摘 要： 目的 分析1 306例女性人乳头瘤病毒 (HPV) 感染现状及其基因型分布情况。方法 对1 306例女性宫颈脱落细胞样本进行HPV-DNA检测, 按年龄将研究对象分为≤30岁组、>3040岁组、>4050岁组和>50岁组, 并对HPV感染病例的年龄分布及基因型进行分析。结果 1 306例受检女性HPV感染率为38.90% (508/1 306) , 其中>50岁组感染率高于其他年龄组, 差异有统计学意义 (P<0.01) 。508例HPV感染者以单一感染多见, 占76.38%;多重感染占23.62%。HPV高危型前5种亚型依次为HPV52、HPV16、HPV58、HPV51、HPV56, 分别占11.03%、6.74%、5.51%、2.91%、1.99%。结论 广西梧州女性HPV感染以单一感染为主, 老年女性应作为宫颈癌筛查的重点人群。
关键词： 人乳头瘤病毒; 基因分型; 宫颈癌;
在全世界范围内, 宫颈癌是女性的第四大恶性肿瘤, 其中85%的病例发生在中、低收入国家, 我国2015年宫颈癌新发病例数估计为9.89万, 死亡人数约3.05万, 发病率和病死率呈上升趋势[1]。人乳头瘤病毒 (HPV) 持续感染是宫颈癌发生的主要原因, 目前国际上很多发达国家都已经将HPV-DNA检测列为宫颈癌筛查的必检项目, 并已经列入宫颈癌诊断防治指南[2]。在全国同一省份不同区域HPV感染甚至呈现不同的感染率[3], 为了解女性HPV感染现状及其与年龄的相关性, 本研究对本院2016年1月至2018年11月1 306例受检女性HPV-DNA分型检测结果进行回顾性分析, 为本地区HPV感染及宫颈癌的预防和控制提供临床依据, 现报道如下。
1、 资料与方法
1.1、 一般资料
选取2016年1月至2018年11月在本院就诊的1 306例女性患者作为研究对象, 年龄17～74岁, 平均 (40.38±11.58) 岁。
1.2、 仪器与试剂
基因扩增仪为上海宏石SLAN96, 全自动核酸分子杂交仪为FYY-3型分子杂交仪, HPV基因分型检测试剂盒为广州安必平医药科技股份有限公司产品。
1.3、 方法
1.3.1、 标本采集
妇科医生采用窥阴器暴露宫颈, 用宫颈刷置于宫颈口, 顺时针旋转4～6周以获取足量的上皮细胞, 然后取出宫颈刷置于2mL提取液的无菌试管中。若标本黏液过多或含有过多血液应该重新采集标本。
1.3.2、 标本处理
按照广州安必平医药科技股份有限公司HPV基因分型检测试剂盒说明书进行DNA提取。
1.3.3、 聚合酶链反应 (PCR) 扩增
取处理后的核酸5μL加入PCR反应管, 6 000r/min瞬时数秒离心后, 上机。扩增程序如下:50℃, 3min→95℃, 15min→ (94℃, 40s→55℃, 40s→72℃40s) ×40个循环→72℃, 7min。
1.3.4、 结果判定
进行HPV基因分型28项检测, 包括15种高危型 (HPV16、HPV18、HPV31、HPV33、HPV35、HPV39、HPV45、HPV51、HPV52、HPV56、HPV58、HPV59、HPV68、HPV73、HPV82) 、3种疑似高危型 (HPV26、HPV53、HPV66) 和10种低危型 (HPV6、HPV11、HPV40、HPV42、HPV43、HPV44、HPV54、HPV61、HPV81、HPV83) 。
1.4、 统计学处理
采用SPSS 22.0统计软件对数据进行分析处理, 计数资料以例数或百分率表示, 采用χ2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。
2 、结果
2.1、 不同年龄组HPV阳性检出情况比较
见表1。1 306例标本中检出HPV阳性508例, 感染率为38.90%, >50岁组感染率最高, 与其他年龄组感染率比较, 差异有统计学意义 (P<0.05) 。
2.2、 HPV基因型感染的多重分布
见表2。本地区508例女性HPV感染以单一感染多见, 占76.38%;多重感染占23.62%。
表1 不同年龄组HPV阳性检出情况比较
表2 HPV基因型感染的多重分布 (n=1 306)
