摘要：目的 了解同型半胱氨酸（Hcy）、叶酸及维生素B12（Vit B12）对高血压及其合并症的临床价值。方法 检测4 358名体检者Hcy、Vit B12及叶酸，同时收集常规体检资料。根据血压及有无合并症分为单纯高血压组（653例）、高血压合并冠心病（CHD）组（550例）、高血压合并糖尿病（DM）组（386例）、高血压合并多疾病组（154例）和正常对照组（2 615名）。结果 4 358名体检者中检出1 743例高血压患者，检出率为39.99%.正常对照组Hcy、Vit B12、叶酸水平均无异常。单纯高血压组、高血压合并CHD组、高血压合并DM组、高血压合并多疾病组Hcy水平呈线性升高，Vit B12、叶酸水平呈线性降低。与正常对照组比较，其他4个组年龄、体重指数（BMI）、性别比例、嗜烟酒率、Hcy水平及高Hcy血症患病率均明显增高（P<0.05），叶酸、Vit B12水平则明显降低（P<0.05）；与单纯高血压组比较，其他高血压各组Hcy、高Hcy血症患病率明显增高（P<0.05），叶酸、Vit B12水平明显降低（P<0.05）；与高血压合并CHD组比较，高血压合并DM组和高血压合并多疾病组Hcy水平明显增高（P<0.05），叶酸、Vit B12水平明显降低（P<0.05）。其他项目各组之间差异均无统计学意义（P>0.05）。结论 高Hcy、低Vit B12及低叶酸水平是高血压及其合并症的危险因素。高血压还与年龄、嗜烟酒及BMI有关。
关键词：同型半胱氨酸；叶酸；维生素B12;高血压。
随着生活方式的改变，人们的饮食越来越精细，导致高血压病的发病率明显升高[1].高血压与心、脑、肾血管疾病密切相关，高血压患者的高同型半胱氨酸（homocysteine,Hcy）血症是脑卒中及缺血性心血管事件的高危因素[2-4].因此，检测高血压患者Hcy及与Hcy代谢相关的维生素B12（vitamin B12,Vit B12）、叶酸水平，对高血压的防治十分重要。为此，我们检测了高血压及其合并症患者的Hcy、Vit B12及叶酸水平，探讨Hcy、VitB12及叶酸对高血压及其合并症的临床价值。
1 材料和方法。
1.1 研究对象。
收集湖北医药学院附属东风医院体检中心2014年7月-2015年6月偶数日例行体检者4 358名，其中男2 615名、女1 743名，男女比约为1.5∶1,年龄（54.5±7.2）岁，体重（67.2±9.8）kg,近3个月均未服用活性Vit B12、叶酸。除一般常规体检项目（血压、血常规、乙型肝炎标志物、血脂、血糖、肝功能、肾功能、心电图、彩色B超、胸部CT及女性妇科、乳腺检查）外，另行检测Hcy、Vit B12及叶酸。
1.2 分组。
高血压诊断采用《中国高血压防治指南2010》的诊断标准[5]:未服用降压药的情况下收缩压≥18.7 kPa和/或舒张压≥12.0 kPa;或有明确高血压病史并接受降压治疗3个月及以上，但血压仍控制不佳者，即收缩压≥18.7 kPa和/或舒张压≥12.0 kPa.根据血压及有无合并症分为正常对照组（2 615名）、单纯高血压组（653例）、高血压合并冠心病（coronary heart disease,CHD）组（550例）、高血压合并糖尿病（diabetesmellitus,DM）组（386例）、高血压合并多疾病组（154例）。所有高血压合并症均经临床确诊，病情处于稳定期，剔除高血压急症者。
1.3 方法。
所有对象均空腹采集静脉血5 mL,3000×g离心15 min分离血清。Hcy采用化学发光微粒子免疫法检测，Vit B12、叶酸采用化学发光微粒子免疫法检测，仪器为ARCHITECT i2000全自动化学发光免疫分析仪（美国雅培公司），试剂为配套试剂，校准物、质控物及配套稀释液等均购自美国雅培公司。Hcy>15 μmol/L为高Hcy血症，叶酸参考区间为2.7~34.0 ng/mL,Vit B12参考区间为179.0~1 162.0 pg/mL.根据身高、体重计算体重指数（body mass index,BMI），参考区间为18.5~<24.0 kg/m2,24.0~28.0 kg/m2为超重，>28.0 kg/m2为肥胖[6].记录嗜烟、酒情况。嗜烟：>10支/d,每天或至少1周5 d吸烟，烟龄>12个月；嗜酒：饮>45度白酒，日饮酒量>100 g,每天或至少1周5 d饮酒，饮酒时间>12个月；嗜烟率及嗜酒率采用混合记录，不再单独分类记录。
1.4 统计学方法。
采用SPSS 13.0软件进行统计分析。正态分布的计量资料以x±s表示，组间比较采用t检验。计数资料采用百分率表示，组间比较采用χ2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果。
2.1 高血压的发病率。
4 358名体检者中检出1 743例高血压患者，检出率为39.99%,其中单纯高血压占37.46%、高血压合并CHD占31.55%、高血压合并DM占22.15%、高血压合并多疾病占8.84%.
