关节周围正常的感觉对维持关节的稳定，保护关节的结构起着至关重要的作用。JACKSON等研究显示，与关节位置相关的感受器的损害可能影响骨关节炎的进展，但具体的机制尚不清楚。本研究通过选择性离断大鼠右侧脊神经后根，造成大鼠右下肢部分感觉障碍，探究其对膝关节软骨的影响。现将结果报告如下。
1 材料与方法
1.1 材料及其来源
选择雄性Wistar大鼠20只，3月龄，体质量为0286.7士35.8)g，由青岛市药品检验所实验动物中心提供。分笼饲养于青岛大学脑血管病研究所动物房，实验期问对大鼠的处理符合人道主义原则。以大鼠的右后肢(20个膝关节)为模型侧，左后肢(20个膝关节)为对照侧。每10只作为一组，分为6周和10司组。
1.2 模型制备及指标的观测
模型侧处理:沿脊正中线偏右依次切开皮肤及皮下筋膜，钝性分离显露I,3 I,4脊神经，并依次切断其后根，注意保存前根的完好。对照侧行假手术，即只切开皮肤、皮下组织，钝性分离椎旁肌肉组织，但不损伤脊神经。术后大鼠给予常规饲养，于术后的第6,10周分批处死两组大鼠，取双侧膝关节软骨行常规苏木精刁)红(HE)染色，观察软骨组织形态，其余行免疫组化染色，以北京博奥森生物科技有限公司生产的II=1R鼠多克隆抗体及OPN鼠多克隆抗体为一抗，DAB显色，以PELLETIER等介绍的图像力一法分析比较模型组及对照组II,1R和OPN表达的差异。
2 结果
2.1 HE染色
对照侧(6周组及10周组)膝关节软骨表面光滑，细胞形态、大小正常，软骨基质染色均匀，各层结构清晰。模型侧6周组关节软骨表面己欠平整，基质染色稍欠均匀，但尚未出现软骨裂隙;10周组膝关节软骨表面粗糙，出现不规则裂隙和大量的固缩样细胞团，软骨细胞体积缩小，与对照侧差异明显，表明关节软骨出现了较严重的组织损伤。
2.2 免疫组化染色
6周、10周组模型侧II,1R和OPN的表达均高于对照侧，差异有显著意义((t=36.23-77.35,PG0.O1);而模型侧10周组与6周组比较差异有显著性(t=9.7728.04,PG0.O1)。见表1。
3 讨论
3.1 感觉障碍动物模型的建立
关于感觉障碍的动物模型，口前国内外鲜有报道。临床上CHIARI畸形等可引起神经性关节病的发生，该病最早由CHARCOT于1868年报道。
神经性关节病通常会产生全关节的感觉缺失，而本实验只是造成关节周围肌肉的深感觉障碍，保留其运动功能。杨安峰等叫报道，大鼠膝关节前群肌的感觉主要由I,3和I,4脊神经支配。本实验选择性离断了大鼠I,3和I,4脊神经后根，造成膝关节前群肌的感觉障碍，观察对关节软骨的影响，为临床上关节周围存在感觉障碍病人的治疗提供了相应的理论支持，同时也建立了一种感觉障碍的动物模型，为后续的研究提供了一定的借鉴。
3.2 感觉障碍与关节软骨退变的关系
正常的关节软骨是由软骨细胞和细胞外基质(ECM)构成，ECM主要包括胶原纤维、蛋白多糖和水等。软骨损伤后，软骨细胞合成较多的异常蛋白多糖，影响ECM的代谢，同时刺激软骨细胞产生诸如 II,1R等炎性因子，后者可通过增加前列腺素E2的表达问接促进白介素6等炎性因子释放，直接损伤胶原纤维，造成关节软骨面的破坏。OPN是一种与炎性反应高度相关的蛋白质，ATTUR等叫的研究结果显示，与正常关节软骨组织相比，发生退变的关节软骨组织中OPN的表达量明显升高。而且关节软骨组织内OPN的含量与关节软骨的退变程度呈显著正相关。
本实验中II,1R和OPN在对照侧关节软骨中呈较低水平的表达，而在模型侧软骨中表达量明显增高，差异有显著性，提示模型侧发生了炎性反应。
实验10周组与6周组II,1R和OPN的表达差异有显著性，表明随着时问的推移，这种炎性反应是逐渐加重的。理论上，感觉障碍可致关节运动失调，进而导致关节软骨的损伤。吴毅等川报道，关节软骨退变病人在关节运动度力一面的误差为3.10，提示其存在感觉(特别是本体感觉)的下降。本实验结果也证实，感觉障碍可引起关节软骨的退变。鉴于此，对于临床上关节周围存在部分感觉障碍的病人，则应注意加强对关节的保护，比如佩戴支具，进行神经营养治疗，以及适当行本体感觉功能锻炼等，以预防由于关节不稳而对关节软骨造成损伤。
