PCT等炎症指标在皮肤感染性疾病中的研究进展
摘要：皮肤感染性疾病是由病原微生物侵入人体皮肤、粘膜而引起的一类临床中常见的疾病, 发病率逐渐呈上升趋势。其化脓感染可引起菌血症、败血症及脓毒血症等, 致使病情迅速恶化, 甚至危及生命。近年来, 一些相关的炎症指标在皮肤感染性疾病的早期诊断中起着至关重要的作用, 并逐渐引起了人们的重视。本文综述了血清降钙素原、白细胞计数、C反应蛋白、血沉、白介素-6等炎症指标在皮肤感染性疾病中的应用和研究进展。
关键词：皮肤感染性疾病; 炎症指标; 血清降钙素原;
作者简介： 安景印 (1992-) , 男, 内蒙古医科大学2017级在读硕士研究生。; *吕新翔, 主任医师;E-mail:lxx_08@126.com内蒙古医科大学附属医院皮肤科;010050;
收稿日期：2019-03-20
ADVANCES IN RESEARCH ON INFLAMMATORY MARKERS SUCH AS PCT IN SKIN INFECTIOUS DISEASES
AN Jing-yin WEI Wei LV Xin-xiang
Inner Mongolia Medical University
Abstract：Skin infectious diseases are a kind of clinically common diseases caused by pathogenic microorganisms invading human skin and mucous membranes, and the incidence rate is gradually increasing. Its purulent infection can cause bacteremia, sepsis and sepsis, which can lead to rapid deterioration of the disease and even life-threatening. In recent years, some related inflammatory indicators have played a vital role in the early diagnosis of skin infectious diseases, and gradually attracted people's attention. This article reviews the application and research progress of serum procalcitonin, white blood cell count, C-reactive protein, erythrocyte sedimentation rate, interleukin-6 and other inflammatory markers in skin infectious diseases.
Keyword：Skin infectious disease; inflammation index; PCT;
Received： 2019-03-20
皮肤是人体的最大器官, 可以保护体内器官免受外界有害因素损伤, 发挥有效的屏障功能。正常情况下, 皮肤表面定植一些正常菌群, 通过与病原微生物的生态竞争以及水解皮肤脂质产生的脂肪酸保护皮肤免受感染, 从而使皮肤与菌群间形成生态平衡, 当这种平衡遭到破坏时就会发生各种感染性疾病, 如脓疱疮、疖、痈、丹毒等, 重症药疹、Stevens-Johnson综合征、红皮病由于皮损面积广泛, 常伴有糜烂渗出, 易合并细菌感染[1]。分泌物细菌培养是细菌感染的最重要标准, 但由于培养时间长, 受外界影响大, 不利于感染的早期诊断, 血清降钙素原 (PCT) 、白细胞 (WBC) 计数、C反应蛋白 (CRP) 、血沉 (ESR) 、白介素-6等炎症指标是目前临床中诊断各种感染性疾病常用的技术手段, 尤其PCT可作为皮肤感染性疾病的早期诊断指标, 对评估病情、指导用药着有重要意义[2]。
1 PCT
1.1 PCT概述
PCT首先在人体的肝脏中被发现。随着研究的深入, 在其他器官中也有表达。血清PCT主要有甲状腺C细胞分泌, 为一种无激素活性的糖蛋白, 正常情况下血液中PCT水平非常低, 其浓度<0.1 ug/ml, 且浓度非常稳定[3,4]。有研究证实PCT可以在脓毒血症动物模型中已分化的实质细胞中表达。另有研究发现, 非脓毒血症仓鼠仅肺中可检测PCT, 而脓毒血症仓鼠在所有组织中均可检测到。在非感染情况下, 甲状腺外的calc基因转录抑制, PCT限制性选择性表达于甲状腺和肺的神经内分泌细胞上。在病原微生物感染时, 诱导calc基因表达普遍性升高, 并在机体所有组织和不同类型的细胞中持续释放。因此, 实质组织细胞是感染时PCT的主要来源。
1.2 PCT在临床中的应用
根据《降钙素原急诊临床应用的专家共识》[5]的建议, 当PCT水平在0.25～0.5ug/mL时提示细菌感染的可能, 建议使用抗生素治疗。PCT有很高的阴性预测值, 可以减少不必要的抗生素使用。PCT是全身细菌感染诊断和鉴别诊断的一项重要的炎症指标, 临床较多研究发现对细菌感染的早期诊断、疗效评估及判断预后也具有较高的参考价值, 还可以反映疾病的严重程度及炎症活动情况, 与传统的炎症指标相比有更高的特异性和敏感性, 对指导皮肤科医师对皮肤感染性疾病的诊疗发挥重大作用[1,6]。PCT作为一项新的炎症指标, 在临床中受到了越来越多的重视。除了在皮肤感染性疾病中应用广泛, 在新生儿感染性疾病如脓毒血症、败血症、肺部感染等, 心血管感染性疾病如感染性心内膜炎, 孕妇感染性疾病, 慢性支气管炎、哮喘、COPD等急性发作, 外科感染, 恶性肿瘤, 自身免疫性疾病, 血液系统疾病等也有广泛的应用。在在全身性细菌感染患者中血清PCT水平迅速升高, 且持续时间较长。而在病毒感染、自身免疫性疾病及局部感染患者, PCT水平维持在正常范围, 或仅有轻度增加, 因此此项指标亦是鉴别细菌感染性疾病和非细菌感染性疾病的常用方法。此外, 随着感染性疾病病情的加剧, PCT水平也呈现显着升高的趋势, 并与患者预后相关[7]。