2.3、 HPV高危型前5种亚型分布
见表3。本地区女性HPV高危型前5种亚型依次为HPV52、HPV16、HPV58、HPV51、HPV56, 感染率分别占11.03%、6.74%、5.51%、2.91%、1.99%。
表3 本地区女性HPV高危型前5种亚型分布 (n=1 306)
3、 讨论
依据不同型别HPV致宫颈癌发生危险性的高低程度、可将HPV分为低危型、疑似高危型和高危型, 其中低危型感染主要表现为外阴和宫颈疣状病变[4], 一般不会导致癌变发生;生殖道高危型HPV持续感染是女性宫颈癌发病的重要因素, 它破坏Th17/Treg免疫应答平衡, 增加肿瘤标志物分泌, 促进宫颈癌患者临床分期及病理分级的进展[5], 因而对女性HPV感染及基因型分析尤为重要。
本研究结果显示, 1 306例女性HPV感染率为38.90% (508/1 306) , 508例HPV感染者以单一感染为主, 阳性构成比占76.38%。感染的HPV基因分型中除国内最为常见的HPV16以外, HPV52、HPV58、HPV51和HPV56是最主要的高危型别, 这5种HPV基因亚型阳性患者在宫颈癌的防治工作中需密切随访并予以高度重视。HPV高感染率会给女性带来更大的宫颈癌发病风险, 尤其是>50岁年龄段的女性, 其感染率远远高于≤50岁年龄段女性, 这可能与女性进入绝经期后自身免疫力下降及阴道微生态变化有关, 尤其是细菌性阴道病、外阴阴道假丝酵母菌病和乳酸杆菌异常是宫颈高危型HPV感染的高危因素[6]。因此, 应重视该年龄段女性宫颈癌的筛查及防治教育工作, 尤其是提高农村女性对HPV的认识[7], 在性 (工作) 生涯初期, 促进HPV疫苗接种可能是预防HPV感染和疾病的有效方法[8]。
宫颈癌是多种原因综合作用的结果, 而HPV感染者的治疗主要是靠其自身的免疫力发挥作用, 疫苗的开发和利用可降低其感染率。因此, 了解并掌握HPV感染现状, 为女性的健康积极开展公众健康教育, 定期进行HPV检查, 及时发现宫内病变并及时治疗, 有利于预防宫颈癌和宫颈上皮内病变发生。
参考文献
[1]陈伟, 林美丽, 吕靓珂.金华市人乳头瘤病毒基因分型检测分析[J].浙江实用医学, 2015, 20 (6) :456-458.
[2]周俊, 刘勤.武汉市成年女性人乳头瘤病毒感染及基因分型检测[J].检验医学与临床, 2010, 7 (12) :1155-1156.
[3]李铮, 史荔, 严志凌, 等.云南省6个地区人乳头瘤病毒感染状况分析[J].贵州医科大学学报, 2017, 42 (4) :396-399.
[4]林静, 韩永智, 李楠, 等.人乳头状瘤病毒感染和复发性尖锐湿疣与细胞免疫水平的关系研究[J].中华医院感染学杂志, 2017, 27 (11) :2502-2505.
[5]江策, 杜亚妮, 杨维, 等.高危型HPV感染与宫颈癌患者病理特征和Th17/Treg免疫应答的相关性研究[J].中国肿瘤临床与康复, 2018, 25 (12) :1488-1491.
[6]张雪芳, 何鑫, 黄文阳, 等.中国女性宫颈高危型HPV感染与阴道微生态关系的Meta分析[J].首都医科大学学报, 2018, 39 (6) :841-848.
[7] MOHAMMED K A, SUBRAMANIAM D S, GENEUS C J, et al.Rural-urban differences in human papillomavirus knowledge and awareness among US adults[J].Prev Med, 2018, 109 (31) :39-43.
[8] MARRA E, KROONE N, FRERIKS E, et al.Vaginal and anal human papillomavirus infection and seropositivity among female sex workers in amsterdam, the netherlands:prevalence, concordance and risk factors[J].J Infect, 2018, 76 (4) :393-405.
