口腔鳞状细胞癌中SATB2、NANOG和OCT4的表达及价值(2)

　　2 结 果。

　　2. 1 SATB2、NANOG 和 OCT4 在组织中的表达情况。

　　结果显示，SATB2、NANOG、OCT4 在口腔癌组的表达明显高于正常组，且差异均有统计学意义（ P< 0. 05） .具体情况见表 1 和图 1.

　　2. 2 SATB2、NANOG 和 OCT4 表达与临床病理特征的关系。

　　口腔鳞癌组织中 SATB2、NANOG 和 OCT4 的表达与口腔鳞癌组织分化程度、TMN 分期以及有无淋巴结转移无关（ P > 0. 05） ,SATB2 和 OCT4 与肿瘤的局部浸润无关 （ P > 0. 05） ,而 NANOG 表达则与肿瘤的局部浸润相关（ P <0. 05） .具体情况见表2、3、4.

　　3 讨 论。

　　在本研究中，我们发现在口腔鳞癌组织中SATB2,NANOG 蛋白呈现高表达，在部分更高分级肿瘤切片染色中我们还发现其核染分值更高，而在正常 口 腔 黏 膜 组 织 中 只 有 微 弱 表 达。SATB2,NANOG 在口腔鳞癌组织中的高表达，提示其在肿瘤发生发展过程中起到重要作用，可作为肿瘤的标志和治疗靶点。NANOG 蛋白表达还与肿瘤侵袭能力有关，其高表达可能在促进口腔癌侵袭转移中发挥重要作用，这也与相关文献报道一致。我们还发现 SATB2,NANOG 染色阳性的肿瘤细胞在肿瘤侵袭前缘出现，呈孤立的点状分布，尤其是 NANOG 染色阳性的肿瘤细胞更为明显，从侧面提示 NANOG作为肿瘤干细胞标志物反映肿瘤侵袭能力。

　　SATB2 在肿瘤组织中的表达结果文献报道存在差异，可能与肿瘤部位有关。有研究显示，SATB2在原发性结直肠癌或伴有远处转移的结直肠癌中的表达低于正常结肠组织。单变量和多变量存活率分析提示 SATB2 是预测结直肠癌预后的一个有利因子[14].然而，在乳腺癌中，SATB2 mRNA 水平表达与肿瘤分级、更差的总生存率显着相关，在更高分级的肿瘤中 SATB2 蛋白的表达更强[15].在分子功能研究中发现，SATB2 结合到 NANOG 的基因座上，外源性过表达 SATB2 可增加 NANOG 的表达，SATB2能有效诱导 NANOG 基因重激活[16].

　　人类 OCT4 基因位于 6 号染色体，具有多个转录起始位点，转录数种不同的 mRNA 亚型，翻译成多种调控蛋白，发挥其调控功能。OCT4 是维持细胞多潜能性所必需的转录因子，参与胚胎干细胞自我更新。OCT4 作为干细胞多能性标志物在成体干细胞中表达，参与维持成体干细胞多能性[17].进一步的研究发现在各种实体肿瘤（ 肺癌、食道癌、膀胱癌和头颈部癌） 细胞中发现异常高表达的 OCT4 阳性细胞，说明其在肿瘤发生发展过程中起到关键作用[7 -12].

　　NANOG 是 OCT4 的下游靶基因，在胚胎发育过程中影响多能性内细胞群的细胞命运[18],而且它的功能需要在 OCT4 的存在下才能体现[19].共表达OCT4 和 NANOG 与口腔鳞癌患者的生存率呈负相关[9].通过基因沉默技术在转录和翻译水平上特异性降低 CD44+,CD24+,ESA+胰腺癌肿瘤干细胞中的 OCT4 和 Nanog 表达，其迁移侵袭能力明显降低，恶性生物学行为受到抑制[20].此外，有研究证明[21],OCT4 和 NANOG 在肺腺癌中共表达，可能部分通过上调 Slug 并介导上皮间质转化（ epithelial-mesenchymal trans-differentiation,EMT） ,促进肺腺癌转移。在本组实验中，OCT4 表达微弱，在口腔鳞癌的表达水平高于正常口腔黏膜组织，但尚不能为口腔鳞癌的临床分期及有无淋巴结转移提供诊断依据，仅表明与口腔癌组织有关。因此，OCT4 可作为口腔鳞癌的一个标志点。

　　综上，SATB2,NANOG 和 OCT4 与口腔癌的发生有关，但它们在肿瘤干细胞中通过调控哪些通路及转录因子发挥重要作用，以及三者之间的相互关系还有待于进一步扩大样本量加以深入研究。

　　[参 考 文 献]

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