2.2 高血压各组及正常对照组各项目比较。
正常对照组Hcy、Vit B12、叶酸水平均无异常。单纯高血压组、高血压合并CHD组、高血压合并DM组、高血压合并多疾病组Hcy水平呈线性升高，Vit B12、叶酸水平呈线性降低。与正常对照组比较，其他4个组年龄、BMI、性别比例、嗜烟酒率、Hcy水平及高Hcy血症患病率均明显增高（P<0.05），叶酸、Vit B12水平则明显降低（P<0.05）。与单纯高血压组比较，其他高血压各组Hcy、高Hcy血症患病率明显增高（P<0.05），叶酸、Vit B12水平明显降低（P<0.05）。与高血压合并CHD组比较，高血压合并DM组和高血压合并多疾病组Hcy明显增高（P<0.05），叶酸、Vit B12明显降低（P<0.05）。其余项目各组之间差异均无统计学意义（P>0.05）。见表1.
3 讨论。
本研究高血压发病率接近40%,合并DM、CHD、脑血管疾病等多种合并症，病情复杂，高血压及合并症患者与体检正常人群在年龄、性别比例、BMI及嗜烟酒率方面有明显差异。高血压各组年龄较大，男性多于女性，嗜烟酒比例较高，BMI较高。这反映了高龄、男性、肥胖及嗜烟酒与高血压有关。但此次调查的病例数较少，且样本来源局限于某汽车制造公司职工，不能准确反映本地区高血压的基本发病特征。本研究主要通过检测Hcy、Vit B12及叶酸水平，了解其对高血压及其合并症的影响。
本研究结果显示，高血压各组Hcy水平、高Hcy血症患病率明显高于正常对照组，且单纯高血压组、高血压合并CHD组、高血压合并DM组、高血压合并多疾病组Hcy水平、高Hcy血症患病率逐渐升高。提示Hcy水平的升高与高血压发病相关，高血压和高Hcy水平在高血压合并症的发病上具有协同作用，Hcy升高可以促进动脉粥样硬化的形成和发展，是心脑血管疾病的重要影响因素。Hcy可以与脂蛋白结合形成复合物，被动脉壁上的吞噬细胞吞噬形成泡沫细胞，进而促进动脉粥样硬化的形成；通过损伤血管基质，加重血管内皮的损伤，使血管硬化；Hcy代谢产生大量过氧化氢和自由基，促进低密度脂蛋白的氧化修饰，使血管平滑肌细胞内的钙离子加速聚集，促进血管收缩，导致血栓形成[7].这些机制可能均与高血压及其合并症的发生相关。陈亚龙[8]在对CHD患者的研究中得到了类似结果，吴萍等[9]在对高血压合并DM患者的研究中也得到了相似结论。杨帆等[4]的研究结果显示，Hcy升高与高血压患者亚临床靶器官损伤密切相关，且颈动脉粥样硬化的风险上升。该研究通过对4个组高血压人群各危险因素的比较，发现各靶器官损伤组的Hcy水平明显高于单纯高血压组，表明Hcy水平升高可能与靶器官损伤的发生和进程存在关联，因此可以通过监测Hcy水平来预估发生靶器官损伤的风险。本研究也证实了这一点。
目前的研究多集中于Hcy对高血压及其合并症的影响，并未对Hcy代谢及Vit B12、叶酸对高血压及其合并症的发病影响作进一步探讨。Hcy是蛋氨酸代谢的中间产物，涉及多种代谢调节酶及辅助因子，如叶酸、VitB12等[10].这些辅助因子与心、脑、肾血管疾病的发病也有重要关系[11-12].因此，本研究检测了Vit B12、叶酸水平，了解其与Hcy代谢、与高血压及靶器官功能的关系。结果显示，高血压各组Vit B12、叶酸水平明显低于正常对照组（P<0.05），随着高血压合并症的发生，Vit B12、叶酸水平进一步降低，特别是合并DM及多疾病患者。叶酸是人体不能合成的维生素，在细胞内可转化为N5-甲基四氢叶酸，作用于蛋氨酸循环。Hcy在蛋氨酸合成酶的作用下以Vit B12为辅助因子，以N5-甲基四氢叶酸为甲基供体进行甲基化生成蛋氨酸。缺乏Vit B12、叶酸可致蛋氨酸合成减少，Hcy代谢受阻，Hcy水平升高，从而增加高血压发病及靶器官功能异常的概率。高血压合并DM时，胰岛素分泌不足，氨基酸代谢异常，多尿使Vit B12、叶酸过度丢失[13],高 Hcy、高血糖及糖基化终末产物进一步促进动脉粥样硬化，导致高血压及其合并症发生。高Hcy血症本身也会加速Vit B12、叶酸丢失，因此Vit B12、叶酸水平明显降低[14].有研究显示，通过补充Vit B12、叶酸等，降低血中Hcy水平，可以有效降低高血压、DM患者心脑血管疾病的发病率[15-16].