2 WBC
白细胞计数是一项传统的炎症指标, 起源于骨髓, 其总数的增多或减少主要受中性粒细胞数量的影响。中性粒细胞增多常伴有白细胞总数的增多, 在生理情况下白细胞及中性粒细胞一天内存在着变化, 下午较早晨高, 妊娠后期及分娩时, 剧烈运动或劳动后, 饱餐或淋浴后, 高温或寒冷等均可以使其暂时性升高[8]。在病理情况下, 特别是化脓性球菌如金黄色葡萄球菌、溶血性链球菌引起的脓疱疮, 疖肿、丹毒、类丹毒、蜂窝织炎、头部脓肿性穿掘性毛囊周围炎、泛发性湿疹伴感染、猩红热、坏死性筋膜炎、脓疱型细菌疹、脓毒败血症疹、兔热病、流感嗜血杆菌性蜂窝织炎、中毒性休克综合征等情况下WBC总数会升高[9,10]。在一些杆菌感染时如伤寒杆菌等白细胞总数则会下降, 对指导皮肤科医师合理用药有重要意义。但在严重组织损伤及血细胞破坏、白血病、急性大出血、急性中毒、药物诱导超敏综合征、急性发热性嗜中性皮病[11]等非病原菌感染情况下WBC总数亦会升高, 因此WBC计数虽作为皮肤感染的常用实验室检验指标, 但其特异性不高。
3 C反应蛋白
C反应蛋白 (C reactive protein, CRP) 是一种由肝脏合成的, 能与肺炎双球菌细胞壁C多糖引起反应的急性时相反应蛋白, 不仅能结合多种细菌、真菌等体内的多糖物质, 在钙离子存在下还可以结合卵磷脂和核酸等, 有激活补体、促进吞噬和调节免疫的作用, 广泛存在于血清和其他体液中。CRP是急性时相反应非常灵敏的指标, 其升高可见于各种皮肤化脓性感染, 如葡萄球菌烫伤样皮肤综合征、脓毒血症、败血症、爆发性痤疮等情况, 对于鉴别皮肤感染性疾病和非感染性疾病有参考价值。但在自身免疫性疾病如系统性红斑狼疮、硬皮病、风湿热活动[12,13]、血管炎如白塞综合征、变应性皮肤血管炎及一些恶性肿瘤等情况下CRP亦会升高, 其临床应用有一定的局限性, 常需要结合发热症状、局部红、肿、热、痛专科查体情况、分泌物细菌培养、血培养等实验室检验指标对疾病进行早期诊断。
4 血沉
血沉即红细胞沉降率 (erythrocyte sedimentation rate, ESR) 是指红细胞在一定条件下下沉的速率, 可作为感染性疾病的有效生物标志物。各种细菌参与的皮肤病如反常性痤疮[14]、爆发性痤疮等均可以使血沉增快, 非感染性皮肤病如重症多性红斑型药疹、中毒性大疱性表皮坏死松解症、血管炎、类风湿关节炎病情活动等亦可使其增快[9,10,12], 有学者研究发现ESR与病毒感染性皮肤病如带状疱疹后遗神经痛的发展有较强的相关性[15], 尤其某些内科疾病合并皮肤感染如糖尿病足等疾病其特异性不如PCT[16]。
5 白介素-6
白细胞介素-6 (interleukin 6, IL-6) , 简称白介素6, 1980年被Weissenbach发现, 是一种细胞因子, 属于白细胞介素的一种。它是由纤维母细胞、单核/巨噬细胞、T淋巴细胞、B淋巴细胞、上皮细胞、角质细胞、以及多种瘤细胞所产生。IL-6具有调节免疫应答、急性期反应造血功能, 在机体的抗感染免疫反应中起到重要作用。IL-6是急性感染早期诊断的灵敏指标, 感染和炎症发生后, 在血液中迅速升高, 2h可以到高峰, 升高水平与感染的严重程度相一致, 是皮肤感染性疾病及其他感染性疾病的灵敏指标。IL-6增高的幅度反应疾病的严重程度, 在危重患者中持续长时间高水平表达, 可作为评估脓毒血症和MODS患者严重程度和预后的敏感指标, 可以更快的判断抗生素治疗效果, 指导抗生素的应用。国外相关学者Reinhart等[17]发现, IL 6水平超过1000 ng/L, 其病死率将明显升高。IL 6可以用于评价全身性感染患者炎症反应的程度, 并预测抗生素治疗的效果。Plesko等对血液系统恶性肿瘤伴菌血症的患者研究中发现白细胞介素-6对其诊断有较高的敏感性, 但目前此项指标在临床中尚未普遍开展, 其具体机制需进一步研究[18]。
6 其他炎症指标
Pro-ADM是ADM的前体, 稳定易测, 可以很好地预测感染, 但是费用较昂贵, 目前尚未在临床推广[19]。国外相关学者[20]对糖尿病病人因足部感染溃疡而入院患者的研究, 发现白细胞介素-8 (IL-8) 、肿瘤坏死因子α (TNFα) 会一定程度升高, 评估了此类炎症标志物对诊断和监测糖尿病足治疗的有效性。但目前此类指标受影响因素较多, 未普遍开展。
7 总结
目前, 在临床工作中皮肤感染性疾病日益受到重视, 尤其化脓性皮肤病若未及早识别及控制则病原菌可破坏皮肤基底层引起瘢痕, 对患者心理健康、皮肤美观等造成不利影响, 甚至败血症危及生命, 因此有效的炎症指标对及早识别皮肤感染性疾病尤为重要。PCT、白细胞计数、C反应蛋白、血沉、白介素6可作为判断皮肤感染性疾病的有效指标, 后4项受外界因素影响存在一定的局限性, 降钙素原被认为较其他炎症指标更具敏感性及特异性, 其临床应用价值日益凸显。
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