新药引进工作是综合性医院临床治疗活动的重要组成部分，也是药事管理的一项常规性工作。由于治疗同一种疾病或病症的药物种类繁多，如何建立新药引进评估方法、通过严格的限制条件来筛选进入医院处方集的药品品种，成为医院药事管理委员会亟待解决的问题[1].临床只有在应用好原有药品的基础上，适时引进新药，优化医院药品结构，保证用药安全、有效、可及，才能更好地满足医疗的需求。本文以高要市人民医院（ 以下简称“我院”） 2014 年申报引进的10 种新药为例，介绍循证药学与模糊数学在医院新药引进的实际运用。
1 我院新药引进管理
法定含义的“新药”指未曾在我国境内上市销售的药品[2].我院的“新药”指我院未购进、未使用过的药物，且具有临床无可替代性。
1. 1 引进新药流程
我院为二级甲等综合医院，新药引进流程为： （ 1） 临床医师根据临床需要填写新药申请表，科主任征询科室意见后，以书面报告形式，与廉洁承诺书、所申请药品的资料一同递交药学部； （ 2） 药学部对拟引进品种进行初审，编写“新药申请评估报告”; （ 3） 呈交医院药事管理与药物治疗学委员会进行讨论和表决，确定引进品种； （ 4） 通过审议的药品由药学部整理，报主任委员审批签字后纳入医院基本用药供应目录； （ 5） 审议通过的药品由西药库制定采购计划。
1. 2 引进新药的初审
目前，我院初审工作主要由药学部西药库药师完成。参考相关文献资料对所申请的新药进行药学评估，从医院现有药品的成分、疗效、安全性及经济评价、是否纳入“医保”等方面综合比较，编写《新药申请评估报告》，作为药事管理与药物治疗学委员会讨论的依据。
1. 3 新药引进存在的问题
近年来，我院新药引进工作在程序上不断完善，但仍存在一些问题。如： 初审人员资质薄弱，缺乏临床药师参与，对新药资料的整理及统计方法、检索工具的运用相对欠缺； 评估缺乏量化指标，在评价方法中没有加入权重系数和以分值形式表现的相关评价项目，缺乏一定的科学性和严谨性[3];新药准入依据不足； 部分引进的新药在临床使用率低或出现较明显的不良反应。因此，我院药学部应重点关注新药引进工作。
2 新药引进的循证药学分析
循证药学是指临床药师广泛搜集大量文献，运用正确的评价手段，筛选最有效的文献来指导临床实践，是目前评价药物安全性、有效性最合理和完善的评价方法，在药学领域的诸多方面发挥着指导作用。引进的新药对某种疾病是否有特殊疗效，有效性、安全性和药费是否比现有药物有优势，在无法得到相应新药准入直接证据的情况下，可利用循证药学的Meta 分析方法对现有的研究资料进行分析、评价，获得更客观、准确 的 证 据[4].大 样 本 的 随 机 对 照 试 验 （ randomizedcontrolled trial,RCT） 及其系统评价的结论更具可靠性、可信性，可作为新药准入的直接依据，也是证明某种药物、某种疗法的有效性和安全性的“金标准”[5].因此，运用循证药学与模糊数学将成为我院新药引进评价探讨的新模式。
2. 1 资料收集与分级
全面收集世界范围内发表的有关需引进药品的研究资料。根据资料的来源、年限、收集的策略、临床研究的目的，对文献进行分析、评价及质量分级，包括一级证据（ 系统评价） 、二级证据（ 荟萃分析） 、三级证据（ 描述评价） 的文章篇数和涉及总病例数。
2. 2 文献检索与筛选
计算机检索中国学术期刊网络出版总库、维普中文生物医学期刊数据库、万方数据库、自建资源服务平台，以 10 种药品为主题词（ “美沙拉嗪”“康莱特”“疏血通”“依帕司他”“大活络”“阿那曲唑”“舒肝宁”“大株红景天”“脾多肽”“托拉塞米”） ,分别检索 2000 年 1 月-2014 年 10 月相关系统评价、Meta 分析、安全性或有效性文献。根据文献标题和摘要进行初筛，对初筛保留及无法确定是否保留的文献进行全文查找，在文献纳入标准基础上进行二次筛选。
2. 3 资料处理与分析
对检索与筛选的文献资料，按系统评价、Meta 分析、描述性评价分类处理，围绕引进新药的有效性与安全性（ RR、95% CI、P 值） 、评价结论等进行分析归纳，结果见表 1.
