摘要：目的:探讨浸润性乳腺癌的MRI表现与其分子生物学指标ER、PR、Her-2、Ki-67表达之间的关联性。方法:回顾总结86例浸润性乳腺癌患者术前乳腺MRI检查表现 (肿块大小、形态、边缘、强化形式) 及其术后肿瘤细胞ER、PR、Her-2、Ki-67表达情况, 分析其MRI表现与分子生物学指标的相关性。结果:肿块大小与Ki-67阳性表达呈正相关;病灶形态、边缘毛刺征与PR、ER阳性表达呈正相关, 与Ki-67、Her-2的表达呈正相关;肿瘤强化表现与PR阳性表达呈负相关, 与Ki-67的阳性表达呈正相关。结论:浸润性乳腺癌MRI表现与分子生物学指标间存在一定的相关性, MRI动态增强的表现可以揭示肿瘤的生长行为, 可以间接评价患者预后, 为临床治疗方案的选择提供影像学依据。
关键词：浸润性乳腺癌; 磁共振成像; 分子生物学;
乳腺癌发病率逐年升高, 是我国女性常见的恶性肿瘤之一, 而且发病年龄越来越小, 严重影响了女性生活质量。研究表明浸润性乳腺癌的发展及预后与孕激素受体PR、雌激素受体ER、原癌基因Her-2、细胞增殖抗原标记物Ki-67等分子生物学指标密切相关[1]。本研究通过分析浸润性乳腺癌MRI表现与ER、PR、Her-2、Ki-67等的相关性, 期望通过磁共振表现揭示肿瘤的生长行为, 并为临床医生制定乳腺癌的治疗方案提供影像学依据。
1资料及方法
1.1 一般资料
汇集2016年9月—2017年9月经河北省沧州中西医结合医院收治发现或疑有乳腺肿块患者86例, 女性, 均术前行3.0TMR检查 (且检查前未经任何治疗, 比如放疗、化疗) , 术后病理证实为浸润性乳腺癌, 所有病例均为首诊病例且为单发病灶。术前乳腺磁共振检查包括平扫, 动态增强及DWI, 根据美国放射学会乳腺影像报告和数据系统MRI部分 (BI-RADS) , 由3名副高以上高年资影像医生进行读片, 以盲法分析患者的MRI信息, 对其规范化评价并做记录, 结果不一致时共同讨论, 直至达成一致意见。
1.2 仪器及后处理
设备:德国西门子3.0T超导磁共振扫描仪;线圈:乳腺专用相控阵表面线圈;患者体位:俯卧位, 双乳自然悬垂于线圈内。扫描序列及参数如下:抑脂T2WI:重复时间 (TR) 4200ms, 回波时间 (TE) 60ms, 层厚4.0mm, FOV:320mm×320mm, 激励次数2;T1WI序列:TR5.04ms, TE2.40ms, 层厚4.0mm, FOV:320mm×320mm, 激励次数1;动态增强扫描:采用FLASH-3D脂肪抑制T1WI序列, TR4.60ms, TE1.60ms, 层厚1.20mm, FOV:320mm×320mm, 重复扫描6次, 第1次扫描后间隔20ms采用高压注射器经肘静脉注射对比剂钆喷酸葡胺注射液 (Gd-DTPA) , 剂量为0.1mmol/kg, 速度为2.0m L/s, 并用20m L 0.9%氯化钠注射液冲洗导管。
1.3 统计学方法
采取Spearman等级相关方法, 分析和评价86例浸润性乳腺癌核磁参数与分子生物学指标之间的关联性;取P<0.05为差异有统计学意义。
2结果
浸润性乳腺癌在MRI上多表现为形态不规则、分叶状或类圆形结节, 边缘毛刺, 边界模糊, 部分病灶内部见坏死, 增强后呈明显均匀或不均匀强化及环形强化。肿块大小与Ki-67阳性表达呈正相关;肿块形态、边缘毛刺征与Her-2、Ki-67、ER、PR阳性表达均呈正相关;肿块强化形式与ER表达状态 (P=0.011) 、PR表达状态 (P=0.004) 呈显著负相关, 与Ki-67阳性表达呈正相关。肿块强化方式与ER表达状态 (P=0.012) 、PR表达状态 (P=0.005) 呈负相关。早期增强率与Her-2阳性表达呈正相关。
3讨论
普遍认为决定乳腺癌预后主要由其组织病理学性质 (类型和分级) 、淋巴结转移情况及肿瘤的形态、大小决定[2];近年来, 随着检测分子生物学指标的不断改进, 乳腺癌的演变过程与肿瘤细胞的分子生物学表达的关系备受关注。应用不同方法早期预测乳腺癌的发生、发展, 来间接反映某些生物学指标、从而判断预后已经成为当今研究热点, 推进乳腺癌的规范化诊疗势在必行。
毛刺征是乳腺癌肿块边缘特异性恶性征象, 具有较高的阳性预测值和诊断准确率, 预示肿瘤侵袭性较低, 内分泌治疗效果较好。肿瘤内部强化不均匀是由于肿块内部血供较差, 液化坏死或合并出血, 环形强化是因为肿块周边区域有微血管聚集, 提示预后不良。Her-2在乳腺癌中的扩增及其蛋白质的过度表达与乳腺癌的发生、生物学行为及预后有关。Her-2在乳腺癌中的高表达为20%~30%, 阳性表达多见于浸润性乳腺癌, 是病人预后不良的指征, 对内分泌治疗反应较差。乳腺癌的分子生物学指标揭示了肿瘤的生长行为, 也决定了其核磁表现, 通过分析动态增强表现以及分子生物学指标之间的关系[3], 提示磁共振表现与分子生物学指标存在着一定的关联性, 可以为临床指导治疗方案提供参考价值, 从影像学角度分析及评价肿瘤的生物学行为及预后。
参考文献
[1]徐晔, 张修石, 张红霞, 等.乳腺癌分子亚型与MRI表现的相关性.中国介入影像与治疗学, 2014, 11 (8) :497-501.
[2]张明.免疫组化在乳腺疾病中的常见应用[J].中国医学创新, 2009, 6 (26) :148-149.
[3]Sutton E J, Dashevsky B Z, Oh J H, et al.Breast cancer molecular subtype classifier that incorporates MRI features[J].Journal of Magnetic Resonance Imaging, 2016, 44 (1) :122-129.
