通过对邯郸市第一-医院128 例急性脑梗死患者的住院资料进行统计学分析，研究梗死后VCI与血清apoB/LDL比值的相关性为预防和治疗VCI提供临床依据。
第 2 章 资料和方法。
2.1、一般资料收集。
在2016年9月至2018年3月期间邯郸市第--医院神经内科的住院患者,根据国内2014年急性缺血性脑卒中诊治指南”确诊为脑梗死。根据认知障碍的存在与否将所有纳入惠者分为两组:单纯梗死组和认知障碍组。 后者根据认知障碍程度的不同分为VaMCI组和VaD组。由于MMSE量表对痴呆较为敏感,面MoCA量表对于轻度认知功能障碍较为敏感，所以我们结合两种量表的分值将认知障碍组分为VaMCI组和VaD组(MMSE评分正常、MoCA评分异常者为VaMCI;MMSE评分异常、MoCA评分异常者为VaD)。对单纯梗死组与认知障碍组及VaMCI组和VaD组之间患者的资料进行统计学分析。
2.2、 纳入及排除标准。
2.2.1、单纯梗死组纳入标准。
(1)年龄>40岁(2)首次发病(3)发病时间<7天(4)经头颅磁共振成像显示存在梗死灶(5)血糖、血压正常或控制良好(6)经MMSE量表(总分30分，文官者>17 分，小学文化者>20分、中学或以上文化者> 24分为认知功能正常)及MoCA量表(总分30分，文育>13分:
小学>19分;中学及以上>24分认定为认知功能正常)评定为认知正常2.2.2认知障碍组纳入标准(1)年龄>40岁(2)首次发病(3)发病时间<7天(4)经头颅磁共振成像显示存在梗死灶(5)血糖、血压正常或控制良好(6)经MoCA量表评定为认知功能障碍(总分30分，文盲者≤13分;小学者≤19分;中学及以上文化者≤24分认定为认知异常)2.2.2. 1、 VaMCl 组纳入标准。
（1)年龄>40岁(2)首次发病(3)发病时间<7天(4)经头颅磁共振成像显示存在梗死灶(5)血糖、血压正常或控制良好(6)经MoCA量表评定为认知功能异常(总分30分，文盲者≤13分;小学者≤19分;中学及以，上文化者≤24分认定为认知功能异常)，而MISE量表评定为认知功能正常(总分 30分，文官者>17分，小学文化者>20分中学或以上文化者> 24分为认知功能正常)2.2. 2.2 、VeD 组纳入标准。
(1)年龄>40岁(2)首次发病(3)发病时间<7天(4)经头颅磁共振成像显示存在梗死灶(5)血糖、血压正常或控制良好(6)经MoCA量表评定为认知功能异常(总分30分，文官者≤13分; 小学者≤19分;中学及以上文化者≤24分认定为认知功能异常)，且MMSE量表评定为认知功能异常(总分30分，文盲者≤17分，小学文化者≤20分，中学或以上文化者≤24分为认知功能异常)2.2. 3排除标准。
(1)严重失语者(2)意识障碍无法完成神经心理评估者(3)严重感觉障碍者，如失明或失聪(4)患有其它中枢神经系统疾病或精神病史者(5)患有其它影响血脂疾病( 如肾病、急性心肌梗死、甲状腺功能减退等)者(6)心跳骤停引起脑缺血者(7)抑郁症、阿尔茨海默病、路易体痴呆或其它痴呆者(8)颅脑外伤或神经系统相关手术史者。
【由于本篇文章为硕士论文，如需全文请点击底部下载全文链接】
2.3、研究方法.
2.3.1、观察项目
2.3.2、生化指标检测.
2.3.3、测评工具
2.3.4、统计学方法
第 3 章 结果
3.1、一般资料及基线特征.
3.2、两组患者脂质亚型比较.
3.4、患者apoB/LDL与MMSE及MoCA 系
第 4 章 讨论
4.1、 VCI的定义5与病
4.1.1、 VCI定义与分类
4.1.1.1、 VaD,
4.1.1,2、 VaMCL
4.1.2 、VCI病因、发病机制及危险因素
4.2、脂蛋白，
4.2.1、脂蛋白定义与分类
4.2.2 、LDL
4.2.3 、apoB.
4.3、脂蛋白引起VCI的发病机制
4.4 、LDL与VCI相关性.
4.4 、apoB与VCI相
4.5 、apoB/LDL与VCI的相关性.
结论
本研究发现: (1) 患者的apoB/LDL比值与认知功能呈正相关(2) apoB/LDL在单纯梗死与认知障碍患者之间存在差异性，而在不同程度认知障碍患者之间无明显差异性。
认知障碍可能是脑血管病最早、最常见、最微妙的表现叫。与AD不同，由于血管性疾病因索具有可调控性，早期发现诊断VCI并发现其危险因素，在日常生活能力受到影响前进行干预，具有重要意义吧。目前，国内研究尚未指出血清apoB/LDL指标与VCI是否存在明确相关性。根据本研究得出的结果,较高的apoB和较低的LDL水平可能会有益于VCI患者的认知。未来仍需较多的大样本研究进-一步明确两者之间的关联，为VCI的早期防治提供临床依据。
参考文献
