银杏叶提取物(EGB)主要含黄酮类、萜类内酯化合物、酚类、生物碱类、钙、镁、钾、磷、锶、铁等元素和17种氨基酸等,具有调节血脂、消除自由基、抗血小板活化因子、抑制血小板聚集、降低血管阻力及增加血流量等多种药理活性。已广泛用于糖尿病合并缺血性心脑血管疾病方面的治疗。本研究拟探讨EGB对2型糖尿病(T2DM)患者血管内皮功能的影响。
现将结果报道如下。
1 资料与方法
1.1 病例选择
2011年7月至2012年12月在我院住院的T2DM患者53例,均伴有头晕、头沉、头痛等症状,其中男28例,女25例,年龄44~70岁,平均(55.2±10.4)岁。入选T2DM患者均符合1999年WHO糖尿病诊断标准。纳入标准:所有患者均使用胰岛素治疗,空腹血糖(FPG)<8mmol/L,餐后2小时血糖(2hPG)<11.0mmol/L,近1个月内未服用噻唑脘二酮类药物和他汀类药物等,无明显心肝肾功能不全、糖尿病急性并发症、急慢性感染性疾病、结缔组织疾病及其他慢性疾病,如恶性肿瘤、甲状腺功能亢进等。
1.2 治疗方法
入院后原有口服药物基本保持不变,所有入选患者均给予EGB70mg(舒血宁注射液,黑龙江珍宝岛药业股份有限公司生产,每支2ml,折合银杏叶提取物为7.0mg,含总黄酮醇苷1.68mg、银杏内酯0.28mg),加入生理盐水250ml,静脉滴注,每日1次,治疗14天。
1.3 检测指标
治疗前后均测定收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、FPG、2hPG、糖化血红蛋白(HbA1c)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、血清胰岛素(FINS)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、游离脂肪酸(FFA)、谷胱甘肽过氧化物酶(GPX-1)等指标。
1.4 血管内皮功能检测方法
应用GEVOLUSON730PRO超声诊断仪,根据Celermajer等方法采用二维超声成像扫描法进行血管内皮功能测定。患者取平卧位,首先测定静息状态下肱动脉内径基础值(Dd),将血压计袖带缚于右侧前臂,于肱动脉远端肘关节下2~3cm处,充气加压至280mmHg(1mmHg=0.133kPa),5分钟后放气引起反应性充血,30~90秒内采集肱动脉图像,并结合心电图测得舒张末期内径(Dd1)。反应性充血后肱动脉内径变化(FMD)=(Dd1-Dd)/Dd×100%。为了减少误差,所有检测均由同1位高年资医师操作,探头频率设置为8MHz,整个测试过程中超声探头始终处于固定位置,内径测量每次均取同一部位。
1.5 统计学方法
应用SPSS13.0统计软件处理数据,计量资料采用均数±标准差(x-±s)表示,采用配对t检验,变量间的相关性采用逐步多元直线回归分析,P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 血压、实验室及MDA、FFA改善情况
治疗前后SBP、DBP、HbA1c、2hPG变化差异无统计学意义(P均>0.05)。与治疗前比较,治疗后FFA、MDA明显下降(P<0.01),SOD、GPX-1、FMD明显升高(P<0.01),结果见表1。
2.2 回归性分析
以FMD为因变量,将SBP、·DBP、FPG、FINS、FFA、TC、TG、MDA、SOD、GPX-1做自变量进行逐步多元直线回归;得出回归方程为:
FMD=3.457-0.079MDA-0.654FPG-0.136TG-1.052TC-1.398FFA-0.416INS,血清MDA、FPG、TC、TG、FFA、INS进入回归方程(P<0.05),FMD与MDA、FPG、TC、TG、FFA、INS呈负相关。再以MDA为因变量,将SBP、DBP、FPG、INS、FFA、TC、TG做自变量进行逐步多元直线回归,得出回归方程为:MDA=1.323TG+0.753TC+1.347FFA-6.693,血清TG、TC、FFA进入回归方程(P<0.05),MDA与TG、TC、FFA呈正相关。
3 讨论
正常状态下机体可产生少量活性氧(ROS)参与正常代谢,同时体内存在清除自由基、抑制自由基反应的体系,使得过多的自由基被清除或使自由基减少,ROS的产生和清除处于动态平衡状态。但在糖尿病情况下机体内抗氧化物质活性降低,明显削弱了机体清除自由基的能力,导致氧化应激的增强。氧化应激又可以通过损害胰岛功能、加剧胰岛素抵抗等多种途径导致糖尿病及其并发症的发生,进一步加剧糖尿病恶化。氧化应激又加剧糖尿病血管并发症的发生与发展,即高血糖损伤的共同基础就是氧化应激。本研究评价了EGB治疗前后氧化应激等指标的变化及其相关性。证明EGB确能抑制T2DM患者氧化应激反应而改善血管内皮功能。
EGB有多种药理活性。本试验结果显示,T2DM患者氧化应激处于较高水平,治疗后血清MDA明显降低,SOD、GPX-1活性明显升高,从整体水平观察到EGB显著改善糖尿病患者肱动脉FMD,鉴于肱动脉FMD可反映动脉内皮功能,本试验结果进一步支持银杏叶制剂EGB能够改善糖尿病患者内皮功能,从而减少其血管并发症。本研究相关分析表明:
FMD与MDA、FPG、TG、TC、FFA、INS具有相关性,但其与SOD、GPX-1无相关性,这可能与在本研究中例数较少有关。说明血糖、血脂、FINS以及氧化应激是内皮依赖性血管舒张功能的影响因素。
MDA与TC、TG、FFA具有相关性,说明血脂是氧化应激反应的影响因素,因此改善血脂水平可以抑制氧化应激反应,从而改善血管内皮功能。
