据 WHO 统计，全球每天至少有 500 万癌症患者遭受着疼痛的折磨，70%晚期癌痛患者认为疼痛是主要症状，及时、准确、合理应用麻醉类镇痛药，可解除疼痛患者的痛苦、减少晚期癌症患者疼痛发生率[1].根据 WHO 推荐的“三阶梯止痛原则”合理使用镇痛药，既可减轻或消除患者持续疼痛症状，又减小成瘾性，以提高疼痛患者特别是癌症患者的生活质量。现对我院 2013 至 2014 年药房麻醉处方进行统计分析，现报道如下。
1 资料与方法
收集 2013 至 2014 年我院药房麻醉药品应用数据，统计内容包括药品名称、剂型、规格、用量、用药天数等。以 WHO药物使用研究小组提出的限定日剂量 （DDD） 作为指标进行分析 , 参考《中国药典》2005 年版及《新编药物学》第 15 版推荐的麻醉类镇痛药临床常规用量，以及结合我院药房麻醉药品的常规用量确定 DDD 值，计算出药物使用频度 （DDDs），DDDs= 总用药量/该药的 DDD 值，DDDs 值越大，说明使用频率越大[2].分析我院门诊患者麻醉药品的使用情况。
2 结果
2.1 麻醉药品使用情况
1611 张处方中，共应用麻醉药品 5 种，分别为硫酸吗啡缓释片、芬太尼透皮贴剂、枸橼酸芬太尼注射液、吗啡注射液、哌替啶注射液。其中缓释片剂1种，贴剂1种，注射剂3种。
我院药房 2013 至 2014 年患者麻醉药品使用情况。见表 1.【1】
2.2 麻醉药品用药频度 （DDDs） 和分析
硫酸吗啡缓释片和芬太尼透皮贴剂在我院消耗量较大。
麻醉药品注射剂的 DDDs 值比较小。见表 2.【2】
3 讨论
我院是一所综合医院，麻醉药品主要用于病人癌痛的治疗。麻醉药品 DDDs 排名前两位的是硫酸吗啡缓释片及芬太尼透皮贴。硫酸吗啡缓释片具有释药曲线平稳、峰谷比值低、成瘾性低、止痛效果好等优点，已成为 WHO《癌症三阶梯镇痛方案》专家推荐用药品种，我院医师使用情况基本合理。硫酸吗啡缓释片用药间隔为 bid,即一日两次，其有效镇痛的镇痛方法不是增加用药次数，而是增加用药剂量，并且是按时给药而不应按需给药，使其血药浓度达到平衡值[3].此外，硫酸吗啡缓释片尚可改为直肠给药或阴道给药[4].芬太尼透皮贴作为中到重度疼痛的止痛剂其镇痛效力是吗啡的 80 倍，镇痛作用产生快，作用持续时间长达 72h,避免口服引起的胃肠道反应[5],适用于不能口服用药者，这些优点使芬太尼透皮贴成为治疗慢性疼痛的理想药物[6].枸橼酸芬太尼注射液为强效镇痛药，作用与吗啡相似，镇痛强度约为吗啡的 75~125 倍。
起效快，达峰时间短，一般不单独用于镇痛，主要用于麻醉辅助用药和全麻复合。我院常将其与镇静剂咪达唑仑注射液一起用于 ICU 病人使用呼吸机时的麻醉与镇静。吗啡注射液为强效镇痛药，用于其他镇痛药无效的急性锐痛，如严重创伤、烧伤、手术、晚期癌症等疼痛。哌替啶注射液为短效镇痛药，药理作用与吗啡相似，镇痛作用仅相当于吗啡的 1/10 到 1/8,主要用于各种急性重度疼痛，其代谢物去甲基哌替啶具有中枢神经毒性，不适于中重度慢性疼痛患者的治疗。
由表 1、表 2 可以看出硫酸吗啡缓释片都排在第一位。
