我国高血压病的发病率居高不下，据国家心血管病中心发布的《中国心血管报告2012》，我国将近2.9亿的心血管患者中，有2.66亿左右为高血压患者，90%患者为中轻度高血压，并且呈现逐年上升趋势。
超过半数心血管疾病与高血压有着密切相关性，包括心力衰竭、脑卒中、冠心病等。据《中国高血压防治指南》显示，中轻度高血压患者，收缩压每下降20 mmHg或舒张压下降10 mmHg，心脑血管并发症的发生风险就能下降1倍。
临床医师可以根据《中国高血压防治指南》结合患者本身的靶器官损伤情况、临床疾患、饮食吸烟等危险因素综合评估，进行降压治疗，以期通过降低血压而达到降低心脑血管疾病发病率及死亡风险的目的。临床药物包括利尿剂、血管紧张素转化酶抑制剂（Angiotensin Converting Enzyme Inhibitors，ACEI）、β受体阻断剂、钙拮抗剂、血管紧张素转化酶Ⅱ受体阻断剂及中药制剂等。在此，我们以临床常用的ACEI类药物卡托普利及中成药天麻钩藤颗粒作为代表药物，通过临床试验数据及分析，得到天麻钩藤颗粒联合卡托普利片剂对血压降压速度、降压幅度及血压稳定性的结果，为临床治疗提供依据。现报告如下。
1 资料与方法
1.1 纳入标准 （1）诊室血压：数周多次测量后，血压均在159mmHg＞收缩压≥140mmHg或99mmHg＞舒张压≥90mmHg范围内，若收缩压和舒张压分属不同等级的话，以较高级别为准；（2）符合《中国高血压防治指南》中我国人群高血压发病的重要危险因素数量不多于3个，且无靶器官损伤或者临床并发症；（3）中医辨证标准参照《中药新药临床研究指导原则》中阴虚阳亢证及肝火亢盛证的诊断标准。（4）尚未服用任何抗高血压药物或者接受抗高血压治疗的患者。
1.2 排除标准 （1）常伴有休克、心动过缓、低血压或心律失常以及束支传导阻滞患者；（2）合并严重心肺肝肾功能障碍、内分泌系统、造血系统等严重原发性疾病及免疫系统异常者。（3）孕妇及精神疾病患者。
1.3 一般资料 选取于2010年11月至2013年10月经门诊确诊，年满18周岁的高血压1级患者180例。经知情同意后，按随机单盲法平均分为3组，分别为片剂组、缓释组及治疗组，每组60例。3组患者年龄、性别、体重比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。（见表1）【表1】
1.4 治疗方法 起始剂量：片剂组口服卡托普利片（中美上海施贵宝制药有限公司），3次/d，12.5 mg/次，早午晚餐前1h服用；缓释组口服卡托普利缓释片（上海凯宝药业股份有限公司），1次/d，37.5 mg/次，早餐前1 h服用；治疗组在片剂组基础上，开水冲服天麻钩藤颗粒（成都九芝堂金鼎药业有限公司），3次/d，10 g/次，并且在临床试验期间不进行天麻钩藤颗粒剂量增减。最终剂量：根据患者血压变化情况，酌量增减药物剂量至可稳定控制血压水平为止。治疗周期为60 d。
1.5 观察指标 （1）诊室血压测定：入组前及开始服药后每天随访诊室血压1次，测量前患者应未服用当天降血压药、至少安静休息时间5 min，并且半小时内无吸烟或含咖啡因饮品。取坐位，使用统一的立式标准水银柱血压计测量患者同侧血压。（2）不良反应：包括但不局限于低血压、心律失常、高血钾、头痛、刺激性干咳、蛋白尿、粒细胞减少等。评定临床不良反应及化验结果异常与试验药物之间的关系标准分为5级，分别为“有关”、“很可能有关”、“可能有关”、“无关”及“无法肯定”。其中“有关”、“很可能有关”、“可能有关”为药品不良反应，用以统计药物不良反应发生率。（3）卡托普利使用剂量：经对比治疗后，观察3组患者最终卡托普利剂量差异。
1.6 统计学方法 采用SPSS 17.0统计学软件进行检验，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，结果采用t检验、χ2检验，以P<0.05表示差异有统计学意义。
2 结 果
