轻微型肝性脑病 ( minimal hepatic encephalopa-thy,MHE) 是肝性脑病 ( HE) 的一个特殊类型,该病通常没有典型的肝性脑病的表现,但采用精细的神经生理和心理检查方法如数字连接实验、数字符号实验、事件相关电位 P300 等可检测出异常结果。MHE 患者的操作能力及反应能力受到不同程度的损害,使得患者在从事高空作业或驾驶时的意外风险大大增加,如不能及时处理则会进展为临床型肝性脑病,从而增加患者的死亡率[1 -2].本课题组前期研究发现,大黄煎剂保留灌肠对 MHE 大鼠认知功能、血生化指标、肝脏病理改变等均有显着的改善作用[3]; 可明显改善 MHE 患者认知功能,提高其生存质量,阻断或延缓其向临床型肝性脑病进展[4 -6].本研究运用气相色谱-飞行时间质谱仪( GC-TOFMS) 和超高压液相色谱-四级杆-飞行时间质谱仪 ( UPLC-QTOFMS) 代谢组学分析平台分析观察大黄煎剂对 MHE 患者血清中代谢物谱的影响,以寻找大黄煎剂治疗 MHE 的可能机制。
1 临床资料。
1. 1 一般资料。
29 例 MHE 患者均来源于广西中医药大学第一附属医院肝病科 2013 年 10 月至 2014 年 10 月住院患者。采用中心区组随机化方法,通过 SPSS 15. 0软件产生随机号将上述患者分为大黄煎剂组 15 例和安慰剂组 14 例。大黄煎剂组中男 9 例,女 6 例,平均年龄 ( 44. 33 ±7. 05) 岁,乙型肝炎肝硬化平均病程 ( 4. 15 ± 1. 52) 年; 安慰剂组中男 10 例,女 4 例,平均年龄 ( 45. 20 ± 8. 19) 岁,乙型肝炎肝硬化平均病程 ( 4. 25 ± 2. 21) 年。两组患者一般资料比较差异无统计学意义 ( P > 0. 05) ,具有可比性。
1. 2 诊断标准。参照 《慢 性 乙 型 肝 炎 防 治 指 南 ( 2010 年版) 》[7]、《肝硬化中西医结合诊疗共识》[8]及 《中国肝性脑病诊治共识意见 ( 2013 年,重庆) 》[9]中有关 MHE 诊断标准拟定,1) 符合乙型肝炎肝硬化的诊断标准; 2) 数字连接实验-A 及数字符号试验两项测试结果均阳性,并排除其他精神心理或神经方面疾病。
1. 3 纳入标准。
1) 符合上述 MHE 诊断标准; 2) 年龄 18 ~ 64岁; 3) 近 3 个月内未参加过其他新药临床试验;4) 签署知情同意书。
1. 4 排除标准。
1) 近 4 周内服用镇静剂或中枢神经系统抑制剂; 2) 合并酒精性肝硬化仍继续酗酒者; 3) 近 2周内有消化道出血者; 4) 体温在 37. 5℃ 以上者;5) 伴随严重心、肺、脑、肾等器官受损者; 6 )文盲、半文盲者和不合作者; 7) 妊娠期、月经期女性。
2 方法。
2. 1 治疗方法。
大黄煎剂组给予大黄煎剂 ( 由大黄 30g、乌梅30 g 组成) 保留灌肠,由广西中医药大学第一附属医院制剂室统一制成 200ml/袋的灌肠液,每天 1次,共治疗 7 天。安慰剂组给予无菌注射用水200 ml 保留灌肠 ( 批号: ZA13100308,购自山东齐都药业有限公司) .每天 1 次,共治疗 7 天。
保留灌肠规范化操作流程: 所用灌肠液应用前均加温至 40℃左右,用 50ml 甘油注射器抽取,连接 14 号肛管,患者取左侧卧位,将肛管轻柔插入直肠 30cm 以上,缓慢注入药液。拔管后用手掐住臀部向肛门挤压,压迫肛门括约肌 5min,在操作完毕后,患者转为右侧卧位,使药物在肠内尽量保持 120min 以上。