硫酸吗啡缓释片主要适用于晚期癌症病人的止痛，口服用药方便，维持时间长，安全性高，成瘾性小，不良反应少，长期口服硫酸吗啡缓释片是公认的治疗癌痛的最佳方案。根据癌痛患者镇痛使用吗啡应由医生根据病情和耐受情况决定计量，国家药品监督管理局已经取消了癌症病人使用吗啡的极量限制。患者长期服用吗啡制剂可能出现耐受性或生理依赖性，但不应归类于药物滥用所引起的成瘾。临床主要采用控、缓释制剂，口服、按时给药，避免出现过高的峰值血药浓度，发生成瘾的危险性极小。以往认为用吗啡止痛会成瘾，所以不愿给患者用吗啡，现在证明这个观点是错误的。对初始镇痛效果不佳者应逐渐增加剂量，宜从每 12 小时服用 10mg 或20mg 开始，视止痛效果调整剂量，而不是缩短给药间隔。用足剂量，防止用药次数过于频繁，否则不仅不利于疼痛的连续缓解，相反会形成药物的依赖性。规范和足量使用吗啡镇痛后，采用恰当的辅助用药，不仅能有效地缓解疼痛，还可以减轻吗啡的不良反应，改善癌症患者的生活质量。近年来，晚期癌症疼痛患者的治疗已逐渐被吗啡缓、控释制剂所替代。芬太尼透皮贴为近年来发展的新剂型，其剂型独特，使用方法简便，止痛效果好，维持时间长达 72h,不良反应发生率低，特别适用于进食困难，严重恶心、呕吐的癌症患者。经皮肤给药，避免了首关效应，减少了肝脏的不良反应，更适于肝癌患者的止痛，但目前因价格昂贵，在一定程度上限制了其广泛应用。
由表 2 可见，我院哌替啶注射液的用量与吗啡注射液用量基本持平，存在不合理用药现象，不符合癌症三阶梯止痛治疗原则。临床医生应更新用药观念，改变处方习惯，进一步加强癌症疼痛三阶梯止痛治疗指导原则的学习。
基于以上分析，我院药房使用硫酸吗啡缓释片、芬太尼透皮贴用量大于枸橼酸芬太尼注射剂、吗啡注射液与哌替啶注射液较为合理。在药物剂量选择方面，大剂量麻醉药品使用较多是因为麻醉药品具有耐受性，患者出现耐受性后需要长期逐渐加大剂量，直至疼痛消失。虽然硫酸吗啡缓释片、芬太尼透皮贴剂的药物利用指数 （DUI） 值高，但是并不能够单纯认为属于滥用，因为癌痛治疗提倡口服给药，且国家食品药品监督管理局 （SFDA） 已正式下达文件对癌痛患者使用吗啡类药物止痛无极量限制。根据患者的疼痛程度和耐受情况，适当增加麻醉药品的用药剂量，同样符合伦理学及癌痛治疗规范。
为解除癌症患者的痛苦，提高其生活质量，同时防止药物滥用，临床工作者需要提高对三阶梯止痛原则的理解和认识，更新用药观念，提高用药水平，遵循三阶梯治疗指导原则，首选口服给药；按时给药；按阶梯给药；个体化给药。注意用药的具体细节，对患者在治疗过程中较常出现的问题，要做适当处理。随着我院新技术的不断开展，使用麻醉药品的种类、数量也将会不断增加，使用范围也会逐渐扩大。药学人员应不断更新麻醉药品用药知识，严格掌握麻醉药品的适应症，认真贯彻执行麻醉药品的管理条例，加强对麻醉药品临床应用的管理，为临床合理使用麻醉药品提供指导。
参考文献
[1] 蔡新民 . 麻醉镇痛药品在癌痛治疗中的管理和使用 [J]. 实用医技杂志 , 2010, 17（6）： 509-510.
[2] 陈新谦 , 金有豫 , 汤光 . 新编药物学 [M]. 第 16 版 . 北京 : 人民卫生出版社 , 2007, 316, 326.
[3] 卢晓宁 , 汤子孝 . 美菲康治疗癌症疼痛的临床观察 [J]. 中国药房 ,2002, 5: 32.
[4] 赵妍丽 , 谭榜宪 , 周长青 . 盐酸吗啡缓释片在癌痛治疗中的毒副作用及对策 [J]. 肿瘤预防与治疗 , 2009, 22（3）。
[5] 聂新华 , 王金平 . 我院住院患者麻醉药品使用情况分析 [J]. 药品评价 , 2010, 7（10）： 40.
[6] 杨佳艳 . 2006 至 2008 年我院门诊病人麻醉药品使用情况及分析[J]. 海峡药学 , 2010, 22: 19.