2.1 血压变化情况 经治疗后，3组患者血压均明显下降，治疗前后结果比较，差异有统计学意义（P<0.05）。收缩压下降幅度大于20 mmHg，舒张压下降幅度大于10 mmHg或将至正常水平。但3组之间降压效果比较，虽然缓释组及治疗组下降幅度均优于片剂组，但缓释组与片剂组间数据并无统计学意义（P>0.05）。治疗组与片剂组及缓释组数据进行统计学分析，结果显示P<0.05，差异有统计学意义。（见表2、表3）另外，从表2、3数据中可以看出，第6天后，血压下降幅度变小，并于第10天后逐步趋于相对稳定。同时，治疗组初始血压下降速度较缓释片快，与片剂组相似，均能达到较快地降压作用。治疗后期，3组血压趋于稳定时，缓释组、治疗组的血压波动程度均小于片剂组压力波动。结果表明，天麻钩藤颗粒能够稳定卡托普利片剂的降压作用，起到与缓释制剂类似的疗效，同时不影响片剂起始释放药物速率。合用后，起到速效、缓释、稳压作用。【表2-3】
2.2 3组不良反应发生率比较 从表中数据可以看出，缓释组及治疗组不良反应率均低于普通片剂组，但经统计学分析发现，缓释组与片剂组不良反应率比较，P=0.45>0.05，差异无统计学意义；而治疗组与片剂组、缓释组比较，P<0.05，结果均具有统计学意义。表明，加用天麻钩藤颗粒后，能够有效减少卡托普利带来的不良反应，增加治疗安全性。【表4】
2.3 卡托普利使用情况比较 缓释组及治疗组最终用药剂量均低于普通片剂组，P<0.05，结果均具有统计学意义。但由于卡托普利缓释片剂本身剂量即为37.5 mg，部分患者治疗后期出现剂量不足的状况，需增加至2-3片，导致患者间用药剂量差异较大。天麻钩藤颗粒使用后，则能有效地提高卡托普利片剂生物利用度，减少剂量增加幅度。（见表3）
3 讨 论
我国高血压的发病率一直都是居高不下，2012年度就已经高达24%。长期高血压导致心脏超负荷工作，引起心脏功能受损及心血管正常形态的改变，从而引起一系列病理性变化，导致各种类型的心血管疾病，若未能及时控制治疗，最终将会导致患者致残或死亡。由于高血压至今尚无完全治愈方法，临床上多以防治结合为主。控制饮食中的脂肪、钠盐以及吸烟等危险因素，加以药物治疗，以期达到控制血压的目的。患者多为终生用药。
卡托普利，ACEI药物，通过抑制血管紧张素转化酶活性，减少血管紧张素生成及缓激肽水解，减少水钠潴留，增加NO和PGI2生成，从而舒张血管，以达到降低血压的目的。虽-SH基团存在条件下体外抑制ACE效率高，但体内情况却有所差异。在肝酶作用下，受首过效应影响，其生物利用度只有75%。本实验中显示，卡托普利缓释片由于在药物释放过程中处于相对平缓状态，其对患者血压改变速度适中，能提高药物生物利用度。药物-SH基团引起的不良反应率较普通片剂低25%以上，有效地提高患者依从性。但由于其单一剂型中，剂量较大，不利于精细调整用药剂量，导致最后数据中虽最终用药剂量均数较小，但标准差却远大于片剂组及治疗组。高血压属于中医“头痛”、“眩晕”等病证范畴。
《内经》云：“诸风掉眩，皆属于肝”。为此，在临床应用中，引入具有平肝熄风、安神清热的天麻钩藤颗粒，联合传统卡托普利片剂进行降压治疗，具有较好疗效。方中天麻、钩藤并为君药，平肝熄风、定眩晕；臣以牛膝引血下行；石决明平肝潜阳；佐以黄芩、栀子清肝泻火；合用益母草多种中药，以君臣佐使的组合，达到降压目的。李鸣放联合天麻钩藤饮与氨氯地平，对120例肝阳上亢型高血压患者进行治疗，总有效率达90%，并且有效地降低患者因肝阳上亢所引起的头晕耳鸣、心悸失眠、口苦咽干等症状。本研究中，联合应用天麻钩藤颗粒后，能够有效地降低卡托普利引起的皮疹、瘙痒、眩晕、口干等一系列不良反应，不良反应发生率不足普通片剂组的20%，且比缓释组效果更优。此外，天麻钩藤颗粒则能够降低并改善高血压患者伴发的血脂异常、改善左心室肥厚状况，预防因血脂导致血管堵塞、血流不畅而引起的血管血压飙升，保护心血管系统，降低因高血压导致的损伤。
综上所述，天麻钩藤颗粒联合卡托普利普通片剂，能够有效地增强疗效，降低治疗用药剂量，降低卡托普利引起不良反应发生率及相对稳定的血压控制水平。
参考文献
[1] 卫生部心血管病防治研究中心.中国心血管病报告2012[S].北京：中国大百科全书出版社，2013：6
[2] 中国高血压防治指南修订委员会.2010年中国高血压防治指南（第3版）[S].北京：人民卫生出版社，2011：3
[3] 郑筱萸.中药新药临床研究指导原则[M].北京：中国医药科技出版社，2002：68-73
[4] 汪琳.老年高血压左心室肥厚患者左心室重构和冠状动脉病变的探析[J].中国医药指南，2013，11(20)：246-247
[5] 吴育龙，肖家军.卡托普利片舌下含服降压效果的观察[J].中国医药导报，2010，7(11)：62
[6] 李鸣放.天麻钩藤饮治疗高血压病肝阳上亢型120例临床观察[J].中医药导报，2011，17(7)：38-39