3 新药引进的模糊评判分析
模糊数学是研究和处理模糊性现象的一种数学理论和方法，本文在循证药学分析的基础上引入模糊评判分析方法，对循证药学资料进一步进行客观量化分析。
3. 1 适宜度隶属函数及其综合式
采用有效性 RR（ X1） 、安全性 RR（ X2） 作为新药引进适宜度指标。对新药资料中安全性的定性描述，为便于量化计算，其 RR 作如下设定： 未报道相关严重不良反应或未发现明显不良反应，RR 取 0. 8; 不良反应轻微、安全性较好，RR 取 1. 0.根据资料绘出曲线图，发现有效性 RR（ X1） 曲线近似偏大型正态分布、安全性 RR（ X2） 曲线近似偏小型正态分布，故选取正态分布作为新药引进适宜度隶属函数，并确定 RR = 0. 8 作为有效性和安全性适宜度[0,1]临界值，建立新药有效性、安全性适宜度隶属函数：A（ X1） =0 X1≤0.81 - e-X1- 0. 8（ ）0. 5182X1{> 0. 8,A（ X2） =1 X2≤0.8e-X2- 0. 8（ ）0. 2152X2{> 0. 8鉴于新药的临床有效性和安全性被认为同等重要，X1、X2在新药引进适宜度计算中赋予相同的权重，即 K1= K2= 0. 5.因此，新药引进适宜度综合式为： A = ∑A（ Xi） × Ki.
3. 2 新药引进的适宜度计算分析
根据引进新药有效性 RR（ X1） 、安全性 RR（ X2） 资料和上述公式，分别计算各新药 A（ Xi） 和 A 值，并进行引进新药适宜度划分，结果见表 2.
4 讨论
结果显示，大株红景天注射液、康莱特注射液、疏血通注射液、美沙拉嗪肠溶片的疗效优于对照组，不良反应少，适宜度高，适宜引进； 注射用托拉塞米、依帕司他片、阿那曲唑片与对照组的疗效相当，并存在一定程度的不良反应，适宜度低，暂不宜引进； 大活络胶囊、舒肝宁注射液及脾多肽注射液等由于循证药学数据缺乏，有待论证。
本文为新药引进提供了较客观、可借鉴的评价方法，减少了新药引进的主观盲目性。但有些新药缺乏充分的临床资料和系统评价，直接影响循证药学评价的正确性； 而模糊评判分析方法中，对于定性描述资料量化的设定和临界值的确定具有一定主观性，也会影响评判结果。因此，新药引进后仍需临床进一步验证。
参考文献
[1] Martin DK,Hollenberg D,MacRae S,et al. Priority setting in ahospital drug formulary: a qualitative case study and evaluation[J].Health Policy,2003,66（ 3） : 295-303.
[2] 国务院。 中华人民共和国药品管理法实施条例[S]. 国务院令第360 号。 2002-08-04.
[3] 王晶，方芸，葛卫红。 当前综合性医院中药新药引进的状况、问题和对策[J]. 药学与临床研究，2014,22（ 5） : 482-484.
[4] 吴红燕，孙业桓。 Meta 分析方法在循证药学中的作用[J]. 安徽医药，2007,11（ 2） : 102-104.
[5] 查仲玲，熊方武，傅鹰。 循证医学： 21 世纪临床医学的革命[J].药物流行病学杂志，2002,11（ 3） : 113-117,167.
[6] 柳汝明，吴斌，赵雨晋等。 美沙拉嗪与柳氮磺吡啶比较治疗溃疡性结肠炎疗效与安全性的系统评价[J]. 中国循证医学杂志，2011,11（ 2） : 181-186.
[7] 丁玉峰，胡敦梅，徐传新等。 疏血通注射液治疗急性脑梗死的系统评价[J]. 中国医院药学杂志，2011,31（ 22） : 1846-1850.
[8] 陈云，郭娇，秦海凤，等。 大株红景天注射液治疗稳定性心绞痛的系统评价及 Meta 分析[A]. / /第八届中医/中西医结合循证医学方法研讨会论文集[C]. 2014: 173-178.
[9] 徐晓卫，林观样，袁拯忠，等。 康莱特联合化疗治疗非小细胞肺癌的系统评价[J]. 中华中医药学刊，2014,32（ 4） : 733-739.
[10] 李延鸿，朱怀军。 托拉塞米治疗心力衰竭的系统评价[J]. 中国药物与临床，2010,10（ 10） : 1195-1197.
[11] 韦敏。 依帕司他治疗糖尿病周围神经病变的系统评价[D]. 南宁： 广西医科大学，2008.
[12] 程凯，徐珽，阳乐，等。 阿那曲唑治疗绝经后妇女乳腺癌有效性和安全性的 Meta 分析[J]. 中国医院药学杂志，2010,30（ 5） :431-435.