虽然有研究肯定了Hcy与高血压的相关性[ 7 , 1 4 ],联合叶酸、Vit B12及降压治疗可降低Hcy水平，对血管内皮具有保护作用，有利于预防心、脑血管事件的发生。但ZIEGLER等[17]认为B族维生素虽可降低Hcy水平，但不能改善内皮依赖血流介导的血管舒张，对预防心脑血管事件发生无明显效果。由于本研究并未采取干预措施并作比较，尚不能反映这些结果。
本研究的不足之处：从患者性别分布可以发现高血压及其合并症患者男性明显多于女性，由于选题切入点所限，并未对此作深入分析，探讨男、女性随着年龄的增长，Hcy、Vit B12、叶酸水平的变化与高血压发病的关系。
综上所述，高Hcy、低Vit B12、低叶酸水平是高血压及其合并症的危险因素，通过均衡的饮食控制，减少蛋氨酸摄入，适当补充Vit B12和叶酸，降低Hcy水平，对防治高血压及其合并症有一定的作用[18].控制体重、禁烟酒、重视男性等对高血压及其合并症的防治也有重要作用。建议将Hcy、Vit B12、叶酸作为高血压及其合并症患者的常规检测项目，有利于了解疾病进展，制定适当的防治措施。
参考文献：
[1] 邵宏斌，吕金龙。 血同型半胱氨酸检测在高血压病及其血管性疾病中的应用[J]. 中国误诊学杂志，2011,11（7）：1614-1615.
[2] 李媛媛，王琪。 同型半胱氨酸及血管内皮功能检测在脑梗死中的应用[J]. 检验医学，2014,29（10）：1028-1030.
[3] 李泽浦，唐丽萍，徐兵，等。 伴高同型半胱氨酸血症的高血压患者血栓前状态的特点及其对远期血栓事件的影响[J]. 中华心血管病杂志，2015,43（4）：297-303.
[4] 杨帆，徐冰馨，郭平，等。原发性高血压患者血浆同型半胱氨酸水平的变化及相关性研究[J].检验医学，2013,28（12）：1069-1072.
[5] 中国高血压防治指南修订委员会。 中国高血压防治指南2010[J]. 中华心血管病杂志，2011,39（7）：579-616.
[6] 李立明，饶克勤，孔灵芝，等。 中国居民2002年营养与健康状况调查[J]. 中华流行病学杂志，2005,26（7）：478-484.
[7] NARAYAN S K,FIRBANK M J,SAXBY B K,et al.Elevated plasma homocysteine is associated withincreased brain atrophy rates in older subjects withmild hypertension [J]. Dement Ceriatr Cogn Disord,2011,31（5）：341-348.
[8] 陈亚龙。 冠心病与高同型半胱氨酸水平的相关性分析[J]. 西北国防医学杂志，2015,37（12）：802-804.
[9] 吴萍，李莹杰，罗斌。 2型糖尿病合并高血压患者血清同型半胱氨酸的变化及意义[J]. 同济大学学报（医学版），2015,36（6）：99-102.
[10] 聂鑫，王晓征，陈欣，等。 老年2型糖尿病患者同型半胱氨酸水平与颈动脉粥样硬化的关系[J]. 浙江临床医学，2015,17（3）：451-452.
[11] 孟云，朱言亮。 急性脑梗死诊断中NSE、HCY和H-FABP的表达及意义[J]. 中国实验诊断学，2015,19（1）：30-32.
[12] 胡璟，苏珂，彭鹰。 血清同型半胱氨酸和胱抑素C与妊娠糖尿病的相关性分析[J]. 国际检验医学杂志，2013,34（12）：1616-1617.
[13] 冯强。 叶酸及维生素B12与H型高血压的相关性研究[J]. 国际检验医学杂志，2012,33（14）：1746-1747.
[14] WALD D S,MORRIS J K,WALD N J. Reconcilingthe evidence on serum homocysteine and ischaemicheart disease:a meta-analysis[J]. PLoS One,2011,6（2）：e16473.
[15] 吴存瑾，王林，李新，等。 原发性高血压干预治疗前后血浆同型半胱氨酸、不对称二甲基精氨酸水平变化[J]. 中华心血管病杂志，2012,40（12）：1003-1008.
[16] ZHAO D,LIU J,WANG W,et al. Epidemiologicaltransition of stoke in China:twenty-one-yearobservational study from the Sion-MONICA-BeijingProject[J]. Stroke,2008,39（6）：1668-1674.
[17] ZIEGLER K,MITTERMAYER F,PLANK C,et a1. Homosysteine-lowering therapy does not affectplasma asymmetrical dimethylarginine concentrationsin patients with peripheral artery disease[J]. J ClinEndocrinol Metab,2005,90（4）：2175-2178.
[18] 李芳，郝玉明，祖秀光，等。 伴高同型半胱氨酸的老年女性高血压急症患者叶酸治疗的5年预后[J]. 中华老年心脑血管病杂志，2015,17（1）：49-52